Артка клиникалык клиникалык нейрофизиологиялык колдоо. El Paso, TX. Сыныкчы, доктор Александр Хименес талкууланат клиникалык neurophysiology. Dr. Хименес клиникалык мааниси жана иш аралыкта нерв талчаларынын иш-аракеттерин, жүлүн, мээ жана антиамерикалык жана таяныч-бузулуулар шартында мээни изилдөөгө болот. Бейтаптар ар кандай клиникалык синдромдор карата анатомиясы, генетика, биохимия, жана кайгы дене жогорку түшүнүккө ээ болот. nociception жана кайгы менен байланышкан тамак-аш биохимиясы киргизилет. Жана терапия программаларын бул маалыматты ишке ашыруу баса калат.
Биздин команда үй-бүлөбүзгө жана жабыркаган бейтаптарга далилденген дарылоо протоколдорун алып келүү менен сыймыктанат. Толук комплекстүү ден соолукту жашоо образы катары үйрөтүү менен биз бейтаптарыбыздын жашоосун гана эмес, алардын үй-бүлөлөрүн да өзгөртөбүз. Биз муну баада көйгөйлөрүнө карабастан, бизге муктаж болгон көптөгөн Эль Пасоандарга жетүү үчүн жасайбыз. Суроолоруңузга жооп алуу үчүн 915-850-0900 номери боюнча доктор Хименеске чалыңыз.
"Клиникалык чечим эрежелер, жүлүн оору классификация жана дарылоо жыйынтыгын алдын ала: калыбына келтирүү адабият акыркы отчеттордун талкуулоо"
жалпылаган
Клиникалык чечимдерди кабыл алуу эрежелери биомедициналык адабиятта барган сайын кеңири таралган жана медициналык жардам көрсөтүүнүн натыйжалуулугун жана натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн клиникалык чечимдерди кабыл алууну жакшыртуунун бир стратегиясын билдирет. Реабилитациялык изилдөөлөрдүн контекстинде, клиникалык чечимдерди кабыл алуу эрежелери көбүнчө пациенттердин белгилүү бир терапияга болгон мамилесин алдын ала айтуу менен классификациялоого багытталган. Салт боюнча, клиникалык чечимдерди кабыл алуу эрежелерин иштеп чыгуу боюнча сунуштар аныкталган методологияны колдонуу менен көп баскычтуу процессти (чыгарып алуу, валидация, таасирди талдоо) сунуштайт. Диагнозго негизделген клиникалык чечим эрежесин иштеп чыгууга багытталган изилдөө аракеттери бул конвенциядан баш тартты. Бул изилдөө линиясындагы акыркы басылмалар өзгөртүлгөн терминология диагностикасына негизделген клиникалык чечим чыгаруучу колдонмону колдонушкан. Клиникалык чечимди кабыл алуу эрежелерине байланыштуу терминологияга жана методологияга өзгөртүүлөр клиникалардын чечим кабыл алуу эрежеси менен байланышкан далилдердин деңгээлин таанууну жана бул далилдер пациентке кам көрүү үчүн кантип ишке ашырылышы керектигин түшүнүүнү кыйындатат. Биз реабилитациялык адабияттын контекстинде клиникалык чечимдерди кабыл алуу эрежесин иштеп чыгуунун кыскача баяндамасын жана жакында хиропрактика жана мануалдык терапияда жарыяланган эки конкреттүү документтерди беребиз.
Клиникалык Жарыш эрежелери
Саламаттыкты сактоо далилдерге негизделген практикага карай маанилүү парадигма жылышынан өттү. Колдо болгон эң жакшы далилдерди клиникалык экспертиза жана пациенттердин каалоолору менен бириктирүү аркылуу клиникалык чечимдерди кабыл алууну өркүндөтүүгө багытталган ыкма.
Акыр-аягы, далилдүү практиканын максаты саламаттыкты сактоону жакшыртуу болуп саналат. Бирок илимий далилдерди практикага которуу татаал аракетти далилдеди.
Клиникалык чечим эрежелери (CDRs), ошондой эле клиникалык болжолдоо эрежелери катары белгилүү, калыбына келтирүү адабиятында барган сайын кеңири таралган.
Бул диагностикалык тесттин жыйынтыгынын, прогноздун же терапевтикалык жооптун потенциалдуу божомолдоочуларын аныктоо аркылуу клиникалык чечим кабыл алууда маалымат берүү үчүн иштелип чыккан куралдар.
Калыбына келтирүү адабияттарында CDRs көбүнчө пациенттин дарылоого жообун алдын ала айтуу үчүн колдонулат. Алар спецификалык эмес моюн же төмөн сыяктуу башка гетерогендүү оорулар менен кайрылган пациенттердин клиникалык жактан маанилүү подгруппаларын аныктоо сунушталган. бел оорусу, кайсы перспективага токтолобуз.
Клиникалык Жарыш эрежелери
Омуртканын оорушу сыяктуу гетерогендүү оорулары бар бейтаптарды классификациялоо же топко топтоо жөндөмү изилдөө приоритети жана, демек, көп изилдөө аракеттеринин чордону катары белгиленген. Мындай классификациялык ыкмалардын жагымдуулугу бейтаптарды оптималдуу терапиялар менен дал келтирүү аркылуу дарылоонун натыйжалуулугун жана натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн алардын потенциалы болуп саналат. Мурда бейтаптарды классификациялоо салтка же тутумсуз байкоолорго негизделген жашыруун ыкмаларга таянган. Классификациялоону маалымдоо үчүн CDRдерди колдонуу негизсиз теорияга азыраак көз каранды болгон далилдерге негизделген мамиленин бир аракети болуп саналат.
ЖККББны Ар биринин аныкталган максаты жана методологиялык критерийлери бар, натыйжаларды чыгаруу, валидациялоо жана талдоо изилдөөлөрдү камтыган көп баскычтуу процессте иштелип чыккан. Бейтаптар жөнүндө чечим кабыл алуу үчүн колдонулган далилдердин бардык түрлөрү сыяктуу эле, тиешелүү изилдөө методологиясына көңүл буруу ишке ашыруунун мүмкүн болуучу пайдасын баалоо үчүн абдан маанилүү.
Артыкчылыктары клиникалык Жарыш эрежелери
Ал адамдын мээси эске алгандан да көп факторлорду камтый алат
CDR / өпкө модели ар дайым эле натыйжа берет (математикалык туюнтмасы)
Бул клиникалык корутундуга караганда так болушу мүмкүн.
Клиникалык пайдалануунун клиникалык Жарыш эрежелери
Акыр-аягы, CDRдин пайдалуулугу анын тактыгында эмес, анын клиникалык натыйжаларды жакшыртуу жана дарылоонун натыйжалуулугун жогорулатуу жөндөмүндө.[15] CDR кеңири валидацияны көрсөтсө да, бул клиникалык чечимдерди кабыл алууну өзгөртөт же ал чыгарган өзгөртүүлөр жакшыраак кам көрүүгө алып келет деп кепилдик бербейт.
Ал чыгарган өзгөрүүлөр жакшыраак кам көрүүгө алып келет. McGinn et al.[2] бул этапта бир CDR ийгиликсиздиги үчүн үч түшүндүрмөлөрдү аныктады. Биринчиден, эгерде клиницисттин чечими CDR менен негизделген чечимдей так болсо, аны колдонуунун эч кандай пайдасы жок. Экинчиден, КДРди колдонуу клиниктердин CDRди колдонуусуна тоскоол болгон татаал эсептөөлөрдү же процедураларды камтышы мүмкүн. Үчүнчүдөн, CDR колдонуу бардык шарттарда же шарттарда ишке ашпашы мүмкүн. Мындан тышкары, биз эксперименталдык изилдөөлөр күнүмдүк кароодо көрүнгөндөрдүн толук өкүлү болбогон бейтаптарды камтышы мүмкүн жана бул CDRдин чыныгы маанисин чектеши мүмкүн экендигине кам көрөбүз. Ошондуктан, CDRдин пайдалуулугун жана анын саламаттыкты сактоону жакшыртуу жөндөмдүүлүгүн толук түшүнүү үчүн, аны реалдуу дүйнөлүк практиканы чагылдырган чөйрөдө колдонууда анын максатка ылайыктуулугун жана таасирин прагматикалык экспертизадан өткөрүү зарыл. Бул рандомизацияланган сыноолор, кластердик рандомизацияланган сыноолор же башка ыкмалар, мисалы, CDRдин аны ишке ашырууга чейин жана андан кийинки таасирин изилдөө сыяктуу ар кандай изилдөө долбоорлору менен жүргүзүлүшү мүмкүн.
McKenzie синдромдор колдонуу менен бел начарлаган менен ооруган бейтаптар үчүн бөлүү ыкмалары жайылтылышы, оору үлгү, башкаруу, жана турукташтыруу клиникалык алдын ала эрежелери.
Максаттары болгон (1) McKenzie синдромдор менен башатындагы жашыруун болушу мүмкүн, бел бузулуулардын менен ооруган үлүшүн аныктоо үчүн (MCK) жана оору үлгү жашыруун (ТжКМ) Механикалык диагностикасына жана дарылоосуна (GYD) пайдалануу менен баалоо ыкмалары, башкаруу, жана турукташтыруу клиникалык алдын ала эрежелери (CPRs) жана (2) ар бир адам ТЭП же гасыр өпкө категориясы боюнча, MCK жана Додбоордун бөлүү таралышы өлчөмүн аныктоо.
CPRs аныкталган чыдамдуу мүнөздөмөлөрү жана клиникалык белгилери жана симптомдору тобу статистикалык сабыр натыйжаларын маанилүү алдын ала менен байланышкан татаал ыктымалдык жана этээрин моделдери болуп эсептелет.
Эки өзүнчө CPRs manipulation.33,34 жакшы жооп бере турган бейтаптарды аныктоо үчүн изилдөөчүлөр тарабынан иштелип чыккан Flynn et al. оригиналдуу манипуляциялык CPRды беш критерийди колдонуу менен иштеп чыкты, б.а., тизеден ылдыйда эч кандай симптомдор жок, симптомдор жакында башталган (<16 күн), коркуудан качуу ишеним анкетасында36 жумуш үчүн упай (<19), бел омурткасынын гипомобилдүүлүгү жана жамбаш ички айлануу ROM (жок дегенде бир жамбаш үчүн> 35).33
Флинндин CPR кийин Fritz et al. эки критерийге, анын ичинде тизеден ылдыйда симптомдор жок жана симптомдордун жакында пайда болгон (<16 күн) прагматикалык альтернатива катары, БМСЖдагы бейтаптарды аныктоо үчүн клиниканын жүгүн азайтуу үчүн, манипуляцияга жооп бериши мүмкүн.34 оң.
Клиникалык болжолдоо эрежеси (CPR) - бул белгилүү бир дарылоо менен камсыз болгон пациенттин тандалган абалын же прогнозун аныктоодо статистикалык жактан маанилүү алдын ала билгичтигин көрсөткөн клиникалык жыйынтыктардын жыйындысы 1,2. CPRs көп вариациялуу статистикалык методдорду колдонуу менен түзүлөт, клиникалык өзгөрмөлөрдүн тандалып алынган топторунун алдын ала айтуу жөндөмдүүлүгүн изилдөө үчүн иштелип чыккан3,4 жана клиницисттерге, адатта, негизги позицияларга5 дуушар болушу мүмкүн болгон тез чечим чыгарууга жардам берүү үчүн арналган. Эрежелер алгоритмдик мүнөзгө ээ жана максаттуу шартка статистикалык диагностикалык көрсөткүчтөрдүн эң аз санын аныктаган конденсацияланган маалыматты камтыйт6.
Клиникалык болжолдоо эрежелери жалпысынан 3 баскычтуу метод14 аркылуу иштелип чыккан. Биринчиден, CPRs бизди келечектүү түрдө алды -
клиникалык өзгөрмөлөрдүн тандалган топторунун болжолдоо жөндөмдүүлүгүн изилдөө үчүн көп өзгөрмөлүү статистикалык ыкмаларды колдонуу3. Экинчи кадам рандомизацияланган контролдонуучу сыноодо CPRды валидациялоону камтыйт, бул туунду фазасында иштелип чыккан болжолдоочу факторлор кокустан тандалып алынган рискин азайтат14. Үчүнчү кадам CPR кантип кам көрүүнү жакшыртаарын, чыгымдарды азайтарын жана максаттуу максатты так аныктаарын аныктоо үчүн таасир анализин жүргүзүүнү камтыйт14.
кылдат CPRs клиникалык практиканы өркүндөтүү болот курулган аз талаш-тартыштар бар болсо да, мен билген билимге, бардык клиникалык практика чөйрөдөгү акчанын үчүн CPRs үчүн усулдук талаптарды аныктоого эч кандай жоболор бар болгон. Колдонмо изилдөө долбоорлоо жана отчеттуулукту праграммасын жакшыртуу үчүн түзүлгөн. Төмөнкү редактордук олуттуу Алгоритмдин берилүүсү начарлатышы мүмкүн CPRs болуучу методикалык жактары баяндалат. калыбына келтирүү жаатында, абдан CPRs көрсөтүүлөр болуп; Ошентип, менин талкуулар бул жерде мыйзамдуу CPRs чагылдырууга болот.
методологиялык ор
CPRs келечектеги тандалып алынган ырааттуу бейтаптардын гетерогендүү популяциясынан бир тектүү мүнөздөмөлөрдү аныктоо үчүн иштелип чыккан. Эреже катары, натыйжада колдонулуучу популяция чоңураак үлгүнүн кичинекей бөлүгү жана клиниканын иш жүзүндөгү күнүмдүк жүктөмүнүн аз гана пайызын түзүшү мүмкүн. Чоңураак үлгүнүн жөндөөлөрү жана жайгашкан жери generalizable5,15 болушу керек, жана кийинки жарактуулугун изилдөөлөр ар кандай пациенттердин топторунда, ар кандай чөйрөлөрдө жана көпчүлүк клиникалар15,16 көргөн типтүү пациенттер тобунда CPR баалоону талап кылат. Көптөгөн CPRs бейтаптардын типтүү популяциясын чагылдыра турган же чагылдырбашы мүмкүн болгон абдан айырмаланган топтун негизинде иштелип чыккандыктан, көптөгөн учурдагы CPR алгоритмдеринин спектринин транспорттук мүмкүнчүлүгү16 чектелген болушу мүмкүн.
Клиникалык болжолдоо эрежелери кийлигишүүнүн натыйжалуулугун аныктоо үчүн жыйынтык чараларын колдонот. Натыйжа чаралары бирдиктүү оперативдүү аныктамага5 ээ болушу керек жана шарттын тиешелүү өзгөрүшүн14 чындыгында чагылдыруу үчүн жетиштүү жооп кайтарууну талап кылат; кошумча, бул чаралар жакшы курулган кесүү баллга ээ болушу керек16,18 жана сокур администратор15 тарабынан чогултулушу керек. Чыныгы өзгөрүүнү өлчөө үчүн тиешелүү анкердик баллды тандоо учурда талкууланууда19-20. Натыйжалардын көпчүлүгүндө пациентти кайра чакырып алууга негизделген анкета колдонулат, мисалы өзгөрүү упайынын глобалдык рейтинги (GRoC), ал кыска мөөнөттө колдонулганда ылайыктуу, бирок узак мөөнөттүү анализдерде19-21 колдонулганда кайра чакыртып алуудан жабыркайт.
CPRs үчүн мүмкүн болуучу кемчилик алгоритмде болжолдоочу катары колдонулган тесттердин жана чаралардын сапатын сактабоо болуп саналат. Ошондуктан, моделдөө учурунда перспективалык тест жана чаралар бири-биринен көз карандысыз болушу керек16; ар бири маңыздуу, алгылыктуу түрдө аткарылышы керек4; клиниктер же маалымат администраторлору пациенттин натыйжалары чараларына жана абалына көз жумушу керек22.
булактар
Клиникалык божомолдоо эрежелеринин мүмкүн болгон тузактары; Кол менен манипулятивдик терапия журналы Том 16, Экинчи номур [69]
Jeffrey J Hebert менен Жули M Fritz; Клиникалык чечим эрежелер, жүлүн оору классификация жана дарылоо жыйынтыгын алдын ала: калыбына келтирүү адабият акыркы отчеттордун талкуулоо
Депрессия менен Америка Кошмо Штаттарында көбүнчө психикалык саламаттык маселелердин бири болуп саналат. Учурдагы изилдөөлөр депрессия генетикалык, биологиялык, экологиялык жана психологиялык аспектилерин айкалышынан улам пайда болот деп эсептейт. Депрессия коомдун олуттуу экономикалык жана психологиялык кыйынчылыктар менен дүйнө жүзү боюнча ири психиатриялык оору болуп саналат. Бактыга жараша, депрессия, атүгүл оор учурларда, мамиле болушу мүмкүн. дарылоо башташы мүмкүн мурда, алда канча натыйжалуу болот.
Натыйжада, Бирок, бузулган ар бир оорулуу үчүн дары-дармек жана / же дары-дармек менен ачылыш жараянын тездетүү үчүн жакшыртуу диагноз менен жардам берет күчтүү Эпке муктаждык бар. Бул объективдүү, катышуусу аралыкта психологиялык көрсөткүчтөрү башталганда же депрессияга бар ыктымалдуулугун алдын ала пайдаланылышы мүмкүн болсо, катуу же symptomatology ылайык stratify, алдын ала жана болжолдуу же дарылоо-чаралар менен жооп көзөмөлдөп турат. Кийинки макалада максаты ар түрдүү табылган байланыштуу акыркы түшүнүк, учурдагы маселелерди жана келечек келечегин көрсөтүүгө болот Эпке Депрессия менен кантип бул дарылоо жана диагностикасын жакшыртууга жардам берет.
Депрессия боюнча Эпке: Жашыруун көз караштар, учурдагы көйгөйлөрү жана келечеги
жалпылаган
Изилдөөнүн бир сан депрессия үчүн алыскы Эпке жүздөгөн тиешеси бар, бирок, толугу менен депрессия же оорулуу жана биологиялык маалымат бул демейдегиден эмне белгиленген өз милдеттерин түшүндүрүп, диагностика, дарылоо жана болжолун жогорулатуу үчүн колдонулушу мүмкүн эмес. прогресстин жетишсиздиги мүнөзүнө жана депрессиянын кошкондукту үчүн жарым-жартылай байланыштуу, дарамети менен Эпке изилдөө адабият жана ири тизилип ичинде усулдук кошкондукту менен бирге, көп учурда алардын сөз көптөгөн башка себептерге жараша өзгөрөт. Биз, сезгенүүгө, neurotrophic жана зат, ошондой эле Нейротрансмиттер жана Эндокриндик система компоненттери тартылган маркерлер, абдан келечектүү талапкерге көрсөтүп турат жеткиликтүү адабият, карап чыгуу. Бул генетикалык жана нъгъъ, transcriptomic жана proteomic, metabolomic жана neuroimaging баа менен бааланат мүмкүн. романы ыкмаларды жана системалуу изилдөө программаларын колдонуу азыр аныктоо үчүн талап кылынат, жана, Эпке мамилеге жооп айтканга пайдаланылган, атайын дарыланууга stratify бейтаптар жана жаңы иш-чаралар боюнча максаттуу иштеп чыгуу керек. Биз мындан ары да өнүгүп келе жаткан жана бул изилдөө ыкмаларын жайылтуу аркылуу депрессияга жүгүн азайтуу үчүн көп убада бар деген тыянакка келишкен.
Психикалык ден-соолук жана Mood бузулуу чакырыктар
психиатрия психикалык саламаттык туш деген оору менен байланышкан жүгү кандайдыр бир башка медициналык дартты аныктоо категорияга жогору, 1 сыйлоо бир айырма дагы эле илимий-изилдөө funding2 жана publication.3 кыйынчылыктардын арасында, анын ичинде көптөгөн тармакта бардык дене жана психикалык ден соолукту ортосунда көрүнүп бар болсо да, жок болот бул ооруларды негизинде жараяндардын толук түшүнүү келип чыккан классификация, дарылоо жана диагностикасын тегерегиндеги консенсустун. Бул маанай оорулардын жогорку көрүнүп, акыл health.3 жападан жалгыз ири жүгүн камтыйт категория тараган маанай бузукулук, ири чөгүү оору (Аманда), комплекстүү, бейтаптардын% 60 чейин турган гетерогендүү оору бар болушу ыктымал episodes.4 узартат жана актуалдуу дарылоо каршы кээ бир даража үчүн маанай оорулар жана психикалык саламаттыкты сактоо кенен тармагында, дарылоонун натыйжалары, кыязы, дарылоо менен, күчтүү, (жана боюнча) ичинде бир тектүү чакан диагностикалык категориядагы ачылышынын өркүндөтүлөт търънд болушу мүмкүн. Бул таануу менен, ал биологиялык маркерлер акыл disorders.5 subtyping үчүн артыкчылыктуу талапкерлер бар экенин ортого койгон criteria.6 мындай изилдөө домен катары дүйнөлүк демилгелер иш башкача тездик аткарылууда азыр тактоо үчүн,
Депрессияны дарылоонун жооп жакшыртуу
негизги ээликме дарылоо мүмкүндүктөрү жөнүндө кенен спектрин карабастан, бир гана, болжол менен бир пикирге көрсөтмөгө ылайык жана өлчөө негизделген кам колдонуу оптималдуу чечмелөө дарыланып да Аманда кечирилбейт жетишүү менен ооруган бейтаптардын үчтөн бир бөлүгү, ал эми дарылоо жооп арымы ар бир жаңы дарылоо менен түшүп көрүнөт .7 Мындан тышкары, дарылоо-туруктуу депрессия (TRD) көбөйгөн иш бузулушу менен байланыштуу, өлүмү, кандай клиникалык этапта ооруга Ошентип узак term.8,9 жана бат-бат кайталануучу же өнөкөт эпизоддоруна, дарылоо жооп жакшыртууга алуу жалпы натыйжаларга жетүү үчүн көбүрөөк пайда бере турган депрессия менен. TRD таандык олуттуу жүктү карабастан, бул багытта изилдөө сейрек болуп калды. TRD аныктамалары мурунку аракеттерине карабастан, стандартташтырылган жок: 4 кээ бир критерийлер гана дарылоо сот бир 50% белгиси эсеби кыскартууга жетишүү албаса талап (депрессия катаалдыгы менен бекитилген чара чейин), башкалары толук ремиссия эмес жетишүүнү талап кылат, ал эми же эпизод ичинде ар түрдүү класстар кеминде эки тийиштүү депрессияга сынайт үчүн зулумдуктарына TRD.4,10 карала турган Мындан тышкары, дарылоонун каршылык баскычтар жана алдын ала албай treatments.9,11 санына катаалдыгы жана chronicity негизги клиникалык белгилерин кошуу менен ишке Ошентсе да, аныктама боюнча, бул карама-TRD изилдөө адабияттарды дагы татаал милдет чечмелеп көрсөтөт.
дарылоо үчүн жооп жакшыртуу үчүн, ал зулумдуктарына боюнча жарыш коркунуч болуп аныктоо үчүн ачык пайдалуу болуп саналат. TRD кээ бир жалпы божомолдоочу мурдагы эпизоддордун кийин толук ремиссия жоктугу, анын ичинде, мүнөздөлгөн, comorbid тынчсыздануу да, suicidality жана депрессияга эрте баштоосу, ошондой эле кулк-(атап айтканда, аз extraversion төмөн сыйлык көз карандылык жана жогорку чегишине) жана генетикалык factors.12 Бул жыйынтыктар депрессияга үчүн pharmacologic13 жана psychological14 дарылануу үчүн өз-өзүнчө синтездеп, далилдерди сын ырастап жатышат. Депрессияга жана таанып-турум дарылоо болжол менен салыштырууга натыйжалуулугун, 15 көрсөтүп, бирок иш-аракет кылууга ар кандай механизмдерин байланыштуу жооп ар божомолдоочу ээ болот мүмкүн. эрте-жашоо жараат узак кедей клиникалык жыйынтыгы менен байланышкан жана дарылоо жооп кыскарган, ал эми 16 алгачкы белгилер балалык Жаракат бир тарыхы бар эл бул карабастан pharmacologic therapies.17 караганда психологиялык жакшыраак жооп болушу мүмкүн деп божомолдосо болот, белгисиздик басымдуулук кылат жана аз Персоналдаштыруу же дарылоо катмарлашуусу клиникалык practice.18 жетти
Бул карап депрессияга дарылоо жооп жогорулатуу үчүн кыйла пайдалуу клиникалык куралы катары Эпке берүүнүн далилдери багытталган.
Эпке: Системалар жана булактары
Эпке күнгө чейин ар түрдүү interventions.19 үчүн далилдерди жооп божомолдоочу аныктоо үчүн бута камсыз сезгенүү, нейротрансмиттердин neurotrophic, Нейроэндокринные жана зат алмашуу системасынын ишин чагылдырган маркерлер учурда кайгырган адамдарга психикалык жана физикалык ден соолук алдын ала болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат бирок, бул сөз кылып findings.20 ортосунда көп карама-каршылык бар, биз бул беш биологиялык системалар боюнча чагылдырылат.
Молекулярдык жолдорду жана алардын психиатриялык ооруларга кошкон салымын толук түшүнүү үчүн азыр эл арасында «омика» мамилеси деп аталган бир нече биологиялык «деңгээлдерди» баалоо маанилүү деп эсептелет. беш системанын ар бири баалана турган биологиялык деңгээлдер жана бул баалоо жүргүзүлө турган маркерлердин потенциалдуу булактары. Бирок, ар бир системаны ар бир омикс деңгээлинде текшерүүгө болот, бирок өлчөөнүн оптималдуу булактары ар бир деңгээлде так айырмаланат. Мисалы, нейровизуализация мээнин түзүлүшүн же функциясын кыйыр түрдө баалоо үчүн платформаны камсыз кылат, ал эми кандагы протеиндик изилдөөлөр маркерлерди түздөн-түз баалайт. Транскриптомика21 жана метаболомика1 барган сайын популярдуу болуп, потенциалдуу чоң сандагы маркерлерди баалоону сунуштайт жана Адамдын микробиому долбоору азыр адамдардын ичиндеги бардык микроорганизмдерди жана алардын генетикалык курамын аныктоого аракет кылууда.22 Жаңы технологиялар аларды, анын ичинде кошумча булактар аркылуу өлчөө жөндөмүбүздү күчөтүүдө. ; мисалы, кортизол сыяктуу гормондор эми чачта же тырмакта (өнөкөт көрсөткүчтү камсыз кылат) же терде (үзгүлтүксүз өлчөөнү камсыз кылууда)23, ошондой эле канда, жүлүн суюктугунда, сийдикте жана шилекейде текшерилиши мүмкүн.
Депрессияга катышкан болжолдуу булактардын, деңгээлдердин жана системалардын санын эске алуу менен, котормо потенциалы бар биомаркерлердин масштабы кенен экендиги таң калыштуу эмес. Айрыкча, маркерлердин ортосундагы өз ара аракеттешүү каралып жатканда, жалгыз биомаркерлерди өзүнчө изилдөө клиникалык практиканы жакшыртуу үчүн жемиштүү жыйынтыктарды берери күмөн. Шмидт жана башкалар26 биомаркердик панелдерди колдонууну сунушташкан жана андан кийин Бранд жана башкалар27 MDD үчүн алдын ала клиникалык жана клиникага чейинки далилдерге негизделген долбоордук панелди белгилеп, 16 "күчтүү" биомаркердик максаттарды аныкташкан, алардын ар бири сейрек бир маркер болуп саналат. Алар боз заттын көлөмүн азайтууну (гиппокампалдык, префронталдык кортексте жана базалдык ганглия аймактарында), циркаддык циклдин өзгөрүшүн, гиперкортицизмди жана гипоталамус-гипофиздик адренал (HPA) огунун гиперактивациясынын башка көрүнүштөрүн, калкан безинин дисфункциясын, кыскарган дофаминди, норадреналин кислотасын же норадреналинди камтыйт. , глутамат көбөйгөн, superoxide dismutase жана липиддердин пероксидациясы жогорулаган, алсызданган циклдик аденозин 5?,3?-monophosphate жана mitogen-жандандырылган протеин киназа жолу активдүүлүгү, көбөйгөн proinflammatory cytokines, tryptophan, kynurenine, инсулин жана өзгөчө полиморизм генетикалык өзгөртүүлөр. Бул маркерлер консенсус менен макулдашылган эмес жана аларды ар кандай жолдор менен өлчөөгө болот; алардын клиникалык пайдасын далилдөө үчүн багытталган жана системалуу иш бул эбегейсиз милдетти чечүүгө тийиш экени түшүнүктүү.
Бул Кайталоо багытталган
атайылап кенен карап тургандай, бул макалада дарылоо үчүн жооп жогорулатуу үчүн жалпы Эпке турган депрессия менен biomarker изилдөө жана көлөмдө үчүн муктаждыктарын реалдуу котормочулук дараметин кармап аныктоо үчүн умтулат. Биз бул тармакта абдан маанилүү жана кызыктуу жыйынтыктарын талкуулоо жана тиешелүү маркер менен салыштыруу боюнча конкреттүү сын окурманга багыт менен башталат. Биз депрессия жүгүн азайтуу үчүн муктаждыктары менен бирге, далилдердин негизинде туш болгон кыйынчылыктарды өт. Акыр-аягы, биз учурдагы чакырыктарга жана клиникалык практика үчүн өз таасирин жолугушуу үчүн маанилүү изилдөө жолдору күтүп.
жакында көз караштар,
Депрессия менен адамдар үчүн клиникалык пайдалуу Эпке издөө Акыркы жарым кылым ичинде зор тергөө болду. көбүнчө колдонулган дарылоо депрессиянын monoamine теориясы менен төрөлгөн; кийин, Эндокриндик гипотеза көп аренага чыкты. Акыркы жылдары кыйла үзүрлүү изилдөө депрессиянын сезгенүү гипотезаны курчап калды. Бирок, тиешелүү сын макалалардын көп саны беш системалар аркылуу багытталган; көрүп стол 1 жана biomarker системалары боюнча акыркы пикирлерди бир жыйноо үчүн төмөндө. көп денгээлде ченегенде жатканда, кан алынган белоктор өтө көп карап жана ыңгайлуу, экономикалык натыйжалуу болот biomarker булагы менен камсыз болгон жана башка булактардан эмес, котормочулук дараметин жакын болушу мүмкүн; Ошентип, дагы майда-канда айлануучу Эпке берилет.
Жакында системалуу кароодо, Jani et al20 дарылоонун натыйжалары менен байланыштуу депрессия үчүн перифериялык канга негизделген биомаркерлерди изилдеген. Камтылган 14 изилдөөнүн ичинен (2013-жылдын башына чейин изделген) 36 биомаркер изилденген, анын ичинен 12си жок дегенде бир иликтөөдө психикалык же физикалык реакциянын көрсөткүчтөрүнүн маанилүү божомолдоочулары болгон. Жооп бербөө үчүн потенциалдуу тобокелдик факторлору катары аныкталгандарга сезгенүү протеиндери кирет: төмөн интерлейкин (IL)-12p70, лимфоциттердин моноциттердин санына катышы; нейроэндокриндик маркерлер (дексаметазон менен кортизолду супрессиялоо, жогорку циркуляциялык кортизол, калкан безин стимулдаштыруучу гормонду азайтуу); нейротрансмиттер маркерлер (төмөн серотонин жана норадреналин); метаболизм (жогорку тыгыздыктагы липопротеиддердин холестерини) жана нейротрофиялык факторлор (азайып S100 кальцийди байланыштырган протеин В). Мындан тышкары, башка сын-пикирлер кошумча биомаркерлер менен дарылоонун натыйжаларынын ортосундагы байланыштар жөнүндө кабарлашты.
Депрессия менен сезгенүү жыйынтыктар
Смиттин макрофагдык гипотеза31 баяндаган негизги макаласынан бери, бул белгиленген адабият депрессияга чалдыккан бейтаптарда ар кандай сезгенүү протеиндик маркерлеринин деңгээли жогорулаганын тапты, алар кеңири каралып чыкты.32�37 Депрессияга кабылган жана дени сак адамдарды салыштырган мета-анализдерде он эки сезгенүү протеиндери бааланган. популяцияларды контролдоо.38�43
IL-6 (бардык мета-анализдерде P <0.001; 31 изилдөө камтылган) жана CRP (P <0.001; 20 изилдөө) депрессияда тез-тез жана ишенимдүү көтөрүлөт. (P<40),0.001, бирок олуттуу гетерогендүүлүк муну акыркы изилдөөлөрдү эсепке алууда жыйынтыксыз кылды (38 изилдөө).31 IL-40? Депрессия менен ого бетер жыйынтыксыз байланышкан, мета-анализдер депрессиянын жогорку деңгээлин (P=1),0.03 европалык изилдөөлөрдө гана жогорку деңгээлдерди41 же контролдон эч кандай айырмачылыктары жок деп көрсөткөн. 42?,40 жогорулатылган IL-1 өтө олуттуу таасири менен колдоого алынган? рибонуклеин кислотасы антидепрессанттарга начар жооп берет;44 жогорудагы башка табылгалар кан айлануудагы цитокиндерге тиешелүү. Хемокин моноцитинин химиотрактанты протеин-1 бир мета-анализде депрессияга кабылган катышуучуларда жогорулаганын көрсөттү.45 Интерлейкиндер IL-1, IL-39, IL-2, IL-4 жана интерферон гаммасы депрессияга кабылган бейтаптар менен контролдоочу адамдардын ортосунда олуттуу айырмаланган эмес. мета-аналитикалык деңгээл, бирок ошентсе да, дарылоону өзгөртүү жагынан потенциалын көрсөттү: IL-8 оор депрессия менен ооруган адамдарда проспективдүү жана кесилишинде, дарылоо учурунда IL-10 жана интерферон гаммасынын өзгөрүшүнүн 8 ар кандай үлгүлөрү жогору деп билдирди. IL-46 жана IL-10 симптомдордун ремиссиясына жараша азайган, ал эми эрте жооп бергендер менен жооп бербегендердин ортосунда байкалган47. 4 жана CRP.2 Мындан тышкары, TNF? Ал эми композициялык маркерлик индекси дарылоого жооп бербеген бейтаптарда сезгенүүнүн күчөшүн көрсөтөт. . Ошентип, дарылоо учурунда, жок эле дегенде, кээ бир сезгенүү өзгөрүүлөр, кыязы, антидепрессанттар менен байланыштуу болушу мүмкүн. Ар кандай антидепрессанттардын сезгенүү таасирлери али аныктала элек, бирок CRP деңгээлин колдонгон далилдер инсандар баштапкы сезгенүүнүн негизинде атайын дарылоого ар кандай жооп берерин көрсөтүп турат: Harley et al48 дарылоого чейинки CRP жогорулаганын кабарлашты, бул психологиялык терапияга (когнитивдик, жүрүм-турумдук же инсандар аралык мамиле) начар жооп берет. психотерапия), бирок nortriptyline же fluoxetine жакшы жооп; Uher et al6 бул табылганы нортриптилин үчүн кайталап, эсциталопрамга тескери таасирин аныкташкан. Ал эми, Чанг жана башкалар1 жооп бербегендерге караганда флуоксетинге же венлафаксинге эрте жооп бергендерде CRP жогору экенин аныкташкан. Андан тышкары, TRD жана жогорку CRP менен ооруган бейтаптар TNF жакшыраак жооп беришкен? нормалдуу диапазондо деңгээли барларга караганда антагонист инфликсимаб.10
Бирге, далилдер да, мисалы, дененин массасынын индекси (BMI) жана жашы сыяктуу себептерден улам контролдук жатканда, сезгенүү жооптор depression.55,56 менен сезгенүү системасы бейтаптардын болжол менен үчтөн бири менен бузук көрүнөт, бирок, абдан татаал болот деп айтууга болот, ал эми бар бул системанын ар кандай аспектилерин өкүлү көп Эпке келем. Жакында, кошумча романы cytokines жана chemokines депрессия менен илдетине каршы далилдерди табышкан. Аларга төмөнкүлөр кирет: macrophage Тоскоол болуучу белок 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage колония-дем ойноорун, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 monocyte chemoattractant белок -4,61 богок жана жандантуу-жөнгө chemokine, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferon гамма-жасалма белок 10,64 кан amyloid A, ээрүүчү клеткадагы адгезия 65 molecule66 жана ээрүүчү тамыр клетка адгезия молекула 1.67
Депрессия өсүшү жагдай табылгалары
эмес neurotrophic өсүш себептер (мисалы, Ангиогенез байланыштуу сыяктуу) мүмкүн болуучу мааниси эске алганда, биз өсүү себептерден жалпы аныктамасына neurogenic Эпке билдирет.
Алардын ичинен эң көп изилденгени мээден алынган нейротрофиялык фактор (BDNF) болуп саналат. Көптөгөн мета-анализдер антидепрессанттарды дарылоо менен бирге көбөйүп кеткендей көрүнгөн кан сары суудагы BDNF протеининин начарлашын көрсөтөт.68�71 Бул анализдердин эң акыркысы бул BDNF аберрациялары эң катуу депрессияга кабылган бейтаптарда көбүрөөк байкалат, бирок антидепрессанттар клиникалык ремиссия жок болгон учурда да бул протеиндин деңгээлин жогорулатат.70 proBDNF BDNFтин жетилген формасына караганда азыраак изилденген, бирок экөө функционалдык жактан (тирозин рецепторлорунун киназа В рецепторлоруна тийгизген таасири боюнча) айырмаланып турат. далилдер, жетилген BDNF депрессияда азайса да, proBDNF ашыкча өндүрүлүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. катуураак депрессия менен ооруган бейтаптарда эң начарлатат.72 Окшош жыйынтыктар глиалдык клетка үчүн мета-анализде билдирилген.линиядан алынган нейротрофиялык фактор.73
Кан тамыр эндотелийдик өсүү фактору (VEGF) VEGF үй-бүлөсүнүн башка мүчөлөрү (мисалы, VEGF-C, VEGF-D) менен бирге ангиогенезди жана нейрогенезди алга жылдырууда роль ойнойт жана депрессияга убада берет. Жакында эле депрессияга кабылган бейтаптардын канындагы VEGF көрсөткүчүнүн жогорулашы контролдорго салыштырмалуу (75 изилдөө боюнча; P<16) көрсөтүлгөн. Эмне үчүн VEGF протеининин деңгээли көтөрүлөт, бирок ал жарым-жартылай сезгенүү активдүүлүгүнө жана/же депрессияга түшкөндө кан-мээ тосмосунун өткөрүмдүүлүгүнүн жогорулашына байланыштуу болушу мүмкүн, бул мээ жүлүн суюктугунда экспрессияны азайтат.0.001 VEGF менен дарылоо реакциясынын ортосундагы байланыш түшүнүксүз. ; жакында жүргүзүлгөн изилдөө антидепрессанттык дарылоо менен катар азайганына карабастан, VEGF же BDNF менен сыворотканын ортосунда эч кандай байланыш жок экенин аныктады. нейротрофиялык процесстер.76,77 Негизги фибробласт өсүү фактору (же FGF-78) фибробласт өсүү факторунун үй-бүлө мүчөсү болуп саналат жана контролдук топторго караганда депрессияда жогору көрүнөт.79 Бирок, отчеттор ырааттуу эмес; бири бул протеин дени сак адамдарга караганда MDD төмөн экенин, бирок антидепрессант менен дарылоо менен бирге андан ары кыскарган деп табылган.80
жетиштүү депрессияга чалгындалган эмес, андан ары ёсъшъ VEGF менен тренддер иш Тирозин 2 жана эригич тууарлуу сыяктуу Тирозин-1 (ошондой эле sVEGFR-1 деп аталат), жана Тирозин кабылдагычтар (тушаган BDNF) начарлагандыгынын мүмкүн depression.86 жылы чыкмайынча өсүшү себеп да VEGF үй-бүлөсүнүн бир бөлүгү болуп саналат, ал эми биздин билимге дайыма чөгүп үлгүлөрүн окуп-үйрөнүлө элек.
Депрессия менен зат Biomarker табылгалары
метаболизм оору менен байланыштуу негизги Эпке лептин адипонектинанын, ghrelin, triglycerides, жогорку тыгыздыктагы липопротеин (HDL), глюкоза, инсулин жана albumin.87 кирет Алардын көпчүлүгү жана депрессия менен бирикмелер кароого алынган: leptin88 жана ghrelin89 депрессияга төмөн көрүнөт региондордо көзөмөлдөө жыйынтыктары жана чечмелөө дарылоо же кечирилиши менен бирге өсө берет. Бул мамилелер татаал жана тышкары ары elucidation.90 талап кылат да, инсулинге чакан amounts.91 Майлардын таржымалын, анын ичинде HDL-холестерол, comorbid физикалык оору жок, анын ичинде көп депрессия менен ооруган, өзгөртүлүшү чыгат менен болсо да, депрессия көбөйтүлүшү мүмкүн, депрессия менен hyperglycemia92 жана hypoalbuminemia93 сын маалымдаган.
Психиатриялык бузулуулар үчүн күчтүү биохимиялык кол табуу үмүтү менен майда молекулалардын метаболомика панелдерин колдонуу менен жалпы зат алмашуунун абалын изилдөө тез-тез болуп баратат. Жасалма интеллект моделин колдонуу менен жакында жүргүзүлгөн изилдөөдө глюкоза-липиддик сигналдын жогорулашын көрсөткөн метаболиттердин жыйындысы MDD диагнозун алдын ала көрсөткөн,94 мурунку изилдөөлөрдү колдогон.95
Депрессия менен Нейротрансмиттер табылгалары
Депрессияда моноаминдерге көңүл буруу салыштырмалуу ийгиликтүү дарылоону бергени менен, антидепрессанттардын моноаминдик максаттарынын селективдүүлүгүнүн негизинде дарылоону оптималдаштыруу үчүн эч кандай күчтүү нейротрансмиттердик маркерлер аныкталган эмес. Жаңы генетикалык жана сүрөттөө ыкмаларын күтүүдө.5 1-гидрокситриптаминди бутага алган жаңы потенциалдуу дарылоо ыкмалары бар, акыркы иштер депрессиянын диагностикасы жана прогнозу үчүн потенциалдуу мааниге ээ экенин көрсөтүп турат. мисалы, 96-гидрокситриптофандын жай релиздик администрациясын колдонуу.5 Допаминдин өткөрүлүшүнүн жогорулашы чечим кабыл алуу жана мотивация сыяктуу когнитивдик натыйжаларды жакшыртуу үчүн башка нейротрансмиттерлер менен аракеттенет.5 Ошо сыяктуу эле, нейротрансмиттерлер глутамат, норадреналин, гистамин жана серотонин өз ара аракеттениши жана активдешүүсү мүмкүн. депрессия менен байланышкан стресс жооп бөлүгү катары; бул "суу ташкын" аркылуу 97-гидрокситриптамин өндүрүшүн азайтышы мүмкүн. Жакында жасалган сереп бул теорияны аныктайт жана TRDде муну бир нече нейротрансмиттерлерге багытталган мультимодалдык дарылоо аркылуу артка кайтарууга (жана 98-HT калыбына келтирүүгө) болорун болжолдойт.5 Кызыктуусу, серотониндин көбөйүшү дайыма эле терапиялык антидепрессанттын пайдасы менен бирге боло бербейт.5 Буга карабастан. 99-метокси-100-гидроксифенилгликол, норадреналин же гомованил кислотасы сыяктуу нейротрансмиттер метаболиттери көбүнчө антидепрессанттык дарылоо менен депрессиянын төмөндөшү менен бирге көбөйөт3 же бул метаболиттердин төмөн деңгээли аларга жакшыраак жооп берерин болжолдойт. SSRI дарылоо.4
Депрессия менен Нейроэндокринные жыйынтыктар
Зайтун майы ашказан кислотасын азайтып, депрессияга изилденген бир кыйла жалпы мбар огу biomarker болуп саналат. Көптөгөн сын-пикирлер мбар ишинин ар кандай баа берүүлөр боюнча багытталган; Жалпысынан, бул депрессия hypercortisolemia менен байланышкан жана кортизол ойгонуу жооп көп учурда бул өнөкөт чачы менен өлчөнөт кортизол, башка оорулар менен депрессия, бирок hypoactivity кортизол Hyperactivity гипотезага колдоо акыркы карап тарабынан колдоого алынган attenuated.104,105 Ушундай деп айтууга ызы-Мындан disorder.106 катары, атап айтканда, жогорку кортизол psychological107 жана antidepressant108 дарылоо үчүн жакыр жооп айта алат. Тарыхый, келечектүү дарылоо жооп келечектүү Эндокриндик маркер кортизол nonsuppression төмөнкү дексаметазон башкаруу кийинки ремиссия абалы төмөн ыктымалдуулук менен байланышкан дексаметазон бөгөт сыноо болуп калды. Ошентсе да, бул көрүнүш клиникалык колдонуу үчүн жетиштүү деп эсептелген эмес. Тектеш маркерлер corticotrophin-гормон жана adrenocorticotropin гормон, ошондой эле гормонду начарлагандыгынын үчүн табылган ырааттуулук депрессия жана dehydroepiandrosterone менен overproduced болуп турат; dehydroepiandrosterone үчүн картизол катышы Мындан чөгүп mood.109 бир TRD салыштырмалуу туруктуу бла, remission.110 Нейроэндокринные гормон бузулушу кийин сакталып Көптөн бери депрессия менен байланыштырып келишкен, жана hypothyroidism да себеп ролду ойношу мүмкүн деп жогору болушу мүмкүн, калкан жооп алат depression.111 ийгиликтүү дарылоо менен нормалдаштыруу
Жогоруда айтылгандардын ичинде синаптикалык пластикага катышкан жана антидепрессанттар тарабынан өзгөртүлгөн гликоген синтаза-3, митоген менен активдештирилген протеинкиназа жана циклдик аденозин 3?,5?-монофосфат сыяктуу системалар аркылуу сигнал берүү жолдорун да эске алуу маанилүү.112 Андан ары Биологиялык системаларды камтыган потенциалдуу биомаркер талапкерлери нейровизуализация же генетика аркылуу өлчөнөт. Депрессияга кабылган жана депрессияга кабылбаган популяциялардын ортосунда бекем жана маанилүү геномдук айырмачылыктардын жоктугуна жооп катары, 113 полигендик баллдар114 же теломер узундугу115 сыяктуу жаңы генетикалык ыкмалар пайдалуураак болушу мүмкүн. Популярдуулукка ээ болгон кошумча биомаркерлер ар кандай булактарды колдонуу менен циркаддык циклдерди же хронобиологиялык биомаркерлерди изилдеп жатышат. Актиграфия акселерометр аркылуу уйку жана ойгонуу активдүүлүгүнө жана эс алууга объективдүү баа бере алат, ал эми актиграфиялык аспаптар жарыктын таасири сыяктуу кошумча факторлорду барган сайын өлчөй алат. Бул бейтаптардын кеңири колдонулган субъективдүү отчетторуна караганда аныктоо үчүн пайдалуураак болушу мүмкүн жана дарылоонун жообун жаңы божомолдоочуларды камсыз кылышы мүмкүн.116,117 Котормочулук колдонуу үчүн кайсы биомаркерлер эң келечектүү деген суроо татаал маселе болуп саналат, ал төмөндө кеңири талкууланат.
Учурдагы кыйынчылыктарды
Кароого алынып жаткан бул беш neurobiological системалардын ар бири үчүн, далилдер окшош баянды төмөнкүчө: депрессия менен бир жагынан байланышкан бар көптөгөн Эпке бар. Бул маркерлер көп татаал, кыйын-а-моделдин мода байланышта болот. далилдер туура келбейт, жана кээ бир башка себептерден улам epiphenomena жана Оорулуулардын айрым гана топторду маанилүү болгон деп божомолдоого болот. Эпке каттамдарды түрдүү аркылуу пайдалуу болушу мүмкүн (мисалы, дарылоонун кийинки жооп айта турган, ошол көбүрөөк натыйжалуу болушу мүмкүн деп өзгөчө дарылоо көрсөтүү же клиникалык жакшыртуу карабастан, иш-чаралар менен өзгөртө турган). Роман ыкмалары ырааттуулугун жана психиатриялык калкынын биологиялык баа клиникалык колдонуу жогорулатуу үчүн талап кылынат.
Biomarker өзгөргүчтүк
убакыттын өтүшү менен кырдаалдар боюнча Эпке Variation башкаларга (генетиканын) караганда кээ бир түрлөрү (мисалы, Протеомика) көбүрөөк тиешелүү. көптөр үчүн стандарттык нормалары жок, же жалпы кабыл алынган эмес. Чынында эле, маркерлер, экологиялык себептерден таасири көп генетикалык курамы менен түшүндүрүүгө мүмкүн эмес, адамдардын ортосундагы башка психологиялык айырмачылыктар көз каранды. Бул biomarker ишине баа берет, ал эми биологиялык бузулууларды аныктап, кыйын чечмелөө. Байланыштуу мүмкүн болуучу Эпке санына, көптөгөн башка тиешелүү маркерлер менен бирге толук панелинен көп же ченегенде эмес.
Көптөгөн нерселер таасирлүү оорулар менен ооруган бейтаптарды биологиялык системалар боюнча белок көлөмүн өзгөртүүгө маалым болгон. мисалы, сактоо мөөнөтү жана шарттары (кээ бир бирикмелердин бузулууга алып келиши мүмкүн) болуп, илимий изилдөөлөргө байланыштуу себептер менен бирге ченегенде, күн сайын убакыт бөлүп, улутуна, машыгуу, 119 тамактануу (мисалы, microbiome ишмердүүлүгү, көп кан biomarker изилдөөлөр, өзгөчө шартта эмне орозо үлгүсүн), 120 тамеки жана зат колдонуу, 121, ошондой эле саламаттык сактоо нерселерди, мисалы, comorbid сезгенүүгө каршы, жүрөк-кан тамыр жана башка физикалык оорулар сыяктуу () талап кылынбайт. Мисалы, ого бетер сезгенүүсү nondepressed топтор, кайгырган адамдарга да comorbid иммундук байланышкан абалда көп адамдар караганда депрессияга жок cytokines да жогорку даражаларга ээ же illness.122 бар салыштырганда чөгүп, бирок башка дени сак адамдарда байкалат, бирок кээ бир белгилүү себептер менен Эпке келем, депрессия жана дарылоо жооп ортосундагы мамиледе ыктымалдуу тартуу келтирилген.
Стресс. Эки эндокриндик жана иммундук жооп стресске жооп ролдорду белгилүү (психологиялык же психологиялык) жана убактылуу стресс биологиялык үлгүлөрү чогултуу учурунда сейрек тогу менен билине турган адамдардын ортосунда Мунун өзгөрмөлүгүн карабастан, изилдөө менен ченелет бар депрессиялык белгилери. Да курч жана өнөкөт стрессти пайда кылуучу психологиялык стресс карандысыз жеткен сезгенүү бийиктиктерде менен байланышта болгон бир иммундук шек, кыскача айтканда, сезгенүүгө жоопторду коконун жана узак term.123,124 Бул ачылыш, алгачкы жашоо стресске тажрыйбасына сунгандан кийин, иш-аракет катары тажрыйбалуу балалык оор тажрыйбасы учурунда adult.125,126, ого бетер сезгениши, ошондой эле депрессия жана адамдарга салыштырмалуу бир гана учурда болуп жаткан балдардын depressed.127-жылы тескерисинче, депрессия жана балалык жараат бир тарыхы бар эл стресске кортизол жооп мокоп калышы мүмкүн, деп билдирди жатат эрте эмес жашоо trauma.128 стресс жасалма мбар огу өзгөртүүлөр билүү милдети менен байланышкан чыгат, 129 ошондой эле Па-байланыштуу genes.130 кыйынчылыктар менен депрессия типтин же убактылуу өзгөртүлгөн да neurogenesis131 жана башка Нейрондук таасирин начарлатуучу кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү бар mechanisms.132 Бул балалык мертинүүгө чөктүрүшү менен биологиялык маркерлер таасир так белгисиз чоъдорго м, ал эми мөөнөтүнөн мурда жашоо стресс жана психологиялык жана / же биологиялык күчөтүлгөн жаткан жаштардын стресс пикирин туруктуу кээ бир адамдарды арылып деп божомолдоого болот.
Таанып-билүү иштеши. Neurocognitive турган бузулушу дарылоо resistance.133 Neurobiologically, мбар axis134 жана neurotrophic systems129 бул мамилеси да чечүүчү ролду ойношу мүмкүн менен бирге да unmedicated MDD.135 Таанып-билүү тартыштыкка чогуу пайда болуп, таасирлүү бузулуулары бар адамдар көп болууда. Кош бойлуулуктун Күлкү жана тинейджер, кыязы, маанилүү, мисалы, билим берүү жана memory.136 бийик сезгенүүгө каршы жооп катары билим үчүн билүү төмөндөшү менен байланыштуу болгон, жана, кыязы, депрессиялык эпизоддоруна билүү иштешине таасир этет, 137 жана Чынында mechanisms.138 ар түрдүү аркылуу кечирилиши үчүн, Krogh и al139 CRP караганда, депрессиянын негизги белгилери орто аткаруу үчүн бири-бири менен тыгыз байланышта болгон деп божомолдошот.
Жаш курагы, гендердик жана BMI. эркектер менен аялдардын ортосунда биологиялык айырмачылыктардын жоктугу же болушу, жана багыты күнгө далил өзгөчө өзгөрүлмө болуп калды. жашында эле кыскарган IL-140 жана депрессия ортосундагы байланыш Нейроэндокринные гормон эркектер менен аялдардын ортосундагы айырмачылыктар депрессия сезгенүүсү изилдөөлөрүн карап susceptibility.6 сезгенүү cytokines сабыр-башкаруу айырмачылыктарды таасир эмес, курагы жана жынысы боюнча контролдук деп билдирди менен өз ара байланышта (болсо да, өсүп бул гендердик, BMI жана клиникалык жагдайлар Бирок бир мета-аналитикалык level.41,141 бул салыштырууларды таасирин тийгизген жок, ал эми сезгенүүсү негизинен, жаш үлгүлөрүн баа изилдөөлөрдүн бейтаптардын жана башкаруу ортосундагы ири курагы) .77 VEGF айырмачылыктар менен бийиктетет деп теориялар менен шайкеш келет, сезгенүүсүнүн жана депрессия мурунку экзамен BMI үчүн жөнгө салуу жоктугу бул groups.41 Либералдуу кемик ортосунда билдирди өтө маанилүү айырманы уятка калтырыш үчүн пайда биротоло cytokine өндүрүштү стимулдаштыруу көрсөтүп келе жатат, ошондой эле бири-бири менен тыгыз психотроптук дары анткени зат markers.142 менен тыгыз байланышта болуп, associ болушу мүмкүн салмак жана жогорку BMI айла- нып, бул депрессиянын тазалоо каршылашуу менен байланышкан, бул изилдөө үчүн маанилүү аймак болуп саналат.
Дары-дармектер. Депрессиядагы көптөгөн биомаркердик изилдөөлөр (кесилиш боюнча да, узунунан да) гетерогендүүлүктү азайтуу үчүн дарыланбаган катышуучулардан базалык үлгүлөрдү чогулткан. Бирок, бул баалоолордун көбү дары-дармек менен жууп кеткенден кийин кабыл алынат, бул физиологиядагы калдык өзгөрүүлөрдүн потенциалдуу олуттуу чаташтыргыч факторун калтырат, ал сезгенүүгө ар кандай таасир тийгизген дарылоонун кеңири спектри менен күчөйт. Кээ бир изилдөөлөр психотроптук эмес, башка дарыларды колдонууну жокко чыгарды: атап айтканда, оозеки бойго бүтүрбөөчү таблеткаларды изилдөөгө катышуучуларга көбүнчө уруксат берилет жана анализдерде көзөмөлгө алынбайт, бул жакында гормондордун жана цитокиндердин деңгээлин жогорулатат.143,144 Бир нече изилдөөлөр антидепрессант экенин көрсөтүп турат. дары-дармектер сезгенүү жооп, 34,43,49,145-147 HPA-огу, 108 нейротрансмиттер, 148 жана neurotrophic149 иш боюнча таасири бар. Бирок, депрессияны дарылоонун көптөгөн потенциалдуу ыкмалары айкын жана татаал фармакологиялык касиеттерге ээ, бул учурдагы маалыматтар менен тастыкталган ар кандай дарылоо варианттарынын дискреттик биологиялык таасирлери болушу мүмкүн. Моноамин эффекттеринен тышкары, серотонинди максат кылган атайын дары-дармектер (б.а. SSRIs) сезгенүүнүн Th2 жылышына жана норадренергиялык антидепрессанттар (мисалы, SNRIs) Th1 жылышына таасир этиши мүмкүн деген теория бар.150 Азырынча мүмкүн эмес. биомаркерлерге жеке же айкалыштырылган дарылардын таасирин аныктоо. Бул, кыязы, башка факторлор менен шартталган, анын ичинде дарылоонун узактыгы (бир нече сыноолор узак мөөнөттүү дары-дармектерди колдонууну баалайт), үлгүнүн гетерогендүүлүгү жана катышуучуларды дарылоого жооп катары катмарланбоо.
эместигин
Методикалык. Жогоруда, айырмачылыктар (арасында жана изилдөө ичинде) турган дарылоо жагынан (сөз айкаштарын) четин катышуучулары алып жатабыз жана мурда кабыл алынган эле, өзгөчө biomarker изилдөө, илимий-изилдөө жыйынтыктары салып эместигин киргизүүгө милдеттүү. Мындан тышкары, дагы башка көп дизайны жана үлгүсү мүнөздөмөлөрү ушундай жыйынтыктарын чечмелеп жана берилүү менен кыйын арттырууга, изилдөөлөр боюнча ар түрдүү. Бул biomarker өлчөө параметрлерди камтыйт (мисалы, аспаптык саптар) жана чогултуу, сактоо, кайра иштетүү жана депрессия менен маркерлер талдоо ыкмаларын. Hiles и al141 шишип адабияттар менен карама-каршы келген бир нече маалымат булактарын карап жана депрессия диагноз тактыгына, BMI жана comorbid оорулар депрессияга жана nondepressed топтордун ортосундагы аралыкта сезгенүүнү баалоо үчүн жоопко абдан маанилүү деп табылган.
Клиникалык. Кайгырган калктын көп эместигин, ошондой эле documented151 жана илимий адабияттардын ичинде жыйынтыктарын карама-каршы бир маанилүү салым болуп саналат. Ал тургай, диагноздоонун ичинде, анормалдуу биологиялык Profiles убакыттын өтүшү менен туруктуу болушу мүмкүн эмес жеке тилдердин менен чектелбейт деп ыктымал. Депрессия менен ооруган адамдардын ынтымактуу, топчолор бөлүп-психологиялык жана биологиялык себептер менен айкалыштыруу жолу менен белгилүү болушу мүмкүн. Төмөндө биз biomarker өзгөргүчтүк жана эместигин жаратат деп көйгөйлөрдү чечүүдө топторуна иштетүүчү мүмкүнчүлүктөрүн өт.
Чакан депрессияга ичинде
Буга чейин депрессиянын эпизоддору же бузулууларынын ичиндеги бир дагы гомогендүү подгруппалар симптомдордун көрүнүшү же дарылоого жооп берүүсү боюнча бейтаптарды ишенимдүү түрдө ажырата алган эмес.152 Биологиялык аберрациялар көбүрөөк байкалган подгруппанын болушу мурунку изилдөөлөр менен оорулардын ортосундагы гетерогендикти түшүндүрүүгө жардам берет. стратификацияланган дарылоо жолун катализдей алат. Кунуги жана башкалар153 депрессияда клиникалык жактан актуалдуу субтиптерди көрсөткөн ар кандай нейробиологиялык системалардын ролуна негизделген төрт потенциалдуу подтиптин жыйындысын сунуш кылышты: гиперкортизолизм менен меланхоликалык депрессия менен коштолгондор же атиптик түрдү чагылдырган гипокортизолизм, дофамин менен байланышкан бейтаптар. ангедония (жана, мисалы, арипипразолго жакшы жооп бере алат) жана сезгенүүнүн жогорулашы менен мүнөздөлгөн сезгенүү субтипи менен байкалат. Сезгенүүгө багытталган көптөгөн макалаларда депрессиянын ичинде "сезгенүү субтипинин" бар экендиги аныкталган. 55,56,154,155 Сезгенүүнүн жогорулашынын клиникалык байланыштары азырынча аныктала элек жана бул топко кайсы катышуучулар кирээрин аныктоого бир нече түздөн-түз аракеттер жасалган. Атиптик депрессия менен ооруган адамдарда меланхолик субтипине караганда сезгенүүнүн деңгээли жогору болушу мүмкүн деп сунуш кылынган,156 бул, балким, депрессиянын меланхолик жана атиптик субтиптериндеги HPA огуна байланыштуу табылгаларга дал келбейт. TRD37 же көрүнүктүү соматикалык симптомдору бар депрессия157 да потенциалдуу сезгенүү субтипи катары аныкталган, бирок нейровегетативдик (уйку, аппетит, либидо жоготуу), маанай (анын ичинде маанайдын төмөндүгү, өзүн өзү өлтүрүү жана кыжырдануу) жана когнитивдик симптомдор (анын ичинде аффективдүү тенденция жана күнөөлүүлүк) 158 биологиялык профилдер менен байланышкан. Сезгенүү түрүнүн кийинки потенциалдуу талапкерлери оорунун жүрүм-турумуна окшош симптомдордун тажрыйбасын камтыйт159,160 же метаболикалык синдром.158
(Гипо) артынан түшүү болгон зээндүү депрессиядан азап бейтаптардын ортосунда биологиялык айырмалай алат. Далилдери менен азыр жактуу оорулар биполярдык subsyndromal оору клиникалык психиатрия Жакында дагы бар канал буга чейин туура эмес recognized.161 караганда жана / же биополярдык бузулуу менен токтоп аныктоо бир негизги көйгөй катары аталды ашык менен, маанайы оорулардын көп кырдуу тобу бар экени айтылат орточо убактысы диагноз көп бир decade162 жана токтошу менен адегенде биполярдык берилишинин менен ооруган көпчүлүк добушу менен жалпы illness.163 көбүрөөк оордугу жана баасын алып, бир же бир нече депрессиялык эпизоддордун жана уюлдук депрессия абдан көп misdiagnosis болуп ашкан, туура аныктоо уюлдук жана бекемделген депрессия айырмалай турган жагдайлар олуттуу implications.164 Bipolar кеъ оорулар, кыязы, бир нече мурдагы Аманда biomarker иликтөө боюнча проблема бар, жана далилдерге smatterings жактуу жана unipo ортосундагы мбар огу activity109 же inflammation165,166 чектөөсүн көрсөттү с депрессия. Бирок, бул салыштыруулар, аз эле диагноз менен мүнөздөлгөн эмес, аныкталган nonsignificant тренд таасирлер же жумушка калкты чакан үлгү өлчөмдөрүн, ээ. Бул иликтөө, ошондой эле бул мамилелер менен дарылоо ийкемдүүлүгүн ролун карап эмес.
Түрчөсү аныктоо кыйынга жогорулатат жактуу disorders167 жана дарылоо resistance168 да дихотомикалык Constructs жана Continua менен жат, жок. Мындан тышкары, subtyping тартып, ал депрессия байкалган көптөгөн биологиялык учурашы сыяктуу эле башка диагноз коюлган бейтаптарга бар экенин белгилей кетүү керек. Ошентип, transdiagnostic изилдөөлөр, ошондой эле мүмкүн болгон маанилүү болуп саналат.
Biomarker Өлчөө кыйынчылыктар
Biomarker тандоо. Потенциалдуу пайдалуу биомаркерлердин көптүгү психобиология үчүн кайсы маркерлер кайсы жол менен жана кимге тиешелүү экенин аныктоодо кыйынчылык жаратат. Кыйынчылыкты күчөтүү үчүн, бул биомаркерлердин салыштырмалуу азы депрессияда жетиштүү изилдөөгө дуушар болгон жана көпчүлүгү үчүн дени сак жана клиникалык популяциядагы алардын так ролу жакшы түшүнүлгөн эмес. Буга карабастан, келечектүү биомаркердик панелдерди сунуштоого бир катар аракеттер жасалды. Бранд жана башкалар күчтүү потенциалы бар маркерлердин 16 топтомунан тышкары, 27 Лопрести жана башкалар дарылоонун реакциясын жакшыртуу үчүн потенциалдуу кычкылдануучу стресс маркерлеринин кошумча кеңири топтомун белгилешти. биологиялык системалар (BDNF, кортизол, эрүүчү TNF? II типтеги рецепторлор, альфа28 антитрипсин, аполипопротеин CIII, эпидермалдык өсүү фактору, миелопероксидаза, пролактин жана резистин) MDD менен валидация жана репликация үлгүлөрүндө. Бириктирилгенден кийин, бул деңгээлдердин курама ченеги MDD менен контролдук топторду 1%~80% тактык менен айырмалай алган.90 Биз булар да бул чөйрөдөгү бардык потенциалдуу талапкерлерди камтыбайт деп сунуштайбыз; Депрессиянын потенциалы бар биомаркерлердин толук эмес сызылышы үчүн 169-таблицаны караңыз, далил базасы барларды жана келечектүү жаңы маркерлерди камтыйт.
Технологиясы. Байланыштуу технологиялык өнүгүүлөр, (чынында, ыңгайлуу), ал эми азыр мүмкүн эмес эле мезгилде бир кыйла төмөн баада жана буга чейин ушундай болуп келген жогору тактык менен Эпке ири токой өлчөө. Азыркы учурда бул жөндөмдүүлүк көптөгөн кошундуларды натыйжалуу, даталарды анализдөө жана чечмелөө үчүн колубуздан алдыда 170 biomarker саптар жана мындай metabolomics менен жаңы маркерлер өсүшү менен мындан ары да улантыла турган нерсе болуп саналат өлчөө. Бул жоктугунан улам болуп так ролун жана маркер ортосундагы байланыштар жөнүндө түшүнүү, жана ичинде жана адамдардын ортосундагы тийиштүү белгилерди башка биологиялык денгээлде боюнча пикир кандай (мисалы, генетикалык, копиялоо, белок) жетишсиз акыл. жаңы аналитикалык ыкмаларды жана стандарттарды колдонуп Big маалымат бул чечүүгө жардам берет, ал эми жаңы методикасы сунушталып жатат; Бир мисал тармактар ортосунда алардын таасирлеринин негизинде шагылы негизинде талдоого негизделген статистикалык мамилени иштеп чыгуу жаңы мүмкүн зат белгилерин аныктоо үчүн жана метаболиттер data.171 Machine окутуу ыкмалары менен ген сөздөр киргизүү буга чейин колдонулуп жатат жана biomarker пайдалануу моделдери менен жардам берет чоң data.172 менен изилдөө маалыматтарды дарылоо жыйынтыктарын алдын ала
Эпке кошуу. Биологиялык маркерлердин массивдерин бир эле учурда текшерүү биологиялык системалардын же тармактардын татаал желелерине тагыраак көз карашты камсыз кыла турган обочолонгон маркерлерди текшерүүгө альтернатива болуп саналат. жана өз ара аракеттенүүлөрү жакшы түшүнүлөт), биомаркер маалыматтары андан кийин топтолушу же индекстелиши мүмкүн. Бир кыйынчылык муну жүргүзүүнүн оптималдуу ыкмасын аныктоо болуп саналат жана ал технологияны жана/же жаңы аналитикалык ыкмаларды өркүндөтүүнү талап кылышы мүмкүн ("Чоң маалыматтар" бөлүмүн караңыз). Тарыхый жактан алганда, эки башка биомаркердин ортосундагы катыштар кызыктуу жыйынтыктарды берген.26 Биомакерлик маалыматтарды чоңураак масштабда бириктирүүгө бир нече аракеттер жасалган, мисалы, сезгенүүгө каршы цитокиндик тармактардын негизги компоненттик анализин колдонгондор.109,173 Мета-анализде, сезгенүү протокиндери болгон. ар бир изилдөө үчүн бир-эффект өлчөмү баллга айландырылган, жана жалпы амбулатордук изилдөөлөр кийинки жооп бербеген алдын ала, антидепрессант дарылоо алдында бир кыйла жогору сезгенүүнү көрсөттү. Композиттик биомаркердик панелдер келечектеги изилдөөлөр үчүн дарылоонун натыйжаларын жакшыртуу үчүн колдонула турган маанилүү жана ишенимдүү тыянактарды аныктоо үчүн кыйынчылык жана мүмкүнчүлүк болуп саналат.174 Папакостас ж. HPA огу жана метаболикалык системалар) мурунку изилдөөдө депрессияга кабылган жана контролдоочу адамдардын ортосунда айырмаланган жана аларды эки көз карандысыз үлгүдө жана >43% сезгичтиги жана өзгөчөлүгү бар контролдоо тобунда айырмаланган тобокелдик упайына бириктирген.80
Big маалыматтар. Чоң маалыматтарды колдонуу гетерогендүүлүктүн, биомаркердин өзгөрүлмөлүүлүгүнүн, оптималдуу маркерлерди аныктоонун жана талааны депрессиянын котормочулук, прикладдык изилдөөлөрүнө багытталган учурдагы көйгөйлөрдү чечүү үчүн керек болушу мүмкүн. Бирок, жогоруда айтылгандай, бул технологиялык жана илимий кыйынчылыктарды жаратат.175 Саламаттыкты сактоо илимдери чоң маалымат аналитикасын колдоно баштаган, бизнес секторуна караганда он жылдан кийин. Бирок, iSPOT-D152 жана Психиатриялык Генетика Консорциуму176 сыяктуу консорциумдар сыяктуу изилдөөлөр биздин психиатриядагы биологиялык механизмдерди түшүнүүбүз менен алга жылууда. Машина аркылуу үйрөнүү алгоритмдери аз гана изилдөөлөрдүн натыйжасында депрессияга каршы биомаркерлерге колдонула баштады: жакында жүргүзүлгөн иликтөөдө 5,000 биомаркердин 250 катышуучусунун маалыматтары топтолду; маалыматтарды бир нече жолу эсептегенден кийин, 21 потенциалдуу биомаркерди көрсөтүү менен, машина менен окутуу регрессияны күчөттү. Андан аркы регрессиялык анализдерден кийин, үч биомаркер депрессиялык белгилер менен абдан күчтүү байланыштырылуучу катары тандалып алынды (эритроциттердин өтө өзгөрүлмө көлөмү, кандагы глюкоза жана билирубиндин деңгээли). Авторлор гипотезаларды түзүү үчүн чоң маалыматтарды натыйжалуу колдонсо болот деген жыйынтыкка келишкен.177 Азыр биомаркердин фенотиптештирүү боюнча ири долбоорлору жүрүп жатат жана депрессиянын нейробиологиясынын келечегине болгон саякатыбызды илгерилетүүгө жардам берет.
Future келечеги
Biomarker Panel аныктоо
Бүгүнкү күнгө чейин адабияттардагы табылгалар масштабдуу изилдөөлөрдү кайталоону талап кылат. Бул, айрыкча, химокин тимус жана активдештирүү менен жөнгө салынуучу хемокин жана өсүү фактору тирозин киназа 2 сыяктуу жаңы биомаркерлерге, биздин маалыматыбыз боюнча, клиникалык жактан депрессияга кабылган жана дени сак контролдоо үлгүлөрүндө изилдене элек. Чоң маалыматтарды изилдөөлөр комплекстүү биомаркердик панелдерди талдап, маркерлер менен клиникалык жана клиникалык эмес популяцияларда аларды өзгөрткөн факторлордун ортосундагы байланышты толук аныктоо үчүн татаал талдоо ыкмаларын колдонушу керек. Кошумчалай кетсек, негизги компоненттик анализдин масштабдуу кайталанышы биомаркерлердин жогорку корреляцияланган топторун түзүшү мүмкүн жана ошондой эле биологиялык психиатрияда "композиттерди" колдонууну маалымдай алат, бул келечектеги табылгалардын бир тектүүлүгүн күчөтүшү мүмкүн.
Түрдүү чакан Discovery
biomarker тандап байланыштуу, бир нече панелдер ошол оор кесепеттерди турган ар кандай мүмкүн болгон жолдор үчүн талап кылынышы мүмкүн. Чогуу алганда, азыркы далилдер biomarker Profiles коёюн, бирок abstrusely Азыркы депрессиядан азап адамдар subpopulation өзгөртүлүшү бар экенин көрсөтүп турат. Бул ичинде же ушул адабияттын байкоого болот жыйынтыгы айрым дал келбестиктер түшүндүрө турган диагностикалык категориялары боюнча белгилениши мүмкүн. бир биологиялык бутакчасын аныктоонун (же топторуна) кыйла натыйжалуу депрессия менен biomarker тармак такталар көп кластердик талдоо аркылуу ишке ашырылышы мүмкүн. Бул ичинде калктын өзгөрмөлүүлүгүнө мисал болмок; Мисалы, сезгенүүнү, жашыруун класс талдоо боюнча өзүнчө клиникалык өзгөчөлүктөрүн көрсөтүшү мүмкүн.
Күйүктөрү жана жооп берүү боюнча атайын тазалоочу Effects
Депрессия үчүн бардык жалпы белгиленген дарылоо комплекстүү дарылоо сыноолорго натыйжалуулугун эске алуу менен, алардын белгилүү бир биологиялык таасири үчүн баалоо керек. Бул дагы ылайыкташтырылган түрдө чечмелөө дарылоонун ар кандай натыйжаларды алдын ала Эпке жана белги көрсөтүлүп тиешелүү түзүлүштөрүн берет, ошондой эле уюлдук жана бекемделген депрессия алкагында мүмкүн болот. Бул жаңы мүмкүн дарылоо, ошондой эле азыркы учурда көрсөтүлгөн дарылоо үчүн пайдалуу болушу мүмкүн.
Дарылоо Response келечеги аныктоо
Аталган ыкмаларды пайдалануу келечекте дарылоо каршылык божомолдоо үчүн жакшыртылган жөндөмү алып келиши мүмкүн. More ишенүүгө татыктуу жана туруктуу (мисалы, узак мөөнөттүү) дарылоо жооп чаралар буга салым кошо алат. бейтаптын башка жүйөлүү иш-чараларды баалоо, ошондой эле болуп (мисалы, жашоо жана күнүмдүк иш сапаты катары) Эпке менен тыгыз байланыштырышы мүмкүн дарылоо бир кыйла жалпы баа берүүнү камсыз кылуу мүмкүн. биологиялык иши жалгыз nonresponders дарылануунун жооп айырмалай албай калат да, психологиялык же кубулуштарды өзгөрмөлүү Эпке жарыш өлчөө жетишсиз дарылоо жооптун жарыш моделин иштеп biomarker маалымат менен байланышта болушу мүмкүн. ишенимдүү модель жооп (же депрессияга калктын же subpopulation үчүн) алдын ала иштелип чыккан жана качанкы бекитилгенден болсо, котормочулук дизайн ири контролдогу сот анын колдонуу белгилениши мүмкүн.
Ченинде търънд дарылоо
Азыркы учурда, депрессия менен ооругандар системалуу түрдө оптималдаштырылган кийлигишүү программасын алууга багытталган эмес. Эгерде тастыкталган болсо, стратификацияланган сыноо дизайны жооп бербөөнү алдын ала айтуу жана/же пациентти баскычтуу кам көрүү моделинде триаждан өткөрүү керек болгон жерди аныктоо үчүн моделди сыноо үчүн колдонулушу мүмкүн. Бул кийлигишүүнүн ар кандай түрлөрү боюнча стандартташтырылган жана натуралисттик дарылоо жөндөөлөрүндө да пайдалуу болушу мүмкүн. Акыр-аягы, клиникалык жактан ылайыктуу модели иштелип чыгышы мүмкүн, адамдарды эң ылайыктуу дарылоону камсыз кылуу, чыдамдуу депрессияга кабылышы мүмкүн болгон адамдарды таануу жана бул бейтаптарга жакшыртылган кам көрүү жана мониторинг жүргүзүү. Дарылоого туруштук берүү коркунучу бар деп аныкталган бейтаптарга бир катар психологиялык жана фармакологиялык терапия же айкалыштырылган фармакотерапия дайындалышы мүмкүн. Спекуляциялык мисал катары, сезгенүүгө каршы цитокиндер көтөрүлбөгөн катышуучулар фармакологиялык эмес, психологиялык терапияны алуу үчүн көрсөтүлүшү мүмкүн, ал эми өзгөчө жогорку сезгенүүсү бар бейтаптардын бир бөлүгү стандарттык дарылоону көбөйтүүдө сезгенүүгө каршы агентти ала алышат. Стратификацияга окшош, жекелештирилген дарылоо-тандоо стратегиялары келечекте мүмкүн болушу мүмкүн. Мисалы, депрессияга кабылган адамда TNF өтө жогору болушу мүмкүнбү? денгээлдери, бирок башка биологиялык аномалиялар жок жана TNF менен кыска мөөнөттүү дарылоодон пайда алабы? antagonist.54 Жекелештирилген дарылоо, ошондой эле мүмкүн болгон кийлигишүү өзгөрүүлөрдү, талап кылынган терапиянын узактыгын же рецидивдин эрте маркерлерин аныктоо үчүн дарылоо учурунда биомаркердин экспрессиясына мониторинг жүргүзүүнү талап кылышы мүмкүн.
Романы дарылоо максаттары
Депрессия үчүн эффективдүү боло турган көптөгөн потенциалдуу дарылоо ыкмалары бар, алар тийиштүү түрдө изилденбеген, анын ичинде башка медициналык дисциплиналардагы жаңы же кайра максаттуу кийлигишүүлөр. Эң популярдуу максаттардын айрымдары целекоксиб (жана башка циклооксигеназа-2 ингибиторлору), TNF сыяктуу сезгенүүгө каршы дарыларда болгон. антагонисттер этанерцепт жана infliximab, minocycline же аспирин. Булар келечектүү көрүнөт.178 Антиглюкокортикоиддик кошулмалар, анын ичинде кетоконазол179 жана метирапон,180 депрессия үчүн изилденген, бирок экөөнүн тең терс таасирлери бар жана метирапондун клиникалык потенциалы белгисиз. Мифепристон181 жана кортикостероиддер флудрокортизон жана спиронолактон,182 жана дексаметазон жана гидрокортизон183 да кыска мөөнөттө депрессияны дарылоодо натыйжалуу болушу мүмкүн. Глутамат N-метил-д-аспартат рецепторунун антагонисттерине, анын ичинде кетаминге багытталган, депрессияда натыйжалуу дарылоо болушу мүмкүн.184 Омега-3 көп тойбогон май кислоталары сезгенүү жана зат алмашуу активдүүлүгүнө таасир этет жана депрессияга кандайдыр бир натыйжалуулукту көрсөтөт окшойт.185 Бул мүмкүн болушу мүмкүн. тиешелүү нейробиологиялык жолдор аркылуу антидепрессант таасирлери186 бар.187
Ушундай жол менен антидепрессанттардын биохимиялык таасирлери ("Дары-дармек" бөлүмүн караңыз) башка дисциплиналардагы клиникалык пайдалар үчүн колдонулган: өзгөчө гастроэнтерологиялык, неврологиялык жана спецификалык эмес симптомдор оорулары.188 Антидепрессанттардын сезгенүүгө каршы таасирлери антидепрессанттын механизминин бир бөлүгү болушу мүмкүн. бул пайдалар. Литий ошондой эле гликоген синтаза киназа-3 жолдору аркылуу сезгенүүнү азайтуу үчүн сунушталган.189 Бул эффекттерге көңүл буруу депрессиянын биомаркеринин белгиси үчүн маалыматтык болушу мүмкүн жана өз кезегинде биомаркерлер жаңы дарыларды иштеп чыгуу үчүн суррогат маркерлерди көрсөтө алат.
Доктор Алекс Хименес анын Insight
Депрессия ишине кызыгуу жоголуп, анын ичинде маанайын таасир катуу белгилери менен мүнөздөлүүчү психикалык саламаттыкты сактоо оору болуп саналат. Акыркы илимий изилдөөлөр, Бирок, бул жөн гана оорулуунун жүрүм-турум белгилери көбүрөөк колдонуп, депрессияга диагноз мүмкүн болушу ыктымал экенин байкашкан. Изилдөөчүлөрдүн ою боюнча, тагыраак депрессия оорулуунун жалпы ден-соолук жана жетишкендик жакшыртуу багытында маанилүү диагноз мүмкүн жонокой алууга Эпке аныктоо. Мисалы жолу менен, клиникалык ири чөгүү башаламандык, же Аманда адамдар, ден соолугу башкаруу караганда алардын каны менен, бир молекула acetyl-L-карнитин, же лак төмөнкү горизонтторунун бар экенин айтышууда. Акыр-аягы, жакшы депрессияга мүмкүн болгон жардам бере үчүн баш аламандык иштеп чыгуу, ошондой эле жардам саламаттыкты сактоо адистери тобокелге ким аныктайт Эпке белгилөө депрессия менен оорулуу үчүн мыкты ыкмаларды аныктайт.
жыйынтыктоо
адабият сынайт дарылоо саны менен депрессия менен ооруган болжол менен эки-үчтөн зулумдуктарына жогорулайт ыктымалдуулугуна баштапкы дарылоо жана бул түшүүсүн мүмкүн эмес экенин көрсөтүп турат. натыйжалуу дарылоо менен камсыз кылуу туруктуу кыйынчылык жана кедей-жайы, өзүн-өзү өлтүрүү коркунучу, өндүрүмдүүлүгүн жоготууга жана текке саламаттык сактоо ресурстарын, анын ичинде жеке жана коомдук наркы үчүн олуттуу кесепеттерге алып бар. Депрессия менен басымдуу адабият депрессия менен адамдар үчүн дарылоону жакшыртуу боюнча мүмкүнчүлүктөрү менен Эпке көп санын көрсөтүп турат. ондогон жылдардан бери кеңири таралган изилдөөгө тийиш болгон нейротрансмиттердин жана Эндокриндик маркерлер тышкары, акыркы парасат (жалпы жана иммундук системаны) сезгенүү жооп баса, зат алмашуу жана ёсъшъ маанилүү депрессияга тартылган эле. Бирок, өтө көп карама-каршы далилдер biomarker изилдөө депрессия менен эл башкаруу жана саламаттыкты сактоо кызматын жакшыртуу үчүн колдонулушу мүмкүн алдында чечилиши керек болгон бир катар кыйынчылыктар бар экенин көрсөтүп турат. Улам биологиялык системалардын канчалык татаалдыгына, чоң үлгүлөрдү маркерлер комплекстүү катар бир эле учурда экзамендер жеке боюнча биологиялык жана психологиялык мамлекеттердин ортосундагы өз ара тапканга бир топ пайда алып келет. neurobiological параметрлерин жана депрессия менен клиникалык иш-чаралар да өлчөө оптималдаштыруу түшүнүүгө көмөк көрсөтүү болуп саналат. Бул карап чыгуу, ошондой эле депрессия жана дарылоо каршылык механизмдерин биология ырааттуу түшүнүк Түшүмдүн мүмкүн болгон өзгөртүүлөрдү эске (мисалы, оору, жаш курагы, таанып-билүү жана дары-дармектер менен) карап маанилүүлүгүн баса белгилейт. Ал бир нече минут көпчүлүк бейтаптар боюнча кичи конкреттүү дарылоо үчүн дарылоо жооп же каршылык алдын үчүн убада көрсөтөт, ошондой эле биологиялык жана психологиялык маалыматтарын паралеллдүү өлчөө келечекте начар дарылоо жыйынтыгын Тобокел боюнча ошол аныктоо жөндөмүн күчөтүшү мүмкүн деп божомолдоого болот. бир biomarker панелди түзүү диагностикалык тактыгын жана прогноз алакаларын үчүн да зор мааниге ээ, ошондой эле депрессиялык оорунун алгачкы ишке этабында дарылоо жекелештирүү жана натыйжалуу романы дарылоо максатын иштеп чыгуу. Бул кесепеттерин депрессияга бейтаптардын топчолор үчүн гана мүмкүн. бул мүмкүнчүлүктөрдү караган жолдору тышкары эместигин азайтуу негизги neurobiological substrates.6 көбүрөөк тыгыз клиникалык синдромдор байланыштыруу үчүн акыркы илимий стратегияны толуктоочу, бул дене жана психикалык ден соолукту ортосундагы урмат балансташкан карата өтүүнү шарттайт. Ал көп жумуш талап кылынат, бирок тиешелүү Эпке жана депрессиялык оорулар ортосунда мамиле түзүү боюнча жеке жана коомдук денгээлде депрессияга жүгүн азайтуу үчүн олуттуу мааниге ээ экени көрүнүп турат.
Acknowledgments
Бул отчет Түштүк Лондондогу Улуттук Саламаттыкты Изилдөө Институту (NIHR) биомедициналык изилдөө борбору жана Maudsley NHS Foundation Trust жана Лондондогу King's College тарабынан каржыланган көз карандысыз изилдөөнү билдирет. Айтылган пикирлер автордуку жана сөзсүз эле NHS, NIHR же Саламаттыкты сактоо департаментинин пикирлери эмес.
Шилтемелер
Ачыкка чыгаруу. AHY акыркы 3 жыл Астра Zeneca сүйлөп үчүн акылар кабыл алды (А-Я) ээ, Squibb, Eli Лилли Sunovion; Allergan, Livanova жана Squibb, Sunovion, Janssen тартып консалтинг үчүн калем акылар; жана изилдөө Janssen жана Улуу Британиянын каржылоо органдарынан колдоо грант (NIHR, Комитет, нерсе Trust). AJC акыркы 3 жыл Астра Zeneca сүйлөп үчүн акылар кабыл бар (А-Я), Allergan, Livanova жана Squibb, жана изилдөө Lundbeck жана Улуу Британиянын каржылоо уюмдарынын колдоосу грант (NIHR, Комитет, нерсе Trust) тартып консалтинг үчүн калем.
Жазуучулар бул ишке болгон кызыгуу башка эч кандай чыр-чатактарды отчет.
Аягында,Көптөгөн изилдөөлөр депрессиянын жүздөгөн биомаркерлерин тапканы менен, алардын көбү депрессиялык оорудагы ролун же диагностиканы, дарылоону жана прогнозду жакшыртуу үчүн биологиялык маалыматты кантип колдонсо болорун аныктай элек. Бирок, жогорудагы макалада башка процесстерге катышкан биомаркерлер боюнча жеткиликтүү адабияттар каралат жана клиникалык натыйжалар депрессияга салыштырылат. Андан тышкары, депрессия үчүн биомаркерлер боюнча жаңы ачылыштар жакшыраак дарылоону улантуу үчүн депрессияны жакшыраак диагностикалоого жардам берет. Маалымат Улуттук Биотехнология Маалымат Борборунан (NCBI) алынган.�Биздин маалыматыбыздын көлөмү хиропрактика, ошондой эле омуртка жаракаттары жана шарттар менен чектелет. Теманы талкуулоо үчүн доктор Хименеске кайрылыңыз же биз менен байланышыңыз915-850-0900 .
Dr. Alex Хименес менен тандалган
Кошумча темалар: Back Pain
Бел оорусу дүйнө жүзү боюнча иш майыптыгы боюнча добуш берүү үчүн абдан жайылган себептерин жана өтүп кеткен күндөрдүн бири болуп саналат. Чынында эле, кайра оору экинчи доктор кызматтык иш сапарлары үчүн жалпы себептен, жогорку дем алуу органдарынын жугуштуу гана айымдарды эле мактанарлык. Болжол менен калктын 80 пайызы өмүр бою бир жолудан кем эмес кайра оорунун бир түрү болот. омурткасы башка жумшак ткандардын арасында сөөктөрү, муундары, байланыштары жана кыймылдоону турган комплекстүү түзүлүш болуп саналат. Анткени, мисалы, бул, жаракат алган жана / же оорлотулган шарттардын herniated дисктерде, Акыры оору белгилери алып келиши мүмкүн. Спорт жаракат же жол кырсыгына жараат көп учурда белдин оорушун абдан көп себеп бар, бирок, кээде кыймылдардын жөнөкөй оор натыйжаларга алып келиши мүмкүн. Бактыга жараша, мисалы, хиропрактика сактоо сыяктуу башка дарылоо сынап, акыры оору жардам жакшыртуу омуртка өзгөртүүлөрдү жана кол менен иштөөдө, колдонуу аркылуу бели басууга жардам берет.
1. Prince M, Patel V, Saxena S, et al. Психикалык ден соолук болбосо ден соолук болбойтLancet. 2007;370(9590): 859 877.[PubMed]
2. Кингдон D, Wykes T. Психикалык ден соолукту изилдөө үчүн зарыл болгон каржылоону көбөйтүү.�BMJ. 2013;346: F402.[PubMed]
3. Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Психиатрия боюнча басылмалардын паритети.�Br J Psychiatry.�2016;209(3): 257 261. [PubMed]
4. Fava M. Дарылоого туруктуу депрессиянын диагностикасы жана аныктамасы.�Биол Психиатрия. 2003;53(8): 649 659. [PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, ж.б. Изилдөө доменинин критерийлери (RDoC): психикалык бузулуулар боюнча изилдөө үчүн жаңы классификация алкагына карай.�Am J Психиатрия. 2010;167(7): 748 751. [PubMed]
6. Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Эмне үчүн биологиялык психиатрияга клиникалык тесттерди иштеп чыгуу мынчалык көп убакытты талап кылды жана бул боюнча эмне кылуу керек?Mol Psychiatry. 2012;17(12): 1174 1179. [PubMed]
7. Гейнс Б.Н., кароолчу D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. STAR*D бизге эмнени үйрөттү? Депрессия менен ооруган бейтаптар үчүн масштабдуу, практикалык, клиникалык сыноонун натыйжаларыПсихиатр Серв.�2009;60(11): 1439 1445. [PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Үчүнчү баскычтагы дарылоого туруктуу депрессиянын узак мөөнөттүү натыйжасын болжолдооBr J Psychiatry.�2012;201(5): 369 375.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopulos A, Cleare AJ. Дарылоого туруктуу депрессия менен ооругандар эмне болот? Орто мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү изилдөөлөрдүн системалуу серептөөсү.�J Disord Disord. 2009;116(1 2): 4 11. [PubMed]
10. Trivedi M. Негизги депрессиялык бузулууда ремиссияны жакшыртуу жана колдоо үчүн дарылоо стратегиялары.Dialogues Clin Neurosci. 2008;10(4): 377. [КУП акысыз макала][PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Дарылоого туруктуу депрессия үчүн Модсли этап ыкмасы: узак мөөнөттүү натыйжаларды жана симптомдордун туруктуулугун болжолдоо.J Clin Психиатрия. 2009;70(7): 952 957. [PubMed]
12. Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, ж.б. Униполярдык депрессияда дарылоого туруктуулук үчүн тобокелдик факторлору: системалуу карап чыгууJ Disord Disord. 2015;171: 137 141. [PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, ж.б. Маанайдын бузулушунда антидепрессанттык реакциянын клиникалык болжолу: сызыктуу көп өзгөрмөлүү жана нейрондук тармак моделдери.Психиатрия Res. 2007;152(2 3): 223 231.[PubMed]
14. Дриссен Е, Холлон СД. Маанайдын бузулушу үчүн когнитивдик жүрүш-туруш терапиясы: эффективдүүлүк, модераторлор жана медиаторлор.Psychiatr Clin North Am.�2010;33(3): 537 555. [КУП акысыз макала][PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A, ж.б. Consensus Meeting мүчөлөрү Депрессиялык ооруларды антидепрессанттар менен дарылоо боюнча далилдерге негизделген көрсөтмөлөр: 2008-жылы британиялык психофармакология боюнча ассоциациянын кайра карап чыгуусу.J Psychopharmacol.�2015;29(5): 459 525. [PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. Балалык кыйынчылыктардын суицидге жана дарылоого туруктуу депрессиянын клиникасына тийгизген таасири.�J Disord Disord. 2014;152 154: 122 130. [PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, ж.б. Негизги депрессиянын өнөкөт формалары жана балалык травма менен ооруган бейтаптарда фармакотерапияга каршы психотерапияга дифференциалдык жооптор.Proc Natl Acad Sci US A.�2003;100(24): 14293 14296. [КУП акысыз макала][PubMed]
18. Ниренберг АА. Антидепрессанттарга реакциянын болжолдоочулары жалпы принциптери жана клиникалык кесепеттери.�Psychiatr Clin North Am.�2003;26(2): 345 352. [PubMed]
19. Бул МЕН. Негизги депрессиялык баш аламандыкта дарылоо реакциясын болжолдоо үчүн биомаркерлерди колдонуу: мурунку жана азыркы изилдөөлөрдүн далилдериDialogues Clin Neurosci. 2014;16(4): 539 544. [КУП акысыз макала][PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Депрессиялык симптомдору бар бейтаптарда тобокелдикти баалоо жана натыйжаларды болжолдоо: перифериялык кандын негизиндеги биомаркерлердин потенциалдуу ролун карап чыгуу.Front Hum Neurosci.�2015;9: 18. [КУП акысыз макала][PubMed]
21. Сураважала П, Когельман Л.Ж., Кадармидин Х.Н. Системалык геномикалык ыкмаларды колдонуу менен мульти-омикалык маалыматтарды интеграциялоо жана талдоо: жаныбарларды өндүрүүдө, ден соолукта жана жыргалчылыкта ыкмалары жана колдонмолору.Genet Sel Evol.�2016;48(1): 1. [КУП акысыз макала][PubMed]
23. Пэн Б, Ли Х, Пенг ХХ. Функционалдык метаболомика: биомаркерди ачуудан метаболомду кайра программалоого чейинПротеин Клеткасы.�2015;6(9): 628 637. [КУП акысыз макала][PubMed]
24. Аагаард К, Петросино Дж, Кейтел В, ж.б. Адамдын микробиомасынын комплекстүү үлгүлөрүн алуу үчүн Адамдын микробиому долбоорунун стратегиясы жана бул эмне үчүн маанилүү.�FASEB J.�2013;27(3): 1012 1022.[КУП акысыз макала][PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, ж.б. Экриндик тер безинин микрофлюиддери, анын ичинде биомаркерди бөлүү, ташуу жана биосезүү кесепеттери.Biomicrofluidics.�2015;9(3): 031301.[КУП акысыз макала][PubMed]
26. Шмидт HD, Шелтон RC, Думан РС. Депрессиянын функционалдык биомаркерлери: диагностика, дарылоо жана патофизиологияНейропсихофарм.�2011;36(12): 2375 2394. [КУП акысыз макала][PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B. Маанай жана психотикалык бузулуулардагы биомаркерлерге сереп салуу: клиникалык жана клиникага чейинки корреляциянын диссекциясы.Curr Neuropharmacol.�2015;13(3): 324 368.[КУП акысыз макала][PubMed]
28. Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Негизги депрессиядагы перифериялык биомаркерлерди карап чыгуу: сезгенүү жана кычкылдануучу стресс биомаркерлеринин потенциалы.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014;48: 102 111. [PubMed]
29. Фу CH, Штайнер Х, Костафреда С.Г. Депрессиядагы клиникалык жооптун болжолдоочу нейрондук биомаркерлери: фармакологиялык жана психологиялык терапиянын функционалдык жана структуралык нейровизуалдык изилдөөлөрүнүн мета-анализи.Neurobiol Dis.�2013;52: 75 83. [PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Негизги депрессиялык бузулууда циталопрамды дарылоого жооптун ген экспрессиясы биомаркерлери.Котормо Психиатрия. 2011;1(6): e13.[КУП акысыз макала][PubMed]
32. Ирвин MR, Миллер AH. Депрессиялык бузулуулар жана иммунитет: 20 жылдык прогресс жана ачылыш.�Brain Behav Immun. 2007;21(4): 374 383. [PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Депрессиянын жаңы �5-HT� гипотезасы: клетканын иммундук активдешүүсү индоламин 2,3-диоксигеназаны индукциялайт, бул плазмадагы триптофандын төмөндөшүнө жана синтезинин жогорулашына алып келет. зыяндуу триптофан катаболиттери (TRYCATs), экөө тең депрессиянын башталышына өбөлгө түзөт.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(3): 702 721.[PubMed]
34. Миллер AH, Maletic V, Raison CL. Сезгенүү жана анын нааразычылыгы: негизги депрессиянын патофизиологиясында цитокиндердин ролу.Биол Психиатрия. 2009;65(9): 732 741. [КУП акысыз макала][PubMed]
35. Миллер AH, Raison CL. Депрессиядагы сезгенүүнүн ролу: эволюциялык императивтен заманбап дарылоо максатына чейин.�Nat Rev Immun.�2016;16(1): 22 34. [КУП акысыз макала][PubMed]
36. Райсон CL, Капурон Л, Миллер AH. Цитокиндер блюзду ырдайт: сезгенүү жана депрессиянын патогенези.Trends Immun.�2006;27(1): 24 31. [КУП акысыз макала][PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. Негизги депрессияда сезгенүүгө жана дарылоого туруктуулук: идеалдуу бороон.�Psychiatr Times.�2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, ж.б. Негизги депрессиядагы цитокиндердин мета-анализиБиол Психиатрия. 2010;67(5): 446 457. [PubMed]
39. Эйре ХА, Эйр Т, Прадхан А жана башкалар. Негизги депрессиядагы химокиндердин мета-анализиProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016;68: 1 8. [КУП акысыз макала][PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivimōki M. Interleukins 6 жана 1 жыйынды мета-анализ?, шишик некроз себеп? жана негизги депрессиялык бузулуулар менен ооруган бейтаптарда C-реактивдүү протеинBrain Behav Immun. 2015;49: 206 215. [КУП акысыз макала][PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. C-реактивдүү протеин, IL-1 жана IL-6 менен депрессиянын ассоциациялары: мета-анализ.Psychosom Med. 2009;71(2): 171 186. [PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL) -6, шишик некроз себеп Alpha (TNF-?) жана эрүүчү interleukin-2 кабылдагычтар (sIL-2R) негизги депрессиялык бузулуу менен ооруган бейтаптарда жогорулаган: бир мета- анализ жана мета-регрессия.�J Disord Disord. 2012;139(3): 230 239. [PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Сезгенүү жана депрессияда дарылоого клиникалык жооп: мета-анализ.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10): 1532 1543. [PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Депрессияда сезгенүүчү цитокиндердин ролу: Interleukin-1ге көңүл буруңузбу? (Окуя)�Biomed Rep.�2017;6(1): 15 20. [КУП акысыз макала][PubMed]
45. Каттанео А, Феррари С, Ухер Р, ж.б. Макрофагдардын миграциясынын ингибитордук факторунун абсолюттук өлчөөлөрү жана интерлейкин-1-? mRNA деңгээли депрессияга кабылган бейтаптарда дарылоонун жообун так болжолдойт.�Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(10):pyw045.�[КУП акысыз макала][PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. Сезгенүү биомаркерлери карылыктын депрессиялык, бирок тынчсыздануу белгилерин алдын ала айтышат: Сиднейдеги эс тутум жана карылык изилдөө.Психонейроэндокринол.�2012;37(9): 1521 1530. [PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Дулоксетин алган депрессияга кабылган бейтаптардагы цитокиндердин ар кандай тенденциялары дифференциалдык биологиялык фонду көрсөтүшү мүмкүн.J Disord Disord. 2013;145(3): 300 307. [PubMed]
48. Эрнандес ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, ж.б. Негизги депрессиялык бузулуу үчүн SSRI менен дарылоонун 52 жумалык курсунун ичинде циркуляциялык цитокиндердин деңгээлинин өзгөрүшү.Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(12): 917 924. [PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Антидепрессанттык дары-дармек менен дарылоонун кандагы сезгенүү цитокиндеринин деңгээли боюнча таасири: мета-анализ.Нейропсихофармакология. 2011;36(12): 2452 2459.[КУП акысыз макала][PubMed]
50. Хилс SA, Аттиа Дж, Бейкер АЛ. Антидепрессант менен дарылоодон кийин депрессия менен жабыркаган адамдарда интерлейкин-6, С-реактивдүү протеин жана интерлейкин-10дун өзгөрүшү: Мета-анализ.Brain Behav министри Эдгарс; берилген: 17th жылдык PsychoNeuroImmunology изилдөө Коом PsychoNeuroImmunology жыйыны: Crossing тарбиялайт Disease менен күрөшүү; 2012. б. S44.
51. Харли Дж, Люти С, Картер Дж, Мулдер Р, Джойс П. Депрессияда C-реактивдүү протеиндин жогорулашы: антидепрессанттар менен узак мөөнөттүү жакшы натыйжанын жана психотерапиянын начар натыйжасынын алдын ала көрсөткүчү.J Psychopharmacol.�2010;24(4): 625 626. [PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Эскиталопрам жана нортриптилин менен депрессияны дарылоонун жыйынтыгынын дифференциалдык болжолдоочусу катары сезгенүү биомаркери.Am J Психиатрия. 2014;171(2): 1278 1286.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, ж.б. Негизги депрессияда дарылоо реакциясы жана когнитивдик бузулуу: C-реактивдүү протеин менен ассоциация.Brain Behav Immun. 2012;26(1): 90 95. [PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Дарылоого туруктуу депрессия үчүн шишик некроз факторунун антагонисти инфликсимабдын рандомизацияланган көзөмөлгө алынган сыноосу: негизги сезгенүү биомаркерлеринин ролу.JAMA Психиатрия. 2013;70(1): 31 41. [КУП акысыз макала][PubMed]
57. Саймон Н, Макнамара К, Чоу С, ж.б. Негизги депрессиялык бузулуулардагы цитокиндик аномалияларды деталдуу текшерүүEur Neuropsychopharmacol.�2008;18(3): 230 233. [КУП акысыз макала][PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. Ар кандай цитокиндердин плазмадагы деңгээли уланып жаткан депрессия учурунда көбөйөт жана айыккандан кийин нормалдуу деңгээлге чейин төмөндөйт.Психонейроэндокринол.�2014;45: 77 86. [PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, жана башкалар. Биринчи башталган кан сывороткасындагы протеомикалык өзгөрүүлөр, антидепрессант дары-дармектер менен ооруган бейтаптар.Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(10): 1599 1608. [PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. Ревматоиддик артрит менен ооруган бейтаптардын тынчсыздануу жана депрессияда интерлейкин (IL)-17 ролу.Int J Rheum Dis.�2012;15(2): 183 187. [PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. Плазма биосигнатурасы жана мээнин патологиясы кеч жашоодогу депрессияда туруктуу когнитивдик бузулууга байланыштуу.Mol Psychiatry. 2015;20(5): 594 601. [КУП акысыз макала][PubMed]
62. Жанелидзе С, Венторп Ф, Эрхардт С жана башкалар. Өз жанын кыюуга аракет кылгандардын мээ-жүлүн суюктугунда жана плазмасында химокиндин деңгээли өзгөргөн.Психонейроэндокринол.�2013;38(6): 853 862. [PubMed]
63. Пауэл TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. Шишик некроз фактору жана анын сезгенүү цитокин жолундагы максаттары эсциталопрамдын реакциясы үчүн болжолдуу транскриптомиялык биомаркерлер катары аныкталган.Eur Neuropsychopharmacol.�2013;23(9): 1105 1114. [PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Сезгенүүгө байланыштуу гендердеги полиморфизмдер негизги депрессияга жана антидепрессанттык реакцияга ийкемдүүлүк менен байланышкан.Mol Psychiatry. 2008;13(8): 800 812. [КУП акысыз макала][PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Негизги депрессиялык бузулушу бар, дарыланбаган, ремиссиясы бар аялдарда туруктуу төмөн даражадагы сезгенүүгө каршы абал курч фазадагы протеиндердин С-реактивдүү протеининин жана амилоид А.Биол Психиатрия. 2007;62(4): 309 313. [КУП акысыз макала][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Униполярдуу же биполярдык аффективдик бузулуулар менен ооруган пациенттерде эрүүчү клетка ичиндеги адгезия молекуласы-1: пилоттук сыноонун натыйжалары.Neuropsychobiol.�2016;74(1): 8 14.[PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, ж.б. Негизги депрессияда сыворотка жана плазмадагы BDNF деңгээли: репликацияны изилдөө жана мета-анализдер.World J Biol Psychiatry.�2010;11(6): 763 773. [PubMed]
69. Брунони AR, Лопес М, Фрегни Ф. Негизги депрессия жана BDNF деңгээли боюнча клиникалык изилдөөлөрдүн системалуу серепчиси жана мета-анализи: депрессиядагы нейропластиканын ролуна тийгизген таасири.Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11(8): 1169 1180. [PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Serum BDNF концентрациялары депрессиянын перифериялык көрүнүштөрү катары: 179 ассоциация боюнча системалуу кароо жана мета-анализдерден алынган далилдер.Mol Psychiatry. 2014;19(7): 791 800. [PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. Сарык мээден алынган нейротрофиялык фактор, депрессия жана антидепрессанттык дарылар: мета-анализдер жана кесепеттер.Биол Психиатрия. 2008;64(6): 527 532. [КУП акысыз макала][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Негизги депрессияда кан proBDNF жана анын рецепторлорун жогорулатууJ Disord Disord. 2013;150(3): 776 784. [PubMed]
73. Чен Ю, Лин Пы, Ту КY, Чен Ы.С., Ву ЦК, Ценг ПТ. Депрессиялык оорулар менен ооруган бейтаптарда нерв өсүү факторунун деңгээли дени сак адамдарга караганда бир кыйла төмөн: мета-анализ жана системалуу карап чыгуу.Neuropsychiatr Dis Treat.�2014;11: 925 933. [КУП акысыз макала][PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Депрессия менен ооруган бейтаптарда глиалдык клетка линиясынан келип чыккан нейротрофиялык фактордун деңгээлинин төмөндөшү: мета-аналитикалык изилдөө.J Psychiatr Res. 2015;63: 20 27. [PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF депрессияга терапиялык кийлигишүү үчүн потенциалдуу максат катарыCurr Op Pharmacol.�2008;8(1): 14 19. [КУП акысыз макала][PubMed]
76. Carvalho AF, Kæhler CA, McIntyre RS, et al. Депрессиянын жаңы биомаркери катары перифериялык тамырлардын эндотелийдик өсүү фактору: мета-анализ.Психонейроэндокринол.�2015;62: 18 26. [PubMed]
77. Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Негизги депрессиялык бузулуулар менен ооруган бейтаптардагы тамырлардын эндотелийдик өсүү факторунун деңгээлинин жогорулашы: Мета-анализ.Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10): 1622 1630. [PubMed]
78. Карвальо Л, Торре Дж, Пападопулос А, ж.б. Антидепрессанттардын клиникалык терапевтикалык пайдасынын жоктугу сезгенүү системасынын жалпы активдешүүсү менен байланышкан.J Disord Disord. 2013;148(1): 136 140. [PubMed]
79. Кларк-Раймонд А, Мереш Е, Хоппенштедт Д, ж.б. Кан тамыр эндотелийдик өсүү фактору: негизги депрессияда дарылоонун потенциалдуу божомолдоочусуWorld J Biol Psychiatry.�2015: 1 11. [PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstrïm P, �sberg M, Jokinen J. Төмөн плазмадагы кан тамыр эндотелий өсүү фактору (VEGF) аяктаган өзүн өзү өлтүрүү менен байланышкан.World J Biol Psychiatry.�2012;13(6): 468 473. [PubMed]
82. Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K, жана башкалар. Депрессиялык бузулууга IGF-1дин мүмкүн болгон салымыPharmacol Rep.�2013;65(6): 1622 1631. [PubMed]
83. Ту К.Ю., Ву МК, Чен Ю, жана башкалар. Негизги депрессиялык бузулуу же биполярдык бузулуу менен ооруган бейтаптарда перифериялык инсулинге окшош өсүү фактору-1 деңгээли дени сак контролдоочуларга караганда кыйла жогору: PRISMA колдонмосунун алкагында мета-анализ жана карап чыгуу.Med.�2016;95(4):e2411.�[КУП акысыз макала][PubMed]
84. Ву ЦК, Ценг ПТ, Чен Ю, Ту КЙ, Лин ПЫ. Негизги депрессиялык бузулуу менен ооруган бейтаптарда перифериялык фибробласт өсүү факторунун-2 деңгээли кыйла жогору: MOOSE көрсөтмөлөрү боюнча алдын ала мета-анализ.Med.�2016;95(33):e4563.�[КУП акысыз макала][PubMed]
85. He S, Zhang T, Hong B, et al. Негизги депрессиялык бузулуулар менен дарылоого чейинки жана андан кийинки пациенттерде кан сары суусунун фибробласт өсүү фактору-2 деңгээлинин төмөндөшү.Neurosci Lett.�2014;579: 168 172. [PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Робертс RC, Tamminga CA, Pandey GN. Өзүн-өзү өлтүргөндөрдүн өлүмдөн кийинки мээсинде мээден алынган нейротрофиялык фактордун жана рецептордук тирозинкиназанын генинин өзгөргөн экспрессиясы.Arch Gen Psychiatry. 2003;60(8): 804 815. [PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Систематикалык серептөө метаболикалык синдром биомаркерлер: Батыш Вирджиния калкында эрте аныктоо, башкаруу жана тобокелдиктерди стратификациялоо үчүн панель.Int J Med Sci.�2016;13(1): 25. [КУП акысыз макала][PubMed]
88. Lu XY. Депрессиянын лептин гипотезасы: маанайдын бузулушу менен семирүүнүн ортосундагы потенциалдуу байланыш?Curr Op Pharmacol.�2007;7(6): 648 652. [КУП акысыз макала][PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin in психиатриялык бузулуулар�A review.�Психонейроэндокринол.�2015;52: 176 194. [PubMed]
90. Кан C, Silva N, Golden SH, et al. Депрессия менен инсулинге каршылыктын ортосундагы байланышты системалуу карап чыгуу жана мета-анализДиабетке кам көрүү.�2013;36(2): 480 489. [КУП акысыз макала][PubMed]
91. Liu X, Li J, Zheng P, et al. Плазма липидомикасы негизги депрессиялык бузулуунун потенциалдуу липиддик маркерлерин ачып беретAnal Bioanal Chem.�2016;408(23): 6497 6507. [PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Депрессия жана начар гликемиялык көзөмөл: адабияттарга мета-аналитикалык серепДиабетке кам көрүү.�2000;23(7): 934 942. [PubMed]
93. Maes M. Негизги депрессиядагы иммундук жооптун далилдери: сереп жана гипотеза. Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�1995;19(1): 11 38. [PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. NMR негизиндеги метаболомиканы жана эң аз квадраттарды колдоо вектордук машинасын колдонуу менен негизги депрессиянын болжолдуу диагнозу.Clinica Chimica Acta.�2017;464: 223 227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Биринчи эпизоддук депрессия менен ооруган бейтаптарда глюкозанын жана липиддердин метаболизмин изилдөө.J Clin Психиатрия. 2009;19: 241 243.
97. Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Дарылоого туруктуу депрессия үчүн кошумча 5-гидрокситриптофан жай чыгарылуучу: клиникалык жана клиникага чейинки негиздемелер.Trends Pharmacol Sci.�2016;37(11): 933 944. [КУП акысыз макала][PubMed]
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Аракет менен байланышкан тандоо жүрүм-турумунун фармакологиясы: Допамин, депрессия жана жеке айырмачылыктар.Behav Processes.�2016;127: 3 17. [PubMed]
99. Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Дарылоого туруктуу депрессиянын нейробиологиялык гипотезасы, серотонинди тандап алуу ингибиторунун эффективдүү эместигинин механизмдери.Front Behav Neurosci.�2014;8: 189. [КУП акысыз макала][PubMed]
100. Попа D, Cerdan J, Rep�rant C, et al. Чычкандын жогорку эмоционалдуу штаммында өнөкөт микродиализдин жаңы ыкмасын колдонуу менен өнөкөт флуоксетинди дарылоодо 5-HT агып кетүүсүн узунунан изилдөө.Eur J Pharmacol.�2010;628(1): 83 90. [PubMed]
101. Атаке К, Йошимура Р, Хори Х, ж.б. Дулоксетин, норадреналинди кайра кабыл алуунун тандалма ингибитору, плазмадагы 3-метокси-4-гидроксифенилгликолдун деңгээлин жогорулатты, бирок негизги депрессиялык бузулуулар менен ооруган бейтаптарда гомованил кислотасын эмес.Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1): 37 40. [КУП акысыз макала][PubMed]
102. Уэда Н, Йошимура Р, Шинкай К, Накамура Дж. Катехоламин метаболиттеринин плазмадагы деңгээли негизги депрессияда сульпиридге же флувоксаминге реакцияны болжолдойт.Фармакопсихиатрия.�2002;35(05): 175 181.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Кан биологиялык маркерлер негизги депрессиялык бузулуу менен ооруган бейтаптарда escitalopram жооп болжолдоо үчүн: алдын ала изилдөө.J Депрессия Anxiety.�2016;5: 222.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Негизги депрессияда гиперкортизолизмдин нейроэндокриндик аспектилериHorm Behav.�2003;43(1): 60 66. [PubMed]
105. Stetler C, Miller GE. Депрессия жана гипоталамус-гипофиздик-бөйрөк үстүндөгү бездин активдешүүсү: төрт он жылдык изилдөөлөрдүн сандык корутундусу.Psychosom Med. 2011;73(2): 114 126. [PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopulos A, ж.б. Кортизол, стресс жана психиатриялык оорулардын ортосундагы байланыш: чач анализин колдонуу менен жаңы түшүнүктөр.�J Psychiatr Res. 2015;70: 38 49. [PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Кортизол депрессиялык бузулууларда психологиялык терапиянын реакциясынын алдын ала көрсөткүчү катары: системалуу карап чыгуу жана мета-анализ.Br J Psychiatry.�2017;210(2): 105 109. [PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Глюкокортикоиддик рецептор: депрессиянын жана антидепрессанттык дарылоонун өзөгү?Психоневроэндокринология.�2011;36(3): 415 425. [КУП акысыз макала][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Дарылоого туруктуу депрессияда кортизол/DHEA катышы.�Психонейроэндокринол.�2009;34(1): 19 26. [PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Улгайган адамдарда субклиникалык гипотиреоз, маанай жана таанып-билүү: карап чыгуу.Int J Geriatr Психиатрия. 2013;28(2): 111 118. [КУП акысыз макала][PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Хронобиологиялык гипоталамус-гипофиздик калкан огунун абалы жана негизги депрессиядагы антидепрессанттык натыйжа.Психонейроэндокринол.�2015;59: 71 80. [PubMed]
112. Марсден В. Депрессиядагы синаптикалык пластика: молекулярдык, клеткалык жана функционалдык корреляция.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;43: 168 184. [PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. Депрессиянын патофизиологиясынын жана дарылоосунун негизинде жаткан сигналдык жолдор: тез аракеттенүүчү агенттер үчүн жаңы механизмдер.Trends Neurosci.�2012;35(1): 47 56.[КУП акысыз макала][PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, ж.б. Негизги депрессиялык бузулуу үчүн геномдук ассоциация изилдөөлөрүнүн мега-анализиMol Psychiatry. 2013;18(4): 497 511. [КУП акысыз макала][PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, et al. Негизги депрессиялык баш аламандыктын этиологиясында экологиялык жагымсыздык менен полигендик өз ара аракеттенүүPsychol Med. 2016;46(04): 759 770. [КУП акысыз макала][PubMed]
116. Lewis S. Нейрологиялык бузулуулар: теломерлер жана депрессия.�Nat Rev Neurosci.�2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, ж.б. Психиатриялык бузулуулар жана лейкоциттердин теломеринин узундугу: психикалык ооруну уюлдук картаюу менен байланыштырган негизги механизмдер.Neurosci Biobehav Rev. 2015;55: 333 364. [КУП акысыз макала][PubMed]
118. McCall WV. Негизги депрессиялык бузулуулардагы SSRIларга жоопту алдын ала айтуу үчүн эс алуу активдүүлүгүнүн биомаркериJ Psychiatr Res. 2015;64: 19 22. [КУП акысыз макала][PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Нейробиологиялык көнүгүүлөрдүн негизги депрессиялык бузулууларга тийгизген таасири: системалуу карап чыгууNeurosci Biobehav Rev. 2016;61: 1 11. [PubMed]
120. Фостер Ж.А., Нойфельд К-АМ. Ичеги мээ огу: микробиома тынчсызданууга жана депрессияга кандай таасир этет?Trends Neurosci.�2013;36(5): 305 312. [PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Тамеки чегүү менен депрессиянын ортосундагы байланыштын биологиялык аспектилери.Harv Rev Psychiatry.�2000;8(3): 99 110. [PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Депрессиянын көптөгөн кошумча оорулары (нейро) сезгенүү жана кычкылдануу жана нитросативдүү стресс жолдору менен түшүндүрүлөт.Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1): 7 24. [PubMed]
123. Миллер Г, Рохледер Н, Коул С.В. Өнөкөт адамдар аралык стресс алты айдан кийин про- жана сезгенүүгө каршы сигнал берүү жолдорунун активдешүүсүн болжолдойт.Psychosom Med. 2009;71(1): 57. [КУП акысыз макала][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Адамдарда айлануучу сезгенүү факторлоруна курч психологиялык стресстин таасири: карап чыгуу жана мета-анализ.Brain Behav Immun. 2007;21(7): 901 912. [PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Балалыктын жагымсыз тажрыйбалары жана курактык оору үчүн чоңдордун тобокелдик факторлору: депрессия, сезгенүү жана метаболикалык тобокелдик маркерлеринин кластерлери.Arch Pediatr Adolesc Med.�2009;163(12): 1135 1143. [КУП акысыз макала][PubMed]
126. Дания А, Парианте CM, Каспи А, Тейлор А, Пултон R. Балага карата туура эмес мамиле жашоонун жүрүшүндө чоңдордун сезгенишин алдын-ала айтат.Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104(4): 1319 1324. [КУП акысыз макала][PubMed]
127. Даниялык А, Каспи А, Уильямс Б, ж.б. Балалыктын сезгенүү процесстери аркылуу стресстин биологиялык орношу.�Mol Psychiatry. 2011;16(3): 244 246. [КУП акысыз макала][PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Депрессияга туруктуулуктун жана аялуулуктун белгиси катары балалык травмадан кийин эмоционалдык жүздү иштетүүдө коркуу.Балдарга орой мамиле кылуу.�2015;20(4): 240 250. [PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. HPA огу жана маанайдын бузулушундагы когнитивдик дисрегуляция. In: McIntyre RS, Cha DS, редакторлор.�Негизги Кээде Билет саттан Баанын: клиникалык мааниси, биологиялык субстраттардын, жана дарылоо мүмкүнчүлүктөрү.Кембридж: Cambridge University Press; 2016. 179–193-бб.
130. Келлер Дж, Гомес Р, Уильямс Г, ж.б. Негизги депрессиядагы HPA огу: кортизол, клиникалык симптоматология жана генетикалык вариация таанып-билүүнү болжолдойт.Mol Psychiatry. 2016 август 16;�Epub.�[КУП акысыз макала][PubMed]
131. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Депрессия, антидепрессанттар жана нейрогенез: критикалык кайра баалооНейропсихофармакол.�2011;36(13): 2589 2602. [КУП акысыз макала][PubMed]
132. Чен Ю, Барам Т.З. Жашоонун башталышындагы стресс мээнин когнитивдик жана эмоционалдык тармактарын кантип кайра программалай турганын түшүнүү үчүн.�Нейропсихофармакол.�2015;41(1): 197 206. [КУП акысыз макала][PubMed]
133. Портер РДж, Галлахер П, Томпсон Дж.М., Жаш AH. Нейрокогнитивдик бузулуу негизги депрессиялык бузулуулар менен дары-дармексиз бейтаптарBr J Psychiatry.�2003;182: 214 220. [PubMed]
134. Галлахер П, Робинсон Л, Грей Дж, Янг А, Портер Р. Нейрокогнитивдик функция негизги депрессиялык бузулууда ремиссиядан кийинки: жооптун потенциалдуу объективдүү маркери?Aust NZJ Psychiatry.�2007;41(1): 54 61. [PubMed]
136. B�ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Карылыктын, допаминдин жана таанып-билүүнүн ортосундагы корреляциялык үчилтик: учурдагы абал жана келечектеги перспективалар.Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 791 807. [PubMed]
137. Эллисон ди-джей, Дитор DS. Депрессиянын жана когнитивдик бузулуунун жалпы сезгенүү этиологиясы: терапиялык максат.J Neuroinflamation.�2014;11: 151. [КУП акысыз макала][PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Сезгенүү биполярдык бузулуудагы когнитивдик бузулуунун нейробиологиялык субстраты катары: Далилдер, патофизиология жана дарылоо кесепеттери.J Disord Disord. 2015;188: 149 159. [PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, Järgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. Депрессиялык симптомдордун, когнитивдик функциянын жана негизги депрессиядагы сезгенүүнүн ортосундагы байланыш.Brain Behav Immun. 2014;35: 70 76. [PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Репродуктивдүү гормондун сезгичтиги жана аялдардын жашоо циклинде депрессияга кабылуу коркунучу: аялуу континууму?�J Psychiatry Neurosci. 2008;33(4): 331. [КУП акысыз макала][PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Депрессиясы бар жана жок адамдардын ортосундагы IL-6 жана IL-10 айырмачылыктарынын мета-анализи: гетерогендүүлүктүн себептерин изилдөө.Brain Behav Immun. 2012;26(7): 1180 1188. [PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Visceral майдын адипокин секрециясы семиз адамдарда системалык сезгенүү менен байланышкан.Кант диабети.�2007;56(4): 1010 1013. [PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Оозеки жана вагиналдык гормоналдык контрацептивдердин сезгенүү кан биомаркерлерине тийгизген таасири.Mediators Inflamm.�2015;2015: 379501.[КУП акысыз макала][PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Сыворотканын биомаркерлеринин жынысы жана аялдардын гормоналдык абалы менен өзгөрүшү: клиникалык тесттерге тийгизген таасири.Sci Rep.�2016;6: 26947. [КУП акысыз макала][PubMed]
145. Эйр Н, Лаврецкий Х, Картика Дж, Кассим А, Баун Б. Депрессияда тубаса жана адаптацияланган иммундук системага антидепрессант класстарынын модуляциялык таасири.Фармакопсихиатрия.�2016;49(3): 85 96.[КУП акысыз макала][PubMed]
146. Хилс SA, Бейкер AL, де Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, С-реактивдүү протеин жана интерлейкин-10 депрессия менен ооруган адамдарда антидепрессанттык дарылоодон кийин: мета-анализ.Psychol Med. 2012;42(10): 2015 2026. [PubMed]
148. Artigas F. Антидепрессанттык таасирлерге катышкан серотонин рецепторлору.�Pharmacol Ther.�2013;137(1): 119 131. [PubMed]
149. Ли БХ, Ким Ю.К. BDNFтин негизги депрессиянын патофизиологиясында жана антидепрессанттык дарылоодогу ролу.Психиатрия изилдөө.�2010;7(4): 231 235. [КУП акысыз макала][PubMed]
150. Хашимото К. Сезгенүү биомаркерлери антидепрессанттык жооптун дифференциалдык предикторлору катары.�Int J Mol Sci.�2015;16(4): 7796 7801. [КУП акысыз макала][PubMed]
151. Голдберг Д. "Негизги депрессиянын" гетерогендүүлүгүДүйнөлүк психиатрия.�2011;10(3): 226 228.[КУП акысыз макала][PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Антидепрессант жообун алдын ала айтууда депрессиянын субтиптери: iSPOT-D сынагынан алынган отчет.Am J Психиатрия. 2015;172(8): 743 750. [PubMed]
153. Кунуги Х, Хори Х, Огава С. Биохимиялык маркерлер негизги депрессиялык бузулуу субтиптери.Psychiatry Clin Neurosci.�2015;69(10): 597 608. [PubMed]
154. Баун Б, Стюарт М, Гилмур А, ж.б. Депрессиянын жана жүрөк-кан тамыр ооруларынын субтиптеринин ортосундагы байланыш: биологиялык моделдердин системалуу кароосу.Котормо Психиатрия. 2012;2(3): e92.[КУП акысыз макала][PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Депрессиялык бузулуулар, депрессиянын мүнөздөмөлөрү жана сезгенүү менен антидепрессанттык дарылардын ассоциациясыКотормо Психиатрия. 2012;2: E79.[КУП акысыз макала][PubMed]
156. Ламерс F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. HPA-ок функциясынын, сезгенүүнүн жана метаболикалык синдромдун меланхоликке каршы атиптик депрессиядагы дифференциалдык ролуна далил.Mol Psychiatry. 2013;18(6): 692 699. [PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Депрессиянын соматикалык кесепеттерин түшүнүү: биологиялык механизмдер жана депрессиянын симптомдор профилинин ролу.BMC Med.�2013;11(1): 1.[КУП акысыз макала][PubMed]
158. Капурон Л, Су С, Миллер AH, ж.б. Депрессиялык симптомдор жана метаболикалык синдром: Сезгенүү негизги шилтемеби?Биол Психиатрия. 2008;64(10): 896 900. [КУП акысыз макала][PubMed]
159. Дантцер Р, О.Коннор Дж.К., Фрейнд Г.Г., Джонсон Р.В., Келли КВ. Сезгенүүдөн ооруга жана депрессияга чейин: иммундук система мээни баш ийдиргенде.Nat Rev Neurosci.�2008;9(1): 46 56.[КУП акысыз макала][PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, et al. Депрессия жана оорунун жүрүм-туруму жалпы сезгенүү жолдоруна Янус тарабынан берилген жооптор.BMC Med.�2012;10: 66. [КУП акысыз макала][PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Дүйнөлүк психикалык ден соолукту изилдөө демилгесинде биполярдык спектрдин бузулушунун таралышы жана байланыштары.�Arch Gen Psychiatry. 2011;68(3): 241 251. [КУП акысыз макала][PubMed]
162. Хиршфельд РМ, Льюис Л, Ворник ЛА. Биполярдык бузулуунун кабылдоолору жана таасири: биз чындап эле канчалык деңгээлде келдик? Улуттук депрессиялык жана маниакалдык-депрессиялык ассоциациянын 2000-жылдагы биполярдык бузулуусу бар адамдардын сурамжылоонун жыйынтыгы.J Clin Психиатрия. 2003;64(2): 161 174. [PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Detection of биполярдык бузулуу.�Br J Psychiatry.�2011;199(1): 3 4.[PubMed]
164. Vhringer PA, Perlis RH. Биполярдык бузулуу жана негизги депрессиялык бузулуу ортосундагы дискриминация.�Psychiatr Clin North Am.�2016;39(1): 1 10. [PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Гипоталамус-гипофиз-бөйрөк үстү безинин огунун бузулушу жана униполярдуу жана биполярдык депрессиялык эпизоддорду айырмалоочу иммунологиялык активдүүлүк.PLoS One.�2015;10(7):e0133898.�[КУП акысыз макала][PubMed]
166. Хуанг ТЛ, Лин ФК. Негизги депрессия жана биполярдык мания менен ооруган бейтаптардагы жогорку сезгичтүү С-реактивдүү протеиндин деңгээли.Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�2007;31(2): 370 372. [PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endras J. Биполярдык жана депрессиялык спектрлер үчүн тобокелдик факторлору.Acta Psychiatr Scand. 2003;418: 15 19. [PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Депрессияда дарылоого туруктуулукту аныктоо үчүн көп өлчөмдүү курал: Модсли стадиясы.J Clin Психиатрия. 2009;70(2): 177. [PubMed]
169. Папакостас Г, Шелтон Р, Кинрис Г, ж.б. Негизги депрессиялык бузулуу үчүн көп анализдүү, сыворотка негизделген биологиялык диагностикалык тестти баалоо: пилоттук жана репликациялык изилдөө.Mol Psychiatry. 2013;18(3): 332 339. [PubMed]
170. Fan J, Han F, Liu H. Challenges of big data analysis.�Natl Sci Rev.�2014;1(2): 293 314.[КУП акысыз макала][PubMed]
171. Ли Л, Цзян Х, Циу Ю, Чинг ВК, Василиадис VS. Метаболит биомаркерлеринин ачылышы: флюстук анализ жана реакция-реакция тармагына мамиле.�BMC Syst Biol.�2013;7(2-тиркеме):S13.�[КУП акысыз макала][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Сүрөттөө жана машина үйрөнүү ыкмаларын колдонуу менен депрессияны изилдөө.�NeuroImage Clin.�2016;10: 115 123. [КУП акысыз макала][PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Sach U, Vedder H. Cytokine өндүрүү жана негизги депрессиялык бузулууларды дарылоо жооп.Нейропсихофармакол.�2000;22(4): 370 379. [PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr�skman-Bendz L, Engstrïm G, Brundin L. CSF biomarkers in suicide attempters�a principal component analysis.�Acta Psychiatr Scand. 2011;124(1): 52 61. [PubMed]
175. Хидалго-Маззеи Д, Мурру А, Рейнарес М, Виета Е, Колом Ф. Психикалык ден-соолуктагы чоң маалыматтар: татаал, үзүлгөн келечек.Дүйнөлүк психиатрия.�2016;15(2): 186 187. [КУП акысыз макала][PubMed]
176. C-DGotPG Консорциуму Беш негизги психиатриялык ооруларга жалпы таасири бар тобокелдик локустарын аныктоо: геномдук анализ.Lancet. 2013;381(9875): 1371 1379. [КУП акысыз макала][PubMed]
177. Дипнал Дж.Ф., Паско Ж.А., Берк М, ж.б. Депрессия менен байланышкан биомаркерлерди аныктоо үчүн маалыматтарды казып алуу, машина үйрөнүү жана салттуу статистиканы бириктирүү.�PLoS One.�2016;11(2):e0148195.�[КУП акысыз макала][PubMed]
178. Kæhler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Сезгенүүгө каршы дарылоонун депрессияга, депрессиялык симптомдорго жана терс таасирлерге тийгизген таасири: рандомизацияланган клиникалык сыноолордун системалуу кароосу жана мета-анализи.JAMA Психиатрия. 2014;71(12): 1381 1391. [PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, ж.б. Депрессиянын антиглюкокортикоиддик дарылоосу: кош сокур кетоконазол.�Биол Психиатрия. 1999;45(8): 1070 1074. [PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Андерсон IM, Finkelmeyer A, ж.б. Дарылоого туруктуу депрессия үчүн метирапон менен антидепрессанттарды көбөйтүү (ADD изилдөө): кош сокур, рандомизацияланган, плацебо көзөмөлүндөгү сыноо.Lancet Psychiatry.�2016;3(2): 117 127. [PubMed]
181. Галлахер П, Жаш AH. Мифепристон (RU-486) депрессия жана психозду дарылоо: терапиялык кесепеттерге сереп салуу.Neuropsychiatr Dis Treat.�2006;2(1): 33 42. [КУП акысыз макала][PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. Депрессияда кошумча дарылоо катары минералокортикоиддик рецептордун модуляциясы: рандомизацияланган, кош сокур, плацебо көзөмөлүндөгү далилдүү изилдөө.J Psychiatr Res. 2010;44(6): 339 346. [PubMed]
184. Уокер АК, Будак ДП, Бисулко С, ж.б. Кетамин менен NMDA рецепторунун блокадасы C57BL/6J чычкандарындагы липополисахаридден келип чыккан депрессияга окшош жүрүм-турумду жокко чыгарат.Нейропсихофармакол.�2013;38(9): 1609 1616. [КУП акысыз макала][PubMed]
185. Леспренс Ф, Фрасюр-Смит Н, Сент-Андри Е, Турецки Г, Леспренс П, Вишневский СР. Негизги депрессия үчүн омега-3 кошулмасынын натыйжалуулугу: рандомизацияланган көзөмөлдөгү сыноо.J Clin Психиатрия. 2010;72(8): 1054 1062. [PubMed]
186. Ким С, Бэ К, Ким Дж, ж.б. Курч коронардык синдрому бар бейтаптарда депрессияны дарылоо үчүн статиндерди колдонууКотормо Психиатрия. 2015;5(8):e620.�[КУП акысыз макала][PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. Статиндер өзгөчө сезгенүү жолдору аркылуу күчтүү системалык антиоксиданттык эффекттерди жайылтатТираж. 2003;108(4): 426 431. [PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, ж.б. БМСЖда психиатриялык эмес шарттарда антидепрессанттарды жазып берүүнүн далили: көрсөтмөлөрдү жана системалуу серептерди талдоо.BMC үй-бүлөлүк практика.�2013;14(1): 55. [КУП акысыз макала][PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. GSK3 литийдин бир молекулалардан сигналдык тармактарга чейин бөгөт коюуFront Mol Neurosci.�2012;5: 14. [КУП акысыз макала][PubMed]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. Депрессиядагы нейроиммундук жана нейроэндокриндик аномалиялар: бир тыйындын эки жагы.Ann NY Acad Sci.�2015;1351(1): 68 79. [PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. Атиптик депрессия, сезондук аффективдик бузулуу жана өнөкөт чарчоо синдромунун ортосундагы кайчылашRev Bras Psiquiatr.�2007;29: S19 S26. [PubMed]
192. Кастрын Е, Кожима М. Маанайдын бузулушундагы жана антидепрессанттарды дарылоодо мээден алынган нейротрофиялык фактор.Neurobiol Dis.�2017;97(Pt B):119�126.�[PubMed]
193. Пан А, Кеум Н, Окереке О.И, ж.б. Депрессия менен метаболикалык синдромдун ортосундагы эки багыттуу байланыш эпидемиологиялык изилдөөлөрдүн системалуу кароосу жана мета-анализи.Диабетке кам көрүү.�2012;35(5): 1171 1180. [КУП акысыз макала][PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, ж.б. Адипокиндер депрессиянын биомаркерлери катары: системалуу карап чыгуу жана мета-анализ.J психиатриялык рес.�2014;59: 28 37. [PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Депрессияда нейровизуализациянын диагностикалык жана терапиялык пайдасы: жалпы сереп.Neuropsychiatr Dis Treat.�2014;10: 1509 1522.[КУП акысыз макала][PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Антидепрессанттык дарылоо жана 3-метокси-4-гидроксифенилгликол деңгээлине клиникалык жооп: мини карап чыгуу.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28(4): 611 616. [PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Role of corticosteroids in antidepressant response.ChronoPhys Ther.�2014;4: 87 98.
199. Хейге депутат, Азар С.Т. Калкан безинин иштеши менен депрессиянын ортосундагы байланыш.�J Тироид Рес.�2012;2012: 590648. [КУП акысыз макала][PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Депрессиянын генетикалык детерминанттары: акыркы табылгалар жана келечектеги багыттарHarv Rev Psychiatry.�2015;23(1): 1. [КУП акысыз макала][PubMed]
201. Янг CC, Ху Ю Л. Физикалык активдүүлүккө мониторинг жүргүзүү үчүн акселерометриянын негизинде тагылган кыймыл детекторлорун карап чыгуу.�Сенсорлор.�2010;10(8): 7772 7788. [КУП акысыз макала][PubMed]
артрит оору - оорунун жолунун бардык деңгээлдеринде татаал нейрофизиологиялык процессти камтыган татаал кубулуш. Муундардын оорусун басаңдатуу үчүн жеткиликтүү болгон дарылоо варианттары жетишерлик чектелген жана артрит менен ооругандардын көбү учурдагы дарылоонун жардамы менен бир аз ооруну басаңдатууну билдиришет. Таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу үчүн жооптуу нейрондук механизмдерди жакшыраак түшүнүү жана жаңы максаттарды аныктоо келечектеги фармакологиялык терапияны иштеп чыгууга жардам берет. Бул макалада биргелешкен ооруга өбөлгө түзгөн факторлор боюнча акыркы изилдөөлөрдүн айрымдары каралат жана каннабиноиддер, протеиназа менен активдештирилген рецепторлор, натрий каналдары, цитокиндер жана өтмө рецепторлордун потенциалдуу каналдары сыяктуу аймактарды камтыйт. остеоартрит neuropathic компоненти болушу мүмкүн деген пайда болгон гипотеза да талкууланат.
тааныштыруу
Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюму заманбап дүйнөдө майыптыгы боюнча тез-тез себепсиз, бир таасир үч улуу таяныч ооруларды орунда турат [1]. Ал тургай, бир топ тынчсыздандырган нерсе бул оорулардын таралышы, алардын негизги себептери биздин билим кыйла начар, ал эми өсүп жатат.
1-сүрөт Муундардын оорусун модуляциялоо үчүн белгилүү болгон кээ бир максаттарды чагылдырган схема. Нейромодуляторлор афференттик механикалык сезгичтикти өзгөртүү үчүн нерв терминалдарынан, ошондой эле мачта клеткаларынан жана макрофагдардан бошотулушу мүмкүн. Эндованилоиддер, кислота жана зыяндуу жылуулук убактылуу рецептордун потенциалдуу ванилоиддик түрү 1 (TRPV1) ион каналдарын активдештирип, P (SP) алгогендик заттын чыгарылышына алып келет, ал кийин нейрокинин-1 (NK1) рецепторлору менен байланышат. Протеазалар протеаза активдештирилген рецепторлорду (PARs) бөлүп, стимулдай алат. Буга чейин, PAR2 жана PAR4 биргелешкен негизги афференттерди сенсибилдештирүү үчүн көрсөтүлдү. Эндоканнабиноиддик анандамид (AE) суроо-талап боюнча өндүрүлөт жана фосфолипазалардын ферментативдик аракети астында N-арахидоноил фосфатидилетаноламинден (NAPE) синтезделет. Андан кийин AE бир бөлүгү каннабиноид-1 (CB1) рецепторлору менен байланышып, нейрондук десенсибилизацияга алып келет. Байланбаган AE тез арада анандамиддик мембраналык транспортер (AMT) тарабынан май кислотасынын амид гидролазасы (FAAH) менен этаноламинге (Et) жана арахидон кислотасына (АА) ыдырат. Цитокиндер шишик некроз фактору-?(TNF-?), interleukin-6 (IL-6) жана interleukin1-бета (IL-1?) оорунун өтүшүн күчөтүү үчүн тиешелүү рецепторлор менен байланыша алат. Акыр-аягы, тетродотоксинге (TTX) туруктуу натрий каналдары (Nav1.8) нейрондук сенсибилизацияга катышат.
үчүн бейтаптар чыдамсыздык менен алардын өнөкөт оору жоголуу; бирок, учурда дайындалган анальгетиктер негизинен натыйжасыз жана керексиз терс таасирлердин кеңири спектри менен коштолот. Ошентип, дүйнө жүзү боюнча миллиондогон адамдар канаттандырарлык дарылоо жок муундардын ооруусунун алсыратуучу таасиринен жапа чегип жатышат [2].
Артриттин 100дөн ашык ар кандай түрлөрү эң кеңири таралган остеоартритке (ОА) ээ. ОА өнөкөт ооруну жана функцияны жоготууну пайда кылган прогрессивдүү дегенеративдик муун оорусу. Адатта, OA - бул ашыкча күчтөрдүн таасири астында муундун зыянды эффективдүү калыбына келтире албоосу. Өнөкөт OA ооруну түзгөн биологиялык жана психосоциалдык факторлор жакшы түшүнүлгөн эмес, бирок жүргүзүлүп жаткан изилдөөлөр оорунун симптомдорунун татаал табиятын ачып берет [2]. Учурдагы дарылар, мисалы, стероиддик эмес сезгенүүгө каршы дарылар (NSAIDs) кээ бир симптоматикалык жеңилдикти камсыз кылат, ооруну кыска мөөнөткө азайтат, бирок оорулуунун өмүр бою ооруну басаңдата албайт. Андан тышкары, жогорку дозадагы NSAIDдерди көп жылдар бою кайра-кайра кабыл алууга болбойт, анткени бул бөйрөктүн уулуулугуна жана ичеги-карындан кан агууга алып келиши мүмкүн.
Адаттагыдай эле, артрит изилдөө ооруларды өзгөртүү үчүн роман OA дары терапиялык өнүктүрүү үчүн негизги максат катары артрит кемирчек боюнча негизинен багытталган. Бул хондрогендик фокус оорулуу муундардагы хондроциттердин жүрүм-турумуна таасир этүүчү татаал биохимиялык жана биомеханикалык факторлорго жаңы жарык берди. Бирок, муун кемирчеги аневралдык жана avascular болгондуктан, бул ткань OA оорунун булагы болушу мүмкүн эмес. Бул факт ОА менен ооругандардын муун кемирчегинин бузулушу менен оорунун [3,4] же ОАнын клиникага чейинки моделдеринин [5] ортосунда эч кандай корреляция жок деген тыянактар менен бирге, ооруну эффективдүү башкаруу үчүн дары-дармектерди иштеп чыгууга көңүл бурууну шарттады. . Бул макалада биргелешкен оору изилдөө акыркы жыйынтыктарын карап чыгуу жана артрит оору башкаруу келечеги болушу мүмкүн пайда болгон кээ бир максаттарды баса берет (сүрөт. 1 жалпыланган)
Cytokines
Биргелешкен нейрофизиологиялык изилдөөлөрдөгү ар кандай цитокиндердин иш-аракеттери жакында эле белгилүү болду. Мисалы, Interleukin-6 (IL-6), адатта, мембрана менен байланышкан IL-6 кабылдагыч (IL-6R) менен байланышкан цитокин болуп саналат. IL-6 ошондой эле IL-6/sIL-6R комплексин өндүрүү үчүн эрүүчү IL-6R (SIL-6R) менен байланышып сигнал бере алат. Бул IL-6/sIL-6R комплекси кийинчерээк трансмембраналык гликопротеиндин 130(gp130) суббирдигине либиндешет, ошону менен IL-6га мембрана менен байланышкан IL-6Rди түзбөгөн клеткаларда сигнал берүүгө мүмкүндүк берет [25,26]. IL-6 жана SIL-6R системалуу сезгенүүнүн жана артриттин негизги оюнчулары болуп саналат, анткени РА менен ооругандардын сывороткасында жана синовиалдык суюктукта экөөнүн тең жогорулоосу табылган. [27,29]. Жакында Vazquez жана башкалар IL-6 / sIL-6Rди келемиштердин тизелерине биргелешип колдонуу, тизенин жана башка бөлүктөрүнүн механикалык стимулдашуусуна жүлүн арка мүйүзүнүн нейрондорунун жооп кайтаруусунун жогорулашынан көрүнүп тургандай, сезгенүүнү пайда кылган ооруну пайда кылганын байкашкан. арткы бутунун [30]. IL-6 / sIL-6R жүлүнгө жергиликтүү колдонулганда жүлүн нейрондун гиперкозголгондугу да байкалган. Эрүүчү gp130 жүлүн колдонуу (ал IL-6 / sIL-6R комплекстерин сүртүп, ошону менен транс-сигналдаштырууну азайтат) IL-6 / sIL-6R-индукцияланган борбордук сенсибилизацияны токтоткон. Бирок, жалгыз эрүүчү gp130 курч колдонуу буга чейин түзүлгөн биргелешкен сезгенүүгө нейрондук жоопторду азайткан жок.
Убактылуу кабылдагыч потенциалы (TRP) каналдары – бул ар кандай физиологиялык жана патофизиологиялык процесстердин интеграторлорунун ролун аткарган тандалбаган катиондук каналдар. Термосенсациядан, химосенсациядан жана механикосенсациядан тышкары, TRP каналдары ооруну жана сезгенүүнү модуляциялоого катышат. Мисалы, TRP vanilloid-1 (TRPV1) ион каналдары жылуулук hyperalgesia TRPV1 моно-артрит чычкандардын [31] эвocable эмес эле, биргелешкен сезгенүү ооруга салымын көрсөткөн. Ошо сыяктуу эле, TRP ankyrin-1 (TRPA1) ион каналдары Freunds толук адъювант моделдин сезгенүү [32,33] алсыздандырылган тандалма антагонисттер менен кабылдагычтын блокада катары артрит механикалык гиперсезгичтик тартылган. TRPV1дин OA оорунун нейротрансмиссиясына катышы бар экендигинин кошумча далили ОАнын натрий моноиодоацетат моделинде нейрондук TRPV1 экспрессиясы жогорулаган изилдөөлөрдөн алынган [34]. Мындан тышкары, TRPV1 антагонист A-889425 системалуу башкаруу жүлүн-кең динамикалык диапазону жана nociception-спецификалык нейрондордун ойготулган жана стихиялуу ишин кыскарган monoiodoacetate модели [35]. Бул маалыматтар endovanilloids OA оору менен байланышкан борбордук сенсибилизация жараяндардын катышуусу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Учурда TRPV1ди коддогон генде жок дегенде төрт полиморфизм бар экени белгилүү, бул ион каналынын структурасынын өзгөрүшүнө жана функциянын бузулушуна алып келет. Белгилүү бир полиморфизм (rs8065080) TRPV1дин капсаицинге сезгичтигин өзгөртөт жана бул полиморфизмди алып жүргөн адамдар жылуулук гипералгезиясына азыраак сезгич болушат [36]. Жакында жүргүзүлгөн изилдөө rs8065080 полиморфизми бар OA бейтаптары бул генетикалык аномалиянын негизинде ооруну кабыл алуунун өзгөрүшүн байкаган. Изилдөө тобу симптомсуз тизе ОА менен ооругандар муундары ооруган бейтаптарга караганда rs8065080 генин алып жүрөрүн аныкташкан. [37]. Бул байкоо нормалдуу иштеши менен OA бейтаптар экенин көрсөтүп турат; TRPV1 каналдары муундардын оорушу коркунучун жогорулатат жана TRPV1дин OA ооруну кабыл алууда потенциалдуу катышуусун кайрадан тастыктайт.
жыйынтыктоо
Артрит оорусун натыйжалуу дарылоодогу тоскоолдуктар бойдон калууда, муундардын оорушу үчүн жооптуу нейрофизиологиялык процесстерди түшүнүүдө чоң секирик жасалууда. Жаңы максаттар тынымсыз ачылып жатат, ошол эле учурда белгилүү жолдордун артындагы механизмдер дагы аныкталып, такталып жатат. Белгилүү бир рецепторду же ион каналын бутага алуу муундардын ооруусун нормалдаштыруу үчүн чечим болушу күмөн, тескерисинче, оорунун белгилүү фазаларында ар кандай медиаторлор айкалыштырып колдонулган полифармация ыкмасы көрсөтүлөт. Оору жолунун ар бир деңгээлиндеги функционалдык схемаларды ачуу, ошондой эле муундардын оорушу кантип пайда болгондугу жөнүндө билимибизди жакшыртат. Мисалы, муундардын оорушунун перифериялык медиаторлорун аныктоо муундун ичиндеги ноцицепцияны көзөмөлдөөгө жана системалуу түрдө башкарылуучу фармакотерапевтиктердин борбордук терс таасиринен качууга мүмкүндүк берет.
FACETOGENIC КАЙГЫ
FACET SYNDROME & FACETOGENIC Pain
Кызыгы синдрому бел кырдуу муундар жана алардын innervations менен байланышкан артикулярдык оору болуп саналат жана жергиликтүү жана нурлануучу facetogenic ооруну пайда кылат.
Омуртканын ашыкча айлануусу, узартылышы же бүгүлүшү (кайра-кайра ашыкча колдонуу) муундун кемирчегинде дегенеративдик өзгөрүүлөргө алып келиши мүмкүн. Мындан тышкары, ал башка структураларга, анын ичинде омуртка аралык дискке дегенеративдик өзгөрүүлөрдү камтышы мүмкүн.
ЖАТКАН ФАКЕТ СИНДРОМУ ЖАНА ФАЦЕТОГЕНИКАЛЫК ООРУ
Октук моюн оорусу (сейрек ийнинен өткөн нурлануу), көбүнчө бир тараптуу.
Pain менен жана / же мөөнөтүн узартуу жана кайталанышын чектөө
palpation үстүнө, боорукер болгула
facetogenic кайгы бутакка жергиликтүү ийинине же үстүнкү же арка салып, жана чанда алдында же колу же чуркусу диск күчү катары манжалар салып коюшат.
LUMBAR FACET SYNDROME & FACETOGENIC Pain
Белдин ылдый жагындагы ооруу же назиктик.
Жергиликтүү назик / төмөнкү арткы омурткада бирге акыл-.
Оору, катуулануу же кээ бир кыймылдардагы кыйынчылыктар (мисалы, түз туруу же отургучтан туруу сыяктуу).
hyperextension үстүнө Pain
Белдин үстүнкү катмарынын муундарынан келип чыккан оору капталга, жамбашка жана сандын үстүнкү капталына жайылышы мүмкүн.
Белдин ылдый жагынын муундарынан келип чыккан оору санга, капталга жана/же артка терең кириши мүмкүн.
L4-L5 жана L5-S1 фасеттик муундар дисталдык каптал бутка, ал эми сейрек учурларда бутка жайылган ооруну билдирет
Далилдүү MEDICINE
Далилдерге негизделген Interventional Pain Medicine клиникалык диагноз боюнча
12. -белдин сапат Муундардын келип чыккан Pain
жалпылаган
Фасеттик синдромдун бар экендиги көптөн бери шек туудурса да, ал азыр жалпысынан клиникалык объект катары кабыл алынат. Диагностикалык критерийлерге жараша, zygapophysial муундар өнөкөт, октук белдин оорушун учурларда 5% жана 15% ортосунда түзөт. Көбүнчө, фасетогендик оору кайталануучу стресстен жана/же кумулятивдүү төмөнкү деңгээлдеги травмадан келип чыгат, бул муун капсуланын сезгенишине жана чоюлушуна алып келет. Эң көп даттануу - бул капталда, жамбашта жана санда кабылданган оору менен октук белдин оорушу. Эч кандай физикалык экспертизанын жыйынтыгы диагноз коюу үчүн патогномикалык эмес. Белдин facetogenic оору үчүн күчтүү көрсөткүчү rami mediales (орто бутактары) rami dorsales анестезиологиялык блокторун кийин ооруну азайтуу болуп саналат, ал фасет муундарын innervate. Жалган-оң жана балким, жалган-терс натыйжалар пайда болушу мүмкүн болгондуктан, натыйжаларды кылдат чечмелөө керек. Инъекциялар менен тастыкталган zygapophysial биргелешкен ооруу менен ооруган бейтаптарда процедуралык кийлигишүүлөр фармакотерапияны, физикалык терапияны жана үзгүлтүксүз көнүгүүлөрдү камтыган мультидисциплинардык, мультимодалдык дарылоо режиминин контекстинде жүргүзүлүшү мүмкүн, эгерде көрсөтүлгөн болсо, психотерапия. Учурда фасетогендик ооруну дарылоонун алтын стандарты радиожыштык менен дарылоо (1 B+) болуп саналат. Интра-артикулярдык кортикостероиддерди колдогон далилдер чектелген; демек, бул радиожыштык менен дарылоого жооп бербегендер үчүн сакталышы керек (2 B1).
Facetogenic Pain бел кырдуу муундар келип чыккан, бойго жеткен калктын белдин оорушун жалпы себеби болуп саналат. Голдтуэйт синдромду биринчи болуп 1911-жылы сүрөттөгөн, ал эми Гормли жалпысынан 1933-жылы "фасет синдрому" деген терминди ойлоп тапкан деп эсептелинет. Фацетогендик оору фасеттик муундардын, анын ичинде фиброздуу капсуланын бир бөлүгү болгон ар кандай структурадан келип чыккан оору катары аныкталат. , синовиалдык кабыкча, гиалин кемирчек жана сөөк.35
Көбүнчө, бул кайталануучу стресстин жана/же кумулятивдүү төмөнкү деңгээлдеги жаракаттын натыйжасы. Бул сезгенүүгө алып келет, бул фасеттик муундун суюктукка толуп, шишип кетишине алып келет, натыйжада муун капсуласы чоюлуп, андан кийин оору пайда болот.27 өзгөчөлүгү тогошуу айланасында ЧЫКСА, өзгөрүүлөр да sciatica натыйжасында foraminal кыскартуу аркылуу жүлүн эрдиктерин, кыжырдантышы мүмкүн. Мындан тышкары, Igarashi и al.28 zygapophysial биргелешкен бузулууга менен ооруган ventral биргелешкен капсула аркылуу бошотулган, сезгенүүгө cytokines жүлүн стеноз менен адамдардын neuropathic белгилери үчүн жарым-жартылай жооптуу болушу мүмкүн деп табылган. zygapophysial биргелешкен оорутканын Predisposing себептер спондилолистез / lysis, улам күчөгөн диск оору жана өнүккөн age.5 кирет
IC кошумча сыноолор
Рентгенологиялык изилдөөдө фасеттик муундардагы патологиялык өзгөрүүлөрдүн таралуу ылдамдыгы субъекттердин орточо жашына, колдонулган радиологиялык техникага жана аномалияны аныктоого жараша болот. Уламдан өзгөчөлүгү муундары мыкты эсептелген радиологияны аркылуу телегейи тегиз болот (КТ) экспертиза.49
NEUROPATHIC КАЙГЫ
somatosensory толкунданып системасында негизги жабыркаган же бузулушуна демилгеси боюнча же улам оору.
Neuropathic оору адатта өнөкөт, дарылоо кыйын жана көп учурда стандарттуу анальгетик башкарууга туруктуу.
жалпылаган
Нейропатиялык оору соматосенсордук системанын, анын ичинде перифериялык жипчелердин (А?, А? жана С жипчелери) жана борбордук нейрондордун жабыркашы же оорусу менен шартталган жана жалпы калктын 7-10% жабыркайт. Нейропатиялык оорунун бир нече себептери сүрөттөлгөн. Анын оорусу глобалдык калктын картаюусуна, кант диабетинин көбөйүшүнө жана химиотерапиядан кийин рактан аман калууга байланыштуу көбөйүшү мүмкүн. Чынында эле, козгогуч жана ингибитордук соматосенсордук сигналдын ортосундагы дисбаланс, ион каналдарынын өзгөрүшү жана борбордук нерв системасында оору билдирүүлөрүнүн өзгөрүшүнүн бардыгы нейропатиялык ооруга байланыштуу болгон. Мындан тышкары, өнөкөт neuropathic оорунун жүгү neuropathic симптомдору татаалдыгы, начар натыйжалары жана оор дарылоо чечимдери менен байланыштуу окшойт. Маанилүү нерсе, невропатиялык оору менен ооруган бейтаптардын жашоо сапаты дары рецепттеринин көбөйүшүнө жана медициналык кызматкерлерге баруунун жана оорунун өзүнөн жана ооруну козгоочу оорудан улам начарлайт. Кыйынчылыктарга карабастан, невропатиялык оорунун патофизиологиясын түшүнүүдөгү прогресс нейропатиялык ооруну башкарууга мультидисциплинардык мамиленин зарылдыгын баса белгилеген жаңы диагностикалык процедуралардын жана жекелештирилген кийлигишүүлөрдүн өнүгүшүнө түрткү болууда.
NEUROPATHIC оору патогенезин
Сырткы механизмдери
Перифериялык нерв жабыркагандан кийин, нейрондор сезгич болуп, анормалдуу дүүлүктүрүү жана дүүлүктүрүүгө сезгичтик жогорулайт.
Бул белгилүү ... Сырткы маа-!
БОРБОРДУК механизмдери
Периферияда уланып жаткан стихиялуу активдүүлүктүн натыйжасында нейрондордо фон активдүүлүгү күчөйт, кабылдагыч талаалар кеңейет жана афференттик импульстарга, анын ичинде кадимки тактилдик дүүлүктүрүүчүлөргө жооптор күчөйт. Бул белгилүү ... Борбордук маа-!
Өнөкөт нейропатиялык оору көбүнчө аялдарда (эркектерде 8%га каршы 5.7%) жана 50 жаштан жогорку бейтаптарда (8.9%га каршы 5.6%га караганда 49 жаштан жогору) көп кездешет жана көбүнчө белди жана ылдыйкы бутту жабыркатат. , моюн жана үстүнкү буттар24. Бел жана жатын моюнчасынын оорутуучу радикулопатиялары, балким, өнөкөт невропатиялык оорунун эң көп себеби болуп саналат. Бул маалыматтарга ылайык, өнөкөт оору менен ооруган > 12,000 бейтаптарды изилдөө, Германиядагы оору боюнча адистерге кайрылган, оорунун ноцицептивдик жана невропатиялык түрлөрү менен, бардык бейтаптардын 40% невропатиялык оорунун, жок эле дегенде, кээ бир мүнөздөмөлөрүн башынан өткөргөнүн көрсөттү (мисалы, күйүү сезими, уйку жана кычышуу); өнөкөт белдин оорушун жана radiculopathy менен ооруган бейтаптар өзгөчө таасир эткен.
талаш-түрү баш механизмдерин түшүнүүгө клиникалык neurophysiology салымы.
жалпылаган
Буга чейин, чыңалуу тибиндеги баш оору (TTH) боюнча клиникалык нейрофизиологиялык изилдөөлөр эки негизги максат менен жүргүзүлдү: (1) кээ бир нейрофизиологиялык параметрлер TTH маркерлери катары иш-аракет кыла аларын аныктоо жана (2) TTH physiopathology изилдөө. Биринчи пунктка келсек, азыркы натыйжалар капалантат, анткени TTH оорулууларында табылган кээ бир аномалиялар мигренерлерде да көп байкалышы мүмкүн. Башка жагынан алганда, клиникалык нейрофизиология TTH патогенези жөнүндө талаш-тартышта маанилүү ролду ойногон. Убактылуу булчуңдардын жыйрылышынын экстероцептивдик басылышы боюнча изилдөөлөр мээнин сөңгөгүнүн дүүлүгүүнүн жана супрасегменталдык башкаруунун дисфункциясын аныктады. Ушундай эле жыйынтыкка тригеминоцервикалдык рефлекстердин жардамы менен жетишилди, алардын TTHдеги аномалиялары анормалдуу эндогендик ооруну контролдоо механизмдерин чагылдырган мээнин өзөгү аралык нейрондорунун ингибитордук активдүүлүгүн төмөндөтөт. Кызыктуусу, TTH менен нейрондук толкундануу аномалиясы баш сөөгүнүн райондору менен эле чектелбестен, жалпыланган көрүнүш окшойт. Мүчүлүштүк DNIC сыяктуу механизмдер чындыгында соматикалык райондордо да ноцицептивдик бүгүүнүн рефлекстик изилдөөлөрү менен далилденген. Тилекке каршы, TTH боюнча көпчүлүк нейрофизиологиялык изилдөөлөр олуттуу методологиялык мүчүлүштүктөр менен коштолуп, TTH механизмдерин жакшыраак тактоо үчүн келечектеги изилдөөлөрдөн качуу керек.
Колдонулган адабияттар:
артрит оору Neurophysiology. МакДугалл JJ1 Линтон П.
-белдин өзгөчөлүгү түйүндөрүнө келип чыккан оору. Van Kleef M1,Ванелдерен П, Коэн СП, Латастер А, Ван Зундерт Дж, Мехайл Н.
Neuropathic ооруLuana Colloca,1Тейлор Ludman,1Баста Bouhassira,2Ralf Барон,3Энтони H. Диккенсон,4Дөөтү Yarnitsky,5Roy Freeman,6Андреа Truini,7Надин Аттал, Nanna B. Finnerup,9Christopher Экклстон,10,11Eija Kalso,12David L. Беннетт,13Robert H. Dworkin,14жана Өтмөк N. Раджа15
талаш-түрү баш механизмдерин түшүнүүгө клиникалык neurophysiology салымы. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.
Дарыгерлер 3 айга же андан 6 созулат кандайдыр бир оору сыяктуу өнөкөт оорунун, аныктайт. The азап адамдын психикалык саламаттыгын жана күн өмүр күнү таасирин тийгизет. Pain толкунданып системасы аркылуу чуркап кабарлардын бир катар келген. Депрессия кайгы артынан көрүнөт. Бул адам кандай таасир катуу оорунун пайда, ойлонгон, туткасы күнүмдүк иш-чаралар кандай, уктап, башкача айтканда, жеп, иш сезет. Сыныкчы, доктор Алекс Хименес кыйналып жана өнөкөт оору түпкү себептерин табуу жана дарылоодо жардам берет мүмкүн Эпке чабыт.
ийгиликтүү оору башкаруу боюнча биринчи кадам комплекстүү biopsychosocial баа берүү болуп саналат.
органикалык патологиясы канчалык так оору тажрыйбасы чагылдырылган мүмкүн эмес.
алгачкы баа дагы ар тараптуу баа берүүнү талап кылат багыттарын аныктоо үчүн пайдаланылышы мүмкүн.
Көптөгөн тастыкталды өзүн-өзү отчет аспаптар өнөкөт оору таасирине баа берүү үчүн жеткиликтүү.
Баа берүү, сабырдуулар менен өнөкөт оорунун
Өнөкөт оору - бул Батыш өлкөлөрүнүн калкынын 20 30% жабыркаган коомдук саламаттыкты сактоо. оору neurophysiology түшүнүүдө көптөгөн илимий жетишкендиктер да бар да, так баа берүү жана оорулуу өнөкөт оору көйгөй дартын аныктоо түз эмес, же жакшы аныкталган. Өнөкөт оору диагнозун кабыл алууда кандай өнөкөт оору оору кантип бааланышы жана эске таасир conceptualized жатат. суммасына же органикалык патологиясы жана оору катуу түрү менен эч ким бири-бирине байланышы жок, бирок анын ордуна, өнөкөт оору тажрыйбасы ЖОЖго, психологиялык (мисалы, оорулуулардын ишеними, күтүүлөр, жана маанай) жана жүрүш-туруш себептерден улам (мисалы, шартында, олуттуу, башкаларга берүү) менен карды менен түзүлгөн. Өнөкөт оору менен адамдын ар тараптуу баа берүү аркылуу, бул үч чөйрөлөрдүн ар бири баа дарылоо чечимдерди кабыл алуу үчүн зарыл болгон жана оптималдуу натыйжага көмөктөшүү. Бул баа кылдат чыдамдуулук тарыхын жана медициналык баалоо жана оорулуунун жүрүм-туруму байкоого болот кыскача тандап маек камтышы керек. болсо, андан ары баалоо баштапкы баа кандай кошумча баалоо, ошондой чечим чыгарганга жардам бере турган учурунда аныкталган суроолорго жооп алуу үчүн, тиешелүү болушу мүмкүн. Стандартташтырылган өзүн-өзү билдирди аспаптар оорулуунун оору ашынып, иш жөндөмдүүлүктөргө баа берүү үчүн, ишенимдер жана күтүүлөр жана кыйынчылыктар бар, ал эми дарыгер тарабынан болот, же тереңдик баа үчүн жолдомо дарылоо пландаштырууга жардам көрсөтүү үчүн жасалган болушу мүмкүн.
Pain абдан жайылган оорунун белгиси болушу ыктымал. Өнөкөт оору гана өйдө 30 млн, АКШ калкынын 100% таасир бааланат adults.1
Өнөкөт оору менен мамиле өстү наркы карабастан, көптөр үчүн жардам оору кыял жана толук жоюу сейрек болуп калууда. Оорунун нейрофизиологиясын билүү жаатында бир топ жетишкендиктер болгонуна карабастан, күчтүү анальгетикалык дары-дармектерди жана башка инновациялык медициналык жана хирургиялык кийлигишүүлөрдү иштеп чыгуу менен бирге, орто эсеп менен колдо болгон процедуралар менен ооруну азайтуу көлөмү 30 40% түзөт жана бул пайда болот дарыланган бейтаптардын жарымынан азы.
Биз канчалык ооруганы тууралуу ой биз кайгы баа барып, кайсы жол менен таасир этет. Баа берүү тарыхы жана физикалык экспертиза менен башталат, андан кийин, пайда кылуучу кандай болбосун негизги патологиясы бар аныктоо жана / же тастыктоо аракетинде лабораториялык жана диагностикалык жол менен белги / с же оору генератор.
аныкталуучу органикалык патология жок болгон учурда, саламаттыкты сактоо менен камсыз симптомдору отчету психологиялык себептерден келип чыгат деп ойлойбуз жана оорулуунун отчет негизги сезимдерин эске аныктоо үчүн психологиялык баалоо талап кылышы мүмкүн. симптомдору отчету таандык болгон эки жактуулук бар же соматикалык or psychogenic механизмдер.
Мисалы, көп жайылган жана кайталанма курч айрым органикалык негиздери (мисалы, оору) 3 жана өнөкөт [мисалы, бел оорусу, Fibromyalgia (FM)], ал present.4,5 болсо оору көйгөйлөр негизинен белгисиз, 6,7, ал эми экинчи жагынан, симптомдору адамдар мындай herniated дисктердин кайгы түшүндүрүп түзүмдүк бузулууларды болушу мүмкүн Органикалык патологиясы аныкталбаган, олуттуу, объективдүү патологиясы бар адамдар катуу ооруй тургандыгы жана оорусу жок адамдар жөнүндө билдиришкен бейтаптар үчүн жетиштүү түшүндүрмөлөр жетишсиз.
Өнөкөт оору эле жеке оорулууга да таасирин тийгизет, бирок ошол эле учурда анын олуттуу башкалар (өнөктөштөр, туугандары, иш берүүчүлөр жана кызматкерлер жана достору), Тийиштүү дарылоо абдан маанилүү эле. Канааттандырарлык дарылоо, анын ичинде алардын психикалык абалы (мисалы, тынчсыздануу, депрессия, жаал), кабылдоо жана симптомдору боюнча түшүнүк, ал эми анын мамиле гана оору биологиялык индүктөрдүн комплекстүү баалоонун оорулуунун белгилүү психологиялык жана жүрүм-турумдук тартуу менен бирге келип, жардам берет олуттуу others.8,9 негизги жайга тарабынан белгилери бир нече себептер өнөкөт оору менен жеке белгилери жана бузулуулар таасир болуп саналат. Ошондуктан, ар бир өнөкөт оору жана аны менен байланышкан disability.10,11 салым катары ар тараптуу баалоо, ЖОЖго, психологиялык жана жүрүм-турум домендерди кайрылуу зарыл
Өнөкөт оору менен адамдын ар тараптуу баа берүү
Турк жана Meichenbaum12 үч борбордук суроолор кайгы тууралуу эл баа жетекчилик керек деп сунуш кылды:
Бейтаптын оору же жаракат (физикалык түшүүсүнөн) канчалык деген эмне?
оорунун баллга деген эмне? Бул оорулуу азап канчалык болот, башкача айтканда, майыптар жана адаттагыдай иш менен ыракаттануу үчүн алышпайт?
адамдын жүрүш-оору же жаракат ылайыктуу көрсө, же психологиялык жана коомдук ар кандай себептер менен болбосун (мисалы, мындай оң маани, маанай-тамыры менен дары-дармектер, каржылык сый акы катары пайдасы) үчүн белги зайым кандай далилдер бар?
Бул суроолорго жооп берүү үчүн, бейтаптан маалымат тарыхы жана физикалык кароосу боюнча, клиникалык маектешүү менен айкалыштырылып жана стандартташтырылган баалоо шаймандары аркылуу алынышы керек. Саламаттыкты сактоо кызматкерлери бейтаптын маанайын, коркуу сезимин, күтүүлөрүн, күч-аракеттерин, ресурстарын, олуттуу адамдардын жоопторун жана оорунун бейтаптарга тийгизген таасирин бир мезгилде баалоо менен бирге, физикалык кароодон жана диагностикалык тесттерден улам кандайдыр бир оорунун себептерин издеш керек. жашайт Кыскача айтканда, саламаттыкты сактоо кызматкери ооруну эле эмес, "бүт адамды" баалашы керек.
Тарых жана медициналык баа берүүнүн жалпы максаттары болуп төмөнкүлөр саналат:
(I) кошумча диагностикалык текшерүү зарылдыгын аныктоо
(II) медициналык маалымат сабыр анын белгилери, белги оордугу жана бузулуулар менен түшүндүрүп бере алса аныктоо
(Iii) бир медициналык диагноз кылып
(IV) тиешелүү мамиле бар баа
(V) дарылоо максаттарын белгилейт
(VI) толугу менен дарылоонун мүмкүн эмес болсо, анда белги башкаруу үчүн ылайыктуу жолду аныктайт.
Өнөкөт оору менен ооруган тууралуу кыйла саны түздүк radiographs пайдаланып эч кандай физикалык патологиясы көрсөтүп, эсептелген октук радиологияны Скандоолордун, же electromyography (Көп адабият оору физикалык негизин аныктоо үчүн физикалык баалоо, бододо жана лабораториялык баа берүү жол-жоболору боюнча жеткиликтүү), 17 так патологиялык диагнозу кыйын же мүмкүн эмес болуп калат.
мындай кыйынчылыктарга карабастан, оорулуунун тарых жана физикалык экспертиза медициналык диагноз негизи, негизинен ырастоочу болуп диагностика ашуун-чечмелөө жыйынтыгы каршы сакталышын камсыз кыла алат бойдон калууда, ал эми андан ары баалоо аракеттердин багытын үчүн колдонсо болот.
Мындан тышкары, өнөкөт оору көйгөйлөр менен ооругандар көп дары-дармектер ар кандай жалмайт.18 Ал көптөгөн оору-дармектер алып же туурап, жан distress.19 мүмкүн каптал менен байланыштуу болуп, маек учурунда бир оорулуунун учурдагы дары талкуулоо үчүн маанилүү Саламаттыкты сактоо кызматкерлер депрессияга тумоонукуна качууга өнөкөт оору эмес, ошондой эле, бул дары-чарчоо алып келген каптал менен, уйку кыйынчылыктары жана маанай өзгөртүү үчүн гана колдонулган дары-дармектер менен тааныш эмес болушу керек.
күндөлүк күндөлүк пайдалануу, алардын ордуна кайра чакыртып реалдуу убакытта негизделген эле так деп эсептелет. Бейтаптар Рейтинг күн сайын бир нече күн же бир жума менен бир нече оору баалар үчүн (мисалы, тамак-аш жана жатар алдында) убакыт боюнча орточо мүмкүн бир нече жолу жазылган менен, оору күчөп кезектеги абалында кармап туруу үчүн талап кылынышы мүмкүн.
Кагаз-карандаш күндөлүктөрүн колдонууда байкалган көйгөйлөрдүн бири - бейтаптар белгиленген аралыкта рейтингдерди берүү боюнча көрсөтмөлөрдү аткарбашы мүмкүн. Тескерисинче, бейтаптар күндөлүктөрдү алдын-ала толтуруп алышы мүмкүн ("алдыга толтуруу") же доктурга көрүнөрдөн бир аз мурун ("артка толтуруу"), 24 күндөлүктөрдүн болжолдуу күчүн жоготуп. Электрондук күндөлүктөр айрым көйгөйлөрдү болтурбоо максатында жүргүзүлгөн айрым изилдөөлөрдө кабыл алынды.
Изилдөө function.31,32 тышкары, өнөкөт оору менен ооруган жашоонун жалпы ден-соолукка байланыштуу сапатын (HRQOL) баалоо, бир катар, ошондой эле белгиленген, psychometrically колдоого HRQOL чаралар [Дары жыйынтыктар Изилдөө Кыска-баракчасы ден соолук боюнча изилдөө (SF бар маанилүүлүгүн көрсөткөн -36)], 33 физикалык иштешинин жалпы иш-чаралар [мисалы, Pain Майыптуулук Index (PDI)], 34 жана оору-айкын чараларды [мисалы, Батыш Онтарио MacMaster Остеоартрит Index (WOMAC); 35 Roland-Morris Back Pain Майыптуулук анкетасы (RDQ)] 36 өмүр милдетин жана сапатын баалоо.
Оору-айкын иш-чаралар жалпы иш-чаралар да бир башаламандык жана башка ар кандай шарттар менен аны дарылоо менен байланышкан жеке ишин салыштырууга мүмкүнчүлүк берет, ал эми белгилүү бир абалы (мисалы, остеоартрит менен адамдар оору жана акыл-) таасирин баалоо үчүн иштелип чыккан. бир бузулуу айрым таасирлери бир жалпы чараларын колдонуу учурунда байкалбай калышы мүмкүн; Ошондуктан, оору-айкын чаралар дарылоонун натыйжасында белгилүү бир иш-жылы клиникалык маанилүү жакшыртууга же начарлатууга ачып көбүрөөк болушу мүмкүн. иштешинин жалпы иш-чаралар оор шарттарда ар кандай оорулууларды салыштыруу пайдалуу болушу мүмкүн. оору-атайын жана жалпы иш-чараларды биргелешип пайдалануу сыяктуу максаттарына жетишүүнү колдойт.
Өнөкөт оору менен ооруган адамдар менен бири-биринин кырсык болушу бул белгилер болушу мүмкүн, мисалы, чарчоо, кыскартылган иш-даражада, төмөндөп либидо, табитти өзгөрүшү, уйкунун бузулушу, салмагы пайда же чыгым, эстутум жана топтолуу тартыштыгы сыяктуу белгилерин баалоодо, бир оор кыйналып, жан кайгы, же дарылоо-дармектердин жыйынтыгы ооруну көзөмөлдөө үчүн белгиленген.
Психологиялык стрессти, оорунун бейтаптардын жашоосуна тийгизген таасирин, башкаруу сезимин, күрөшүү жүрүм-турумун жана оору, оору жана саламаттыкты сактоо кызматкерлерине болгон мамилесин баалоо үчүн ооруган бейтаптар үчүн атайын шаймандар иштелип чыккан.
Анткени, мисалы, Бек Депрессия күтүү (BDI) 39 жана Mood США (POMS) 40 Өздүк депрессияга маанайда, Терс сезимдерге алдырбоого жана маанай бузулушу белгилерин баалоонун psychometrically үн, ар кандай клиникалык сыноолорго колдонуу сунуш берилди өнөкөт оору; 41 Бирок, көптөгөн этияттык менен чечмелениши керек жана жан кайгы катмары үчүн критерийлери жалган positives.42 алдын алуу үчүн өзгөртүү керек болот
Lab Эпке үчүн Pain
Эпке ден соолугуна же оору көрсөтүүгө колдонулушу мүмкүн биологиялык өзгөчөлүктөрү бар. Бул кагаз адам сабактар боюнча төмөн белдин оорушун (LBP) жөнүндө Эпке боюнча изилдөө карайт. LBP ар омурткасы байланышкан оорулар менен шартталган жетектөөчү майыптыктын себеби, анын ичинде бели диск бузулуунун диск грыжа, жүлүн стеноз жана өзгөчөлүгү артрит болуп саналат. сезгенүүсү диск бузулуу менен байланышкан оору механизмдерин патогенезин өбөлгө түзөт, анткени бул изилдөөлөрдүн максаты, сезгенүү медиаторлор болуп саналат. Айтор, изилдөөлөр сезгенүү медиаторлордун болушу канга системалуу ченесе болот деп ойлойм. Бул Эпке чыдамдуулук кам багыт катары романы куралдарды кызмат кылышы мүмкүн. Азыркы учурда, дарыланууга бейтаптардын жооп кайтарымдуулугунун кыйла чен менен алдын ала жана, хирургиялык дарылоо анатомиялык акыл жана оору жардам бере алат, ал эми алар invasive жана кымбат болуп саналат. карап чыгуу, белгилүү бир диагноздоонун жана LBP менен белгисиз толугу менен калк боюнча жүргүзүлгөн изилдөө камтыйт. LBP табигый тарыхы прогрессивдүү болгондуктан, изилдөөлөр убактылуу табияты symptomology / оорунун узактыгы категориясына кирет. дарылоо менен Эпке өзгөрүүсүнө байланыштуу изилдөөлөр да каралып жатат. Акыр-аягы, LBP жана жүлүн бузулуу диагностикалык Эпке LBP дарылоодо жекече дарыланууга үчүн жеке Омуртканын дары доору кайтарууга алат.
Өнөкөт нейропатиялык оору жана жүлүндү стимулдаштырууда потенциалдуу колдонуу үчүн биомаркерлер
Бул карап neuropathic кайгы жогорулатуу менен адамдын денеси көбөйтүү жана азайтуу ичинде кайсы заттардын түшүнүүгө багытталган. Биз ар кандай изилдөөлөрдү карап, жана neuropathic оорунун жана иммун системасынын компоненттеринин ортосундагы катыштарды көргөн (бул система оорулардын жана жугуштуу каршы денени коргойт). Биздин жыйынтыктар, айрыкча, азайтуу же бейпилсиздик, өнөкөт neuropathic оору менен алып жоюу жолдорун түшүнүү үчүн пайдалуу болот. Жүлүн дем берүү (СКС) тартиби сыйпаш үчүн бир нече кыйла натыйжалуу коргоо дарылоо бири болуп саналат. А кийинки изилдөө МБК бул кароого биздин жыйынтыктарын колдонулат, механизмин түшүнүү үчүн, ал эми андан ары efficaciousness оптималдаштыруу.
Ил-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 жана TNF-? Сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин өнөкөт оору абалын күчөтүүдө маанилүү роль ойногону аныкталды.
Оору биомаркерлерине байланыштуу ар кандай изилдөөлөрдү карап чыккандан кийин, сезгенүү деңгээлиндеги цитокиндердин жана химокиндердин сывороткаларынын деңгээли, мисалы, IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 жана TNF - ?, өнөкөт оору тажрыйбасы учурунда кыйла жөнгө салынган. Башка жагынан алганда, мисалы, IL-10 жана IL-4 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндер өнөкөт оору учурунда олуттуу түшүп жөнгө салууну көрсөткөн.
Эпке үчүн депрессия
Изилдөөнүн бир сан депрессия үчүн алыскы Эпке жүздөгөн тиешеси бар, бирок, толугу менен депрессия же оорулуу жана биологиялык маалымат бул демейдегиден эмне белгиленген өз милдеттерин түшүндүрүп, диагностика, дарылоо жана болжолун жогорулатуу үчүн колдонулушу мүмкүн эмес. прогресстин жетишсиздиги мүнөзүнө жана депрессиянын кошкондукту үчүн жарым-жартылай байланыштуу, дарамети менен Эпке изилдөө адабият жана ири тизилип ичинде усулдук кошкондукту менен бирге, көп учурда алардын сөз көптөгөн башка себептерге жараша өзгөрөт. Биз, сезгенүүгө, neurotrophic жана зат, ошондой эле Нейротрансмиттер жана Эндокриндик система компоненттери тартылган маркерлер, абдан келечектүү талапкерге көрсөтүп турат жеткиликтүү адабият, карап чыгуу. Бул генетикалык жана нъгъъ, transcriptomic жана proteomic, metabolomic жана neuroimaging баа менен бааланат мүмкүн. романы ыкмаларды жана системалуу изилдөө программаларын колдонуу, азыр аныктоо үчүн талап кылынат, жана, Эпке мамилеге жооп айта колдонсо болот атайын дарыланууга stratify бейтаптар жана жаңы иш-чаралардын максаты иштеп чыгуу. Биз мындан ары да өнүгүп келе жаткан жана бул изилдөө ыкмаларын жайылтуу аркылуу депрессияга жүгүн азайтуу үчүн көп убада бар деген тыянакка келишкен.
Колдонулган адабияттар:
Өнөкөт оору менен ооругандарга баа берүү EJ Dansiet жана DC Turk * t
бел ооруп, диск бузулуу азгыруучу Эпке: карап чыгуу.
Хан AN1, Jacobsen HE2, Хан J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Өнөкөт Neuropathic Pain жана жүлүндө жандандыруу, алардын мүмкүнчүлүгү колдонуу үчүн Эпке: A Review
Индира D. Nwagwu, 1 Кристина Михалис Саррис кызматынан, MD, 3 Yuan-Xiang Tao, техника илимдеринин кандидаты, MD, 2 жана Antonios Mammis, MD1,2
Депрессияны Эпке: акыркы түшүнүгү, учурдагы көйгөйлөр жана келечек келечеги. Strawbridge R1, Жаш AH1,2, Cleare AJ1,2.
Pain мертинүүнүн же оорунун айынан бул адам денесине табигый жооп болуп саналат, ал эми көп нерсе туура эмес экенин эскертүү болуп саналат. көйгөй айыгып кийин, оору себеп жок экен, көп өтпөй жатат, биз жалпысынан бул оор белгилери болсо, эмне болорун башынан токтотуу? Өнөкөт оору medically ай же андан көп 3 үчүн 6 созулат тынымсыз оорушу катары аныкталат. Өнөкөт оору, албетте, адамдын иши баскычтарында, ошондой эле өз ара мамилелердин жана психологиялык шарттары болуп, эмгекке жөндөмдүүлүгүнө чейин баарын таасир менен жашоо кыйын шарты болуп саналат. Бирок, сен өнөкөт оору да мээнин түзүлүшүн жана милдетин таасир этиши мүмкүн экенин билет болду экен? Бул мээ өзгөрүүлөрдү да таанымдык жана психологиялык залал алып келиши мүмкүн экен.
Өнөкөт оору Чынында да, бул көптөгөн негизги жараяндардын жана милдеттерин тартылган өтө турган мээ, көп сандаган маанилүү жерлерге өзгөрүүлөргө алып келиши мүмкүн эле, акылдын зор аймакты таасир бербейт. жыл ичинде ар кандай илимий изилдөөлөр Hippocampus өзгөртүүлөрдү таптым, dorsolateral prefrontal кортекске келген боз заттын азайышы менен бирге, amygdala, мээ жана оң жабык кабыгында, өнөкөт оору менен байланышкан, бир азын эле атадык. Бул аймактарда жана аны менен байланышкан милдеттерин структурасын бир нече бөлүштүрүү өнөкөт оору менен адамдардын көпчүлүгү үчүн, бул мээ контекстинде өзгөртүүлөрдү үчүн жардам берет. Ал, сыягы, эч кандай зыян да иштеши чагылдырып жерде төмөнкү макалада, өзгөчө учурларда, ошондой эле өнөкөт оору менен байланыштуу жана кызмат мээ өзгөрүүлөрдү карап көрсөтүүгө болот.
Өнөкөт оору менен структуралык Brain өзгөртүүлөр чагылдырышат балким да зыянга да иштеши
жалпылаган
Өнөкөт оору оорунун берилишине байланыштуу аймактарда мээнин боз заттын азайышы менен байланышкан. Бул структуралык өзгөрүүлөрдүн негизинде жаткан морфологиялык процесстер, кыязы, функционалдык кайра уюштуруудан жана мээдеги борбордук пластиктен кийин, бүдөмүк бойдон калууда. жамбаш остеоартрит оорусу негизинен айыктыра турган бир нече өнөкөт оору синдромдорунун бири болуп саналат. Биз жамбаш муунунун эндопротездик хирургиясына (оору абалына) чейин бир тараптуу коксартроздон улам өнөкөт оорусу бар 20 бейтапты изилдедик (орточо жашы 63.25-9.46 (SD) жыл, 10 аял) жана операциядан кийин 1 жылга чейин мээнин структуралык өзгөрүүлөрүнө мониторинг жүргүздүк: 6-8 жума , 12-18 жума жана 10-14 ай толугу менен оорубайт. улам бир тараптуу coxarthrosis өнөкөт оору менен ооруган бейтаптар алдыңкы cingulate кортекс (ACC), insular кортекс жана operculum, dorsolateral prefrontal кортекс (DLPFC) жана orbitofrontal кортекстин башкаруу салыштырмалуу бир кыйла аз боз зат болгон. Бул аймактар тажрыйба жана ооруну күтүү учурунда көп интегралдык структуралар катары иштешет. Бейтаптар эндопротездик хирургиядан айыгып кеткенден кийин оорубай калганда, дээрлик ошол эле жерлерде боз заттын көбөйүшү байкалган. Биз ошондой эле мээнин боз затынын алдыңкы кыймылдаткыч кабыгында жана кошумча кыймылдаткыч зонасында (SMA) прогрессивдүү өсүшүн таптык. Биз өнөкөт оору боз зат аномалиялар себеп эмес, ал эми оорунун экинчи жана кыймыл-аракет жана дене интеграциясы өзгөрүүлөргө, жок эле дегенде, жарым-жартылай болуп саналат деген тыянак чыгарабыз.
тааныштыруу
Өнөкөт оору менен ооруган бейтаптардагы функционалдык жана структуралык кайра уюштуруунун далилдери өнөкөт ооруну бир гана өзгөргөн функционалдык абал катары эмес, ошондой эле мээнин функционалдык жана структуралык пластикасынын натыйжасы катары түшүнүү керек деген идеяны колдойт [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Акыркы алты жылдын ичинде 20 өнөкөт оору синдромунда мээнин структуралык өзгөрүүлөрүн көрсөткөн 14дан ашык изилдөөлөр жарыяланды. Бул изилдөөлөрдүн бардыгынын таң калыштуу өзгөчөлүгү боз заттын өзгөрүүсүнүн туш келди бөлүштүрүлбөгөндүгү, бирок мээнин аныкталган жана функционалдык жактан өзгөчө спецификалык аймактарында пайда болушу, тактап айтканда, супраспиналдык ноцицептивдик процесске катышуусу. Эң көрүнүктүү табылгалар ар бир оору синдрому үчүн ар кандай болгон, бирок cingulate кортексте, орбитофронттук кортексте, инсулада жана арка көпүрөгүндө бири-бирине дал келген [4]. Андан аркы түзүмдөр таламус, dorsolateral prefrontal кортекс, базалдык ганглия жана гиппокампалдык аймакты камтыйт. Бул табылгалар көбүнчө клеткалык атрофия катары талкууланып, мээнин боз затынын бузулушу же жоготуу идеясын бекемдейт [7], [8], [9]. Чындыгында, изилдөөчүлөр мээнин боз затынын азайышы менен оорунун узактыгынын ортосундагы байланышты табышкан [6], [10]. Бирок оорунун узактыгы пациенттин жашына да байланыштуу жана жаш куракка көз каранды глобалдык, бирок ошондой эле боз заттын региондук спецификалык төмөндөшү жакшы документтештирилген [11]. Башка жагынан алганда, бул структуралык өзгөрүүлөр, ошондой эле клетка көлөмүнүн азайышы болушу мүмкүн, клеткадан тышкаркы суюктуктар, синаптогенез, ангиогенез же ал тургай, кан көлөмүнүн өзгөрүшүнө байланыштуу [4], [12], [13]. Булак кандай болбосун, мындай тыянактарды чечмелөө үчүн бул морфометриялык табылгаларды көнүгүүлөргө көз каранды пластикалык морфометриялык изилдөөлөрдүн байлыгынын негизинде көрүү маанилүү, анткени мээнин регионалдык структуралык өзгөрүүлөрү когнитивдик жана физикалык көнүгүүлөрдүн натыйжасында бир нече жолу көрсөтүлгөн [14]. XNUMX].
Бул оору универсалдуу тажрыйба экенин эске алуу менен, адамдардын салыштырмалуу аз гана бөлүгү өнөкөт оору синдромун иштеп чыгуу эмне үчүн түшүнүксүз. Кээ бир адамдарда борбордук ооруну таратуучу системалардагы структуралык айырма өнөкөт оорунун диатези катары кызмат кыла алабы деген суроо туулат. Ампутациядан [15] жана жүлүндүн жаракатынан [3] фантомдук оорунун боз заттын өзгөрүшү мээнин морфологиялык өзгөрүүлөрү, жок эле дегенде, жарым-жартылай өнөкөт оорунун кесепети экенин көрсөтүп турат. Бирок, жамбаш остеоартритиндеги оору (ОА) бир нече өнөкөт оору синдромунун бири болуп саналат, ал негизинен айыктырууга болот, анткени бул бейтаптардын 88% жамбаш жамбашын алмаштыруу (THR) хирургиясынан кийин үзгүлтүксүз оорубайт [16]. Пилоттук изилдөөдө биз операцияга чейин жана операциядан көп өтпөй жамбаш OA менен ооруган он бейтапты талдадык. Биз THR хирургиясына чейин өнөкөт оору учурунда алдыңкы сингулярдуу кортексте (ACC) жана инсулада боз заттын азайышын таптык жана хирургиялык операциядан кийин оорутпай турган мээнин тиешелүү аймактарында боз заттын көбөйүшүн таптык [17]. Бул натыйжага көңүл буруп, биз ийгиликтүү THRден кийин көбүрөөк бейтаптарды (n?=?20) изилдеген изилдөөлөрүбүздү кеңейттик жана операциядан кийинки бир жылга чейин төрт убакыт аралыгында мээнин структуралык өзгөрүүлөрүн көзөмөлдөп турдук. Мотордун жакшырышына же депрессияга байланыштуу боз заттын өзгөрүшүн көзөмөлдөө үчүн мотор функциясын жана психикалык ден соолукту жакшыртууга багытталган анкеталарды да өткөрдүк.
Материалдар жана ыкмалар
ыктыярчылар
Бул жерде билдирилген бейтаптар жакында жарыяланган 20 бейтаптын ичинен 32 бейтаптын чакан тобу болуп саналат, алар жашы жана жынысы боюнча дени сак контролдоо тобу менен салыштырылган [17], бирок кошумча бир жылдык иликтөөгө катышкан. Хирургиялык операциядан кийин 12 бейтап экинчи эндопротездик операциядан (n?=?2), катуу оорудан (n?=?2) жана макулдугун алуудан (n?=?8) чыгып кеткен. Бул бир тараптуу баштапкы жамбаш OA (орточо жашы 63.25-9.46 (SD) жыл, 10 аял) менен жыйырма бейтаптын тобун калтырды, алар төрт жолу изилденген: операцияга чейин (оору абалы) жана дагы 6 жана 8 жума жана 12. � Эндопротездик операциядан 18 ай өткөндөн кийин, толугу менен оорубайт. Биринчи жамбаш OA менен ооруган бардык бейтаптар 10ден 14 жашка чейин (орточо 12 жыл) жана визуалдык аналогдук шкалада (VAS) 1 (33тан 7.35го чейин) оорунун орточо баллы 65.5 айдан ашык ооруган. 40 (оору жок) 90гө чейин (эң жаман элестете турган оору). Биз изилдөөгө чейин 0 жумага чейин тиш-, кулак- жана баш оору, анын ичинде кичинекей оору окуялардын ар кандай пайда баа берди. Биз ошондой эле жогоруда аталган пилоттук изилдөөнүн 100синин жынысы жана жашы боюнча 4 дени сак контролдоочулардан (орточо жашы 20-60,95 (SD) жыл, 8,52 аял) маалыматтарды туш келди тандап алдык [10]. 32 пациенттин же жынысы жана жашы туура келген 17 дени сак волонтерлордун биринде да неврологиялык же ички медициналык тарых болгон эмес. Изилдөөгө жергиликтүү Этика комитети тарабынан этикалык макулдук берилди жана экспертизадан мурун бардык изилдөө катышуучуларынан жазуу жүзүндөгү маалымдалган макулдук алынды.
Жүрүш-туруш маалыматтар
Биз бардык пациенттерде депрессия, соматизация, тынчсыздануу, оору жана физикалык жана психикалык ден соолук боюнча маалыматтарды чогулттук жана төмөнкү стандартташтырылган анкеталарды колдонуу менен бардык төрт убакыт пункту: Бек Депрессия инвентаризациясы (BDI) [18], Кыскача симптомдордун инвентаризациясы (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES?=?оору жагымсыздык шкаласы) [20] жана Ден соолук сурамжылоосу 36-Item Кыска форма (SF-36) [21] жана Ноттингем ден соолук профили (NHP). Биз Windows үчүн SPSS 13.0 (SPSS Inc., Чикаго, IL) аркылуу узунунан жасалган жүрүм-турум маалыматтарын талдоо үчүн ANOVA кайталап иш-чараларын өткөрдүк жана эки куйруктуу t-тесттерин жупташтырдык жана шарлуулук боюнча божомол бузулса, Greenhouse Geisser коррекциясын колдондук. Маанилүүлүк деңгээли p<0.05 деңгээлинде белгиленген.
VBM - Маалымат алуу
Image алуу. Жогорку резолюциядагы MR сканерлөө стандарттуу 3 каналдуу баш катушка менен 12T MRI тутумунда (Siemens Trio) аткарылган. Төрт убакыттын ар бири үчүн I сканирлөө (эндопротездик операцияга чейин 1 күндөн 3 айга чейин), II сканерлөө (операциядан кийин 6-8 жума), III сканерлөө (операциядан кийин 12-18 жума) жана IV сканерлөө (10-14) операциядан бир нече ай өткөндөн кийин), ар бир пациент үчүн 1D-FLASH ырааттуулугун колдонуу менен T3 салмактуу структуралык MRI алынган (TR 15 мс, TE 4.9 мс, айлануу бурчу 25�, 1 мм кесим, FOV 256�256, вокселдин көлөмү 1�1� 1 мм).
Image иштетүү жана статистикалык анализ
Маалыматтарды алдын ала иштетүү жана талдоо Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, АКШ) астында иштеген SPM2 (Когнитивдик неврологиянын саламдашуу бөлүмү, Лондон, Улуу Британия) менен аткарылган жана узунунан маалымат үчүн вокселге негизделген морфометрия (VBM) куралдар кутусун камтыган. жогорку резолюциядагы структуралык 3D MR сүрөттөрүнө негизделген жана боз заттын тыгыздыгынын же көлөмүндөгү аймактык айырмачылыктарды аныктоо үчүн вокселдик статистиканы колдонууга мүмкүндүк берет [22], [23]. Кыскача айтканда, алдын ала иштетүү мейкиндик нормалдаштыруу, боз зат сегментациялоо жана Гаусс ядросу менен 10 мм мейкиндик текшилөө камтылган. Алдын ала иштетүү кадамдары үчүн биз оптималдаштырылган протоколду [22], [23] жана сканерге жана изилдөөгө тиешелүү боз заттын шаблонун [17] колдондук. Бул анализди биздин пилоттук изилдөөбүз менен салыштыруу үчүн SPM2 же SPM5 эмес, SPM8 колдондук [17]. анткени ал узунунан келген маалыматтарды эң сонун нормалдаштырууга жана сегментациялоого мүмкүндүк берет. Бирок, жакында VBM (VBM8) жаңыртуусу жеткиликтүү болгондон кийин (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), биз VBM8ди да колдондук.
Cross-Sectional талдоо
Биз топтордун ортосундагы мээ боз заттын аймактык айырмачылыктарын аныктоо максатында эки үлгүдөгү t-тестти колдонгон (I пункту боюнча скандоочу пациенттер (өнөкөт оору) жана дени сак башкаруу элементтери). Өнөкөт оору менен ооругандарда боз заттын азайышын көрсөткөн 0.001 көзкарандысыз изилдөөлөргө жана когорттарга негизделген күчтүү априордук гипотезабыздан улам, бүткүл мээге p <9 (оңдолбогон) босогону колдондук [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], боз заттын көбөйүшү биздин пилоттук изилдөөбүздөгүдөй эле (ооруну иштетүү үчүн) аймактарда пайда болот (17 ). Топтор жаш курагы жана жынысы боюнча топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар жок эле. Бир жылдан кийин топтордун ортосундагы айырмачылыктар өзгөргөнбү же жокпу, иликтөө үчүн, биз оорулуу адамдарды ден-соолугубузду көзөмөлдөө тобуна салыштырганда, убакытты сканерлеген IV (оорусу жок, бир жылдык көзөмөл).
узата талдоо
Убакыт чекиттеринин ортосундагы айырмачылыктарды аныктоо үчүн (I�IV сканерлөө) биз операцияга чейинки сканерлерди (оору абалы) жана кайра 6�8 жана 12�18 жума жана 10�14 айдан кийин эндопротездик операциядан (оорутпай) ANOVA кайталап өлчөө катары салыштырдык. Өнөкөт оорудан улам мээнин ар кандай өзгөрүүлөрү операциядан кийин жана оору токтогондон кийин артка кетүү үчүн бир аз убакыт талап кылынышы мүмкүн жана операциядан кийинки оорудан улам пациенттер билдиришкендиктен, биз I жана II скандоолорду III жана IV менен салыштырдык. Оору менен тыгыз байланышта болбогон өзгөрүүлөрдү аныктоо үчүн, биз бардык убакыт аралыгы боюнча прогрессивдүү өзгөрүүлөрдү издедик. Биз сол жамбаш OA (n?=?7) менен ооруган бейтаптардын мээлерин эки үчүн оору тарапка нормалдаштыруу үчүн, топтук салыштыруу жана узунунан талдоо, бирок биринчи кезекте unflipped маалыматтарды талдоо. Моделде ковариат катары BDI упайын колдондук.
натыйжалары
Жүрүш-туруш маалыматтар
Бардык бейтаптар хирургиялык операциядан мурун өнөкөт жамбаш оорусун айтышкан жана операциядан кийин дароо ооруган эмес (бул өнөкөт ооруга байланыштуу), бирок II сканерлөөдө операциядан кийинки катуу ооруну билдиришкен, ал остеоартриттен улам оорудан айырмаланган. SF-36 (F(1.925/17.322)?=?0.352, p?=?0.7) жана BSI глобалдык упай GSI (F(1.706/27.302)?=?3.189, p?=?0.064) психикалык ден соолук упайы ) убакыттын өтүшү менен эч кандай өзгөрүү жана психикалык кошумча ооруларды көрсөткөн. Көзөмөлдөрдүн бири да курч же өнөкөт ооруну билдирген эмес жана эч кимиси депрессиянын же физикалык/психикалык майыптуулуктун белгилерин көрсөткөн эмес.
Операцияга чейин кээ бир бейтаптар III (t(17)?=?2.317, p?=?0.033) жана IV (t(16)?=?2.132, б. =?0.049). Кошумчалай кетсек, бардык пациенттердин SES упайлары (оорунун жагымсыздыгы) I сканерден (хирургиялык операцияга чейин) II сканерден (t(16)?=?4.676, p<0.001), III сканерден (t(14)?=?) жакшырган. 4.760, б <0.001) жана сканирлөө IV (t (14)?=?4.981, б <0.001, хирургиялык кийин 1 жыл) оору жагымсыздык оору күчөгөн азайган. 1 жана 2 сканерлөө боюнча оору рейтинги оң, 3 жана 4-күнүндө бирдей баа терс болду. SES гана сезилген оорунун сапатын сүрөттөйт. Ошентип, 1 жана 2-күнү оң (19.6-күнү 1 жана 13.5-күнү 2 орточо) жана 3 жана 4-күн терс (na) болду. Бирок, кээ бир бейтаптар бул процедураны түшүнүшкөн эмес жана СЭСти глобалдык сапат катары колдонушкан. жашоонун өлчөмү. Ошондуктан оорунун пайда болушуна байланыштуу бардык бейтаптар бир эле күнү жеке жана бир адам тарабынан суралган.
Ден соолук боюнча кыска формадагы сурамжылоодо (SF-36), ал физикалык ден соолук упайынын жана психикалык ден соолук упайынын [29] жыйынды көрсөткүчтөрүнөн турат, пациенттер Физикалык ден соолук упайында I сканерден II сканерге чейин (t() 17)?=??4.266, p?=?0.001), скан III (t(16)?=??8.584, p<0.001) жана IV (t(12)?=??7.148, p<0.001), бирок психикалык ден соолук баллында эмес. NHP натыйжалары окшош болгон, 'pain' (тескери полярдуулук) субшкаласында биз сканерден I сканерден IIге олуттуу өзгөрүүнү байкадык (t(14)?=?5.674, p<0.001, сканер III (t(12)) )?=??7.040, p<0.001 жана сканерлөө IV (t(10)?=??3.258, p?=?0.009).Ошондой эле биз сканерден I сканерден III сканерге чейин «физикалык мобилдүүлүк» субшкаласынын олуттуу өсүшүн байкадык. (t(12)?=??3.974, p?=?0.002) жана сканерлөө IV (t(10)?=??2.511, p?=?0.031). I сканерлөө менен II сканерлөөнүн ортосунда олуттуу өзгөрүү болгон жок ( операциядан кийин алты жума).
Структуралык маалыматтар
Кесилишинин талдоо. Биз куракты ковариат катары жалпы сызыктуу моделге киргиздик жана эч кандай курактык чаташтырууну тапкан жокпуз. Жынысы жана жашы дал келген контролдорго салыштырмалуу, жамбаш OA (n?=?20) менен ооруган бейтаптар операцияга чейин (Scan I) алдыңкы сингулят кабыгында (ACC), инсулярдык кортексте, operculumда, дорсолатералдык префронталдык кортексте боз заттын азайгандыгын көрсөтүшкөн. DLPFC), оң убактылуу уюл жана мээче (таблица 1 жана Сүрөт 1). Оң путаменди кошпогондо (x?=?31, y?=??14, z?=??1; p<0.001, t?=?3.32) салыштырмалуу OA менен ооруган бейтаптарда боз заттын тыгыздыгынын олуттуу өсүшү табылган жок. дени сак башкаруу үчүн. IV сканирлөө учурундагы бейтаптарды дал келген башкаруу элементтери менен салыштырып, башкаруу элементтерине салыштырганда I сканерин колдонуу менен кесилиш талдоодогудай эле натыйжалар табылды.
Figure 1: Статистикалык параметрге карталар башкаруу салыштырмалуу байланыштуу алгачкы хип-Oa үчүн өнөкөт оору менен ооруган боз заттын структуралык айырмачылыктарды көрсөтүп жана longitudinally убакыттын өтүшү менен өздөрү үчүн салыштырмалуу. Боз заттын олуттуу өзгөрүүлөрү түстө, кесилиштер боюнча маалыматтар кызыл менен, узунунан алынган маалыматтар сары менен сүрөттөлгөн. Октук тегиздик: сүрөттүн сол тарабы мээнин сол тарабы. үстүнкү: негизги жамбаш OA жана таасир этпеген контролдоо субъекттеринин өнөкөт оору менен ооруган ортосундагы боз заттын олуттуу төмөндөшүнүн аймактары. p <0.001 оңдолбогон түбү: Биринчи (операциядан кийинки) жана экинчи (20-6 жумадан кийинки операция) сканерлөө менен салыштырганда, жамбаштын жалпы хирургиясынан кийин үчүнчү жана төртүнчү сканерлөө мезгилинде 8 оорусуз бейтаптарда боз зат көбөйөт. p<0.001 оңдолбогон Сюжеттер: Контрасттык эсептөөлөр жана 90% Ишеним аралыгы, пайыздардын эффекттери, ыктыярдуу бирдиктер. x огу: 4 убакыт чекити үчүн контрасттар, y огу: ACC үчүн ?3, 50, 2 боюнча контрасттык баа жана изоля үчүн 36, 39, 3 боюнча контрасттык баа.
Сол жамбаш OA (n?=?7) менен ооругандардын маалыматтарын Flipping жана дени сак башкаруу менен аларды салыштыруу олуттуу натыйжаларды өзгөртө алган жок, бирок таламус төмөндөшү үчүн (x?=?10, y?=??20, z?=?3, p<0.001, t?=?3.44) жана оң мээнин көбөйүшү (x?=?25, y?=??37, z?=??50, p<0.001, т? =?5.12) контролдоочу элементтерге салыштырганда пациенттердин ачылбаган маалыматтарында мааниге ээ болгон эмес.
Узата талдоо. Узунунан анализ жасоодо, биринчи жана экинчи сканерлөө (өнөкөт оору / операциядан кийинки оору) менен ACCдеги үчүнчү жана төртүнчү сканерлөө (оорутпаган) менен салыштырып, боз заттын олуттуу өсүшү (p <.001 оңдолбогон), OA менен ооругандарда insular cortex, cerebellum and pars orbitalis (2-таблица жана 1-сүрөт). Боз зат убакыттын өтүшү менен азайган (p <.001 мээнин бүт анализи оңдолгон эмес) OA менен ооруган бейтаптарда ортоңку соматосенсордук кабыкта, гиппокампада, midcingulate кортексинде, таламус жана каудат ядросунда (Figure 2).
Сүрөт 2: а) Ийгиликтүү иштөөдөн кийин мээдеги боз заттын олуттуу көбөйүшү. Баштапкы хип OAдан улам өнөкөт оору менен ооруган боз заттын олуттуу төмөндөшүнүн октук көрүнүшү башкаруу субъекттерине салыштырмалуу. p <0.001 коррекцияланбаган (кесилишинин анализи), b) OA менен ооруган адамдардын I жана IIscan III сканерин салыштырганда сары түстө убакыттын өтүшү менен боз заттын узунунан көбөйүшү. p <0.001 коррекцияланбаган (узунунан анализ). Сүрөттүн сол жагы мээнин сол жагы.
Сол жамбаш OA (n?=?7) менен ооругандардын маалыматтарын которуу натыйжаларды олуттуу өзгөрткөн жок, бирок Heschl's Gyrus (x?=??41, y?=??) мээнин боз затынын азайышы үчүн. 21, z?=?10, p<0.001, t?=?3.69) жана Precuneus (x?=?15, y?=?36, z?=?3, p<0.001, t?=?4.60) .
Биринчи сканерлөөнү (хирургиялык операцияны) 3 + 4 сканерлери менен (постохирургия) карама-каршы коюу менен, биз маңдай кабыгында жана кыймылдаткыч кабыгында боз заттын көбөйгөндүгүн байкадык (p <0.001 оңдолгон жок). Биз бул контраст азыраак катуу экендигин белгилейбиз, анткени азыр бир шарт боюнча сканер аз (оору менен ооруган эмес). Босогону түшүргөндө 1 + 2 менен 3 + 4түн карама-каршылыгын колдонуп, тапкан нерсебизди кайталайбыз.
Бардык убакыт аралыгы боюнча көбөйгөн аймактарды издөө менен, биз жамбашты толук алмаштыруудан кийин коксартроз менен ооруган бейтаптарда кыймылдуу аймактарда (6-аймак) мээнин боз затынын өзгөрүшүн таптык (скан Idbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) биз бул табылганы алдыңкы жана орто сингуляттык кортексте жана эки алдыңкы инсулада кайталай алабыз.
Биз эффекттин өлчөмдөрүн эсептеп чыктык жана кесилишиндеги талдоо (бейтаптар менен башкаруу органдары) АККнын эң жогорку вокселинде 1.78751 Коэнсдди берди (x?=??12, y?=?25, z?=?? 16). Биз ошондой эле узунунан талдоо үчүн Коэнсдди эсептедик (контрасттык скандоо 1+2 менен 3+4 сканерлөө). Бул ACCде 1.1158 Коэнсдге алып келди (x?=??3, y?=?50, z?=?2). Инсулага карата (x?=??33, y?=?21, z?=?13) жана ошол эле контрастка байланыштуу, Коэнсд 1.0949. Кошумчалай кетсек, биз ROI чегинде Коэнсд картасынын нөл эмес вокселдик маанилеринин орточо маанисин эсептедик (Гарвард-Оксфорд Кортикалдык Структуралык Атласынан алынган цингулят гирусунун алдыңкы бөлүмү жана субкаллосалдык кортекстен турат): 1.251223.
Доктор Алекс Хименес анын Insight
Өнөкөт оору менен ооруган адамдар, алардын буга чейин эле алдан-күчтөн тайып, симптомдорун жолдон, убакыттын өтүшү менен саламаттык сактоо маселелери боюнча ар кандай болушу мүмкүн. Мисалы, көптөгөн адамдар, алардын кайгы-жылдын жыйынтыгы боюнча, уктап жаткан көйгөй, бирок абдан маанилүү, өнөкөт оору, тынчсыздануу жана депрессия, анын ичинде, ошондой эле ар кандай психикалык саламаттык маселелери алып келиши мүмкүн. оору мээнин аларын таасирлери да мүмкүн эместей сезилген, бирок өсүп далилдер бул мээ өзгөрүүлөр туруктуу эмес жана өнөкөт оору менен ооругандар, алардын алдындагы саламаттык сактоо маселелери боюнча тийиштүү дарылоону кабыл калган болушу мүмкүн деп айтууга болот. -беренесине ылайык, өнөкөт оору табылган боз зат учурашы мээ зыян чагылдыруусу шарт эмес, бирок, тескерисинче, алар оору тийиштүү мамиле качан нормалаштырган калыбына кесепети болуп саналат. Бактыга жараша, дарылоо ыкмаларын ар кандай өнөкөт оору белгилерин басууга жардам жана мээнин түзүлүшүн жана милдетин калыбына келтирүү үчүн жеткиликтүү.
талкулоо
Убакыттын өтүшү менен мээнин бүт структурасына мониторинг жүргүзүү менен биз жакында жарыяланган пилоттук маалыматтарыбызды тастыктап, кеңейтебиз [17]. Биз өнөкөт оору абалында баштапкы жамбаш остеоартрит менен ооруган бейтаптарда мээнин боз затындагы өзгөрүүлөрдү таптык, алар жамбаш муунунун эндопротездик хирургиясынан кийин бул бейтаптар ооруп калганда жарым-жартылай тескери. Хирургиядан кийин боз заттын жарым-жартылай көбөйүшү операцияга чейин боз заттын азайышы байкалган аймактарда болот. Сол жамбаш OA менен ооруган бейтаптардын маалыматтарын көчүрүү (ошондуктан оорунун тарабын нормалдаштыруу) натыйжаларга аз гана таасир эткен, бирок кошумча түрдө Heschl гирусунда жана Precuneusда боз заттын азайгандыгын көрсөттү, биз оңой түшүндүрө албайбыз жана, априордук гипотеза жок болгондуктан, өтө этияттык менен караңыз. Бирок, I сканирлөөдө пациенттер менен дени сак башкаруу органдарынын ортосундагы айырмачылык IV сканерлөөдө кесилишиндеги анализде дагы деле байкалды. Убакыттын өтүшү менен боз заттын салыштырмалуу көбөйүшү, демек, тымызын, башкача айтканда, кесилиштүү анализге таасир эте тургандай эле айырмаланбайт, бул тажрыйбага көз каранды пластикалыкты изилдеген изилдөөлөрдө көрсөтүлгөн [30], [31]. Биз өнөкөт оорудан улам мээ-өзгөрүүлөрдүн кээ бир бөлүктөрүн кайра калыбына келтирүүнү көрсөткөнүбүз бул өзгөрүүлөрдүн кээ бир башка бөлүктөрү кайтарылгыс экенин жокко чыгарбайт деп белгилейбиз.
Кызыктуусу, биз боз зат хирургия алдында өнөкөт оору менен ооруган ACC төмөндөшү 6 жума хирургиялык кийин мындан ары да көрүнөт (скандоочу II) жана издөө карай жогорулатат III жана IV, балким, улам кийинки хирургия ооруп, же мотору кыскаруусу байкалган милдети. Бул NHP киргизилген жеке мобилдүүлүк баллынын жүрүш маалыматтарга ылайык келет, кийинки ыкчам убакыт учурда кандай олуттуу өзгөрүүлөрдү көрсөткөн эмес, II, бирок кыйла издөө көтөрүү III жана IV. Белгилей кетчү жагдай, биздин бейтаптар хирургиялык кийин эле ооруп жаткан жамбаш менен кошо кайгы алып билдирди, ал эми бейтаптар менен такыр башкача кабылданат эле кыймыл жана терисинен пост-хирургия азабын тарткан. Бирок, оорулуу дагы эле II издөө айрым кайгысын билдирди, ошондой эле биринчи сканерден (алдын-ала хирургия) сканерлери IV + III (пост-хирургия) менен түздөн-түз борбору жана мотор кабында боз заттын көбөйтүүнү ачып, карама-каршы эле. Биз бул контраст абалы күнүнө, анткени аз сканерлери менен анча катуу эмес (азык-кайгы vs. оору) белгилешет. Биз чектен түшүрүштү болсок, I жана II + менен айырмаланып колдонуп vs. III таптым айтып + IV.
Биздин маалыматтар өнөкөт оору менен ооруган бейтаптардагы боз заттын өзгөрүшүн, адатта, супраспиналдык ноцицептивдик процесске катышкан аймактарда табылган [4] нейрондук атрофиядан да, мээнин бузулушунан да эмес экенин көрсөтүп турат. Өнөкөт оору абалында байкалган бул өзгөрүүлөрдүн толугу менен кайтарылбагандыгын байкоонун салыштырмалуу кыска мезгили менен түшүндүрүүгө болот (операциядан бир жыл өткөндөн кийин, операцияга чейинки орточо жети жылдык өнөкөт ооруга каршы). Бир нече жыл бою пайда болгон нейропластикалык мээнин өзгөрүүлөрү (тынымсыз ноцицептивдик киргизүүнүн натыйжасында) толугу менен кайтаруу үчүн көбүрөөк убакыт керек. Боз заттын көбөйүшүн узунунан алынган маалыматтарда гана аныктоого мүмкүн, бирок кесилиш маалыматтарында эмес (б.а. IV убакыт чекитиндеги когорттор арасында) оорулуулардын саны (n?=?20) өтө аз болушу мүмкүн. Бир нече инсандардын мээлеринин ортосундагы дисперсия абдан чоң экенин жана узунунан берилген маалыматтардын бир эле мээ бир нече жолу сканерленгендиктен дисперсия салыштырмалуу аз экендигинин артыкчылыгы бар экенин белгилей кетүү керек. Демек, тымызын өзгөрүүлөр узунунан келген маалыматтарда гана аныкталат [30], [31], [32]. Албетте, бул өзгөрүүлөр жок дегенде жарым-жартылай кайтарылгыс экенин жокко чыгара албайбыз, бирок бул көнүгүүлөрдүн спецификалык структуралык пластикасынын жана реорганизациясынын [4], [12], [30], [33], [34] жыйынтыктарын эске алганда, бул күмөн. Бул суроого жооп берүү үчүн, келечектеги изилдөөлөр бейтаптарды узак убакыт аралыгында, балким, жылдар бою кайра-кайра изилдөө керек.
Биз бир топ убакыт өткөндөн кийин түркүмдөрүнүн мээ өзгөрүүлөрдүн динамикасын байланыштуу чектелген тыянактарды жасоого болот деп белгилешет. себеби, биз 2007 бул изилдөөгө арналган жана 2008 жана 2009 менен сканерден кийин, бул жерде айтылгандай, структуралык өзгөрүүлөр баары жана техникалык себептерден улам биз скандоочу курма жана бир убакыт тандап боло турган же жокпу, белгилүү эмес деп саналат. Бир чыдамдуулук топтун сүрөттөп убагында боз зат өзгөрүүлөр, контролдук топто, эмне болушу мүмкүн, ошондой эле (убакыт натыйжа) деп эсептеши мүмкүн. Бирок, учурда бардык карылыкка байланыштуу ар кандай өзгөрүүлөрдү, көлөмүнүн төмөндөшү деп күтүүгө болот. Өнөкөт оору менен ооруган [9] боз маселеде азайган көрсөтүү 7 көз карандысыз изилдөөлөрдүн жана курактык негизинде биздин априори гипотезаны, эске алып, [8], [9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], биз убакыттын өтүшү менен аймактык көбөйөт ыкчамдатууга жана биздин жөнөкөй жолу натыйжа болгон эмес таап ишенишет. Белгилей кетчү жагдай, биз ошол эле убакыт алкагында биздин контролдук тобун сканерден өткөрүлгөн эмес, ошондой эле, биз чыдамдуулук топко ашык убакыттын өтүшү менен боз зат төмөндөшү убакыт күчүнө байланыштуу болушу мүмкүн экенин жокко чыгара албайт. табылгалар, келечектеги изилдөө Көнүгүү көз каранды morphometric мээ өзгөртүүлөр деп берилген жана кыска убакыт аралыктары, максаты керек тез 1 жума өткөндөн кийин эле пайда болушу мүмкүн эске алганда [32], [33].
Мээ боз оору nociceptive жагын таасиринен тышкары маселе [17], [34] биз кыймыл өзгөрүүлөр, балким, ошондой эле түзүмдүк өзгөрүүлөргө өбөлгө байкаган. Биз ар убак араларды (Figure 6) үстүнөн жогорулатуу мотор жана premotor аймактарды (аянты 3) табылган. Туюп, бул оорулуулар мындан ары кадимки жашоо менен чектелип, ошондой эле убакыттын өтүшү менен кыймыл жакшыртууга байланыштуу болушу мүмкүн. Белгилей кетчү жагдай, биз, өнөкөт оору менен ооруган мээ боз заттын белгилүү азайтуу принцип калыбына болуп же болбогонун иликтөө кыймыл, бирок түпкү тапшырма берилген оору тажрыйбасын жакшыртууга, бурган эмес. Ошондуктан, кыймыл-иликтөө үчүн атайын аспаптарды колдонгон эмес. Ошондой болсо да, (иш) оору синдромдор менен ооруган бейтаптарды кыймыл борбору кайра уюштуруу, ошондой эле документтер менен [35] жатат, [36], [37], [38]. Мындан тышкары, мотор борбору medically кыйын өнөкөт оору менен ооруган мээ стимулдаштыруу боюнча түздөн-түз жардамы менен дарылоо ыкмасын бир максаттуу болуп саналат [39], [40], ТЭС-түз күндөлүк дем [41], жана кайталануучу ТЭС магниттик дем [42], [43]. Мындай Модулатион так механизмдер (камсыз vs. тыюу салуу, же оору-байланыштуу тармактарда гана кийлигишүү) ге түшүндүрүп [40] эмес. Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө белгилүү бир кыймыл-тажрыйба мээнин [13] структурасын өзгөртүүгө мүмкүн экенин көрсөтүүдө. Synaptogenesis, мотор кабында кыймылы өкүлчүлүктөрүнүн кайра уюштуруу жана ангиогенеза мотордук тапшырманы атайын талаптар менен пайда болушу мүмкүн. Tsao .Удаалаш. көрсөткөн кайра өнөкөт төмөн белдин оорушун менен ооругандардын мотор кабында оору-белгилүү бир кайра көрүнгөн [44] жана Пури ж.б.. Fibromyalgia оорулуулар менен [45] кошумча кыймыл аянты сол боз маселеде кыскартуу байкалган. Биздин изилдөө өнөкөт оору мээге өзгөртүшү мүмкүн ар кандай себептерден бошотуп иштелип чыккан эмес, бирок биз боз зат алар гана туруктуу nociceptive киргизүү кесепетин чагылдырып жаткан жокпу деп өзгөрүүлөр жөнүндө биздин маалыматтарды чечмелеп. Чынында, neuropathic оору менен ооруган бир изилдөөнүн мээ алдырып, autonomic курчап аймактарда жана оору кабыл алуу, алар өнөкөт оору дүйнөлүк клиникалык сүрөттө маанилүү ролду ойнойт деп айтылып жаткан бузулууларды белгилеп [28].
3-сүрөт: Коксартроз менен ооругандардын кыймылдаткыч зоналарында (6-аянт) мээ боз заттарынын кыйла көбөйгөндүгүн көрсөткөн статистикалык параметрдик карталар THRден кийин (узунунан анализ, сканер I Контрасттык баалоо x?=?19, y?=??12, z?=?70.
остеоартриттен оорулууларда жамбаш сөөк алмаштыруу терапиясы ыкчамдатууга Акыркы эки пилоттук изилдөөлөр, бир гана өнөкөт оору синдрому буткул жамбаш сөөк алмаштыруу менен негизинен айыктырса болот [17], [46] жана бул маалыматтар өнөкөт бел оорусу менен ооруган бир абдан жакында изилдөө курчоосунда турат [ 47]. Бул изилдөөлөр оор дем кайталап туш дени сак ыктыярчыларда структуралык мээ өзгөртүү боюнча бир нече узунунан түзүмдүк боюнча адамдардын тажрыйбасы көз каранды нейрондордун пластикасын тергөө изилдөө [30], [31] жана акыркы изилдөө жарык көргөн керек [34] . Булардын баары изилдөөлөрдүн негизги кабар оору менен ооругандар жана башкаруу ортосундагы мээ түзүмүндө негизги айырмасы, оору айыгып кийин баш тартууга мүмкүн. Бирок, бул жөн эле өнөкөт оору менен ооруган өзгөрүүлөрдү оору же экөө тең кесепеттүү nociceptive киргизүү же гана байланыштуу, же жокпу, так эмес экенин эске алуу зарыл. Бул, жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү, мисалы, коомдук байланыштар ажыратуу же жабдууну, ошондой эле, сыягы, көбүрөөк болуп, шамдагай, дене тарбия жана жашоо образын өзгөртүүдө мээге таасир этишине жетиштүү [6], [12], [28], [48]. Өзгөчө кошумча оору же оорунун кесепетинен депрессия менен ооругандар жана башкаруу ортосундагы айырмачылыктарды түшүндүрүү үчүн негизги талапкер болуп эсептелет. А менен ооругандардын бир чакан тобу убакыттын өтүшү менен өзгөрүп депрессиялык оорунун Жеъил жана орточо көрсөттү. Биз BDI-эсеби менен олуттуу covary менен структуралык өзгөртүүлөрдү таба алат, бирок суроо улам оору жана мотор жакшыртуу жоктугунан көптөгөн башка жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү кантип жыйынтыгы салым кошо алат, алар канчалык эмне пайда жок. Мындай жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү, балким, оору жок экен, өнөкөт оору менен, ошондой эле боз зат көбөйүүсү боз зат азайышына таасир эте алат.
жыйынтыгы боюнча биздин маанисин таасир этип, дагы бир маанилүү нерсе, алар оюн өзгөртүшүп, эркиндикке оору эле токтоп өнөкөт оору менен дээрлик бардык оорулуу экенин, кайгы-каршы дары-дармектерди алып турат. Мисалы, ЭКГ же аспирин сыяктуу дарылар нейрон системалар кээ бир таасири бар, ошол эле опиоиддер, antiepileptics жана депрессияга каршы чыныгы кармап, көп учурда өнөкөт оору менен дарылоо колдонулат дары деп эсептешет мүмкүн. morphometric жыйынтыгы боюнча оору өлтүргөндөрдү жана башка дары таасири, ошондой эле абдан маанилүү (48) болушу мүмкүн. Мээ Саясат боюнча оору дарылануунун таасирин көрсөткөн бир да пикир жок изилдөө, бирок бир нече газеталар, өнөкөт оору менен ооруган мээ түзүмүндөгү өзгөрүүлөр да гана оору менен байланышкан аракетсиз [15] менен түшүндүрүлөт, да, оору да дарынын жардамы менен [7] деп табылган [9], [49]. Бирок, белгилүү бир изилдөөлөр жок. Андан ары изилдөө өнөкөт оору дарылоо үчүн ири клиникалык таасирин тийгизиши мүмкүн камеранын пластикалык тажрыйба-каранды өзгөрүүлөрдү, басым жасоого тийиш.
Биз, ошондой эле, балким, бул кыймыл жана оору кабыл өзгөртүүлөрдү коштоп кайра жараяндар, узунунан талдоо боз заттын азайган табылган. Ушул себептен улам, биз иш кийин, бул аймактарда бир боз зат азайтуу үчүн эч кандай гипотеза бар, оору шарттарда мээ боз маселеде узунунан өзгөрүүлөр тууралуу бир аз маалымат бар. Teutsch ж.б.. [25] сегиз күн бою күн сайын протоколго оор дем тажрыйбалуу дени сак ыктыярчыларда somatosensory жана midcingulate кабында мээ боз заттын көбөйтүүнү табылган. Сынамык nociceptive киргизүү төмөнкү боз зат жогорулатуу тыянак узак-узак мөөнөттүү өнөкөт оору айыгып бейтаптар бул изилдөөдө мээ боз заттын төмөндөтүү менен, кээ бир даражада анатомиялык замандаш. nociceptive киргизүү токтойт бул дени сак ыктыярчыларда nociceptive киргизүү, ал, балким, өнөкөт оору менен ооруган эле, көз каранды түзүмдүк өзгөрүүлөрдү ишке ашырууга алып келет деп турат, жана бул өзгөртүүлөр дени сак ыктыярчыларда өзгөртөт деп. Демек, А менен ооруган көргөн бул аймактарда боз заттын азайышы эле негизги жүргүзүлүш түшүндүрүлүшү мүмкүн: Көнүгүү көз каранды өзгөрүүлөр мээнин [50] өзгөрөт. эмес invasive тартипте катары MR гистология тапшырма мээ жана түзүлүшүнүн ортосундагы мамилелердин биздин түшүнүүнү бекемдөө оорулардын түркүмдөрүнүн субстраттардын табышына идеалдуу инструменти болуп саналат, ал тургай, дарылоо ишчараларга мониторинг жүргүзүүгө. келечекте улуу чакырыктардын бири өнөкөт оору multicentre жана дарылоо сыноолорго үчүн кубаттуу курал ылайыкташтырууга болуп саналат.
Бул изилдөөнүн чектөө
Бул изилдөө мурунку изилдөөнүн уландысы болсо дагы, 12 айга чейинки маалыматтарды кеңейтүү жана бейтаптарды изилдөө, өнөкөт оорудагы морфометриялык мээ өзгөрүүлөрү кайтарымдуу деп тапкан принципибиз өтө кылдат. Эффекттин көлөмү анча чоң эмес (жогоруда караңыз) жана анын таасири жарым-жартылай сканерлөөнүн 2-пунктунда региондун мээсинин боз зат көлөмүнүн азайышынан келип чыгат. Биз маалыматтарды сканерлөөдөн 2 чыгарып салганда (операциядан кийин) кыймылдаткыч кортексинин жана маңдай кабыгынын мээ боз заттарынын көбөйүшү p <0.001 корректировкалбаган босогодон аман (Таблица 3).
жыйынтыктоо
Биз байкоо түзүмдүк өзгөртүүлөр nociceptive киргизүү, кыймыл же дары-дармек колдонуу же, мисалы, жакшы болуп жаткан өзгөрүүлөр менен өзгөрүүлөргө өзгөрүшүнө байланыштуу кандай канчалык айырмалоо мүмкүн эмес. бири-бири менен биринчи жана акыркы издөө тобу-бирине карама-каршы Жабышкак күтүлгөндөн алда канча аз айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү. Болжолдуу түрдө, бардык кесепеттери улам өнөкөт оору мээнин өзгөртүүлөр менен бир топ убакыт бою иштеп жаткан, ошондой эле кайра үчүн бир аз убакыт керек болот. Ошентсе да, бул натыйжалар катуу өнөкөт nociceptive Мындай бейтаптарды киргизүү жана мотор түшүүсүнөн кабык аймактарында, демек, калыбына негизинен түзүмдүк мээ өзгөртүүлөр менен өзгөртүлүп, кайра алып келет деп айтып, кайра иштеп турат.
Acknowledgments
Биз Гамбург NeuroImage Норд Бул изилдөө жана Ааламды жана методдору топтун катышуусу үчүн бардык өз ыктыяры менен ыраазычылык билдиребиз. изилдөө жергиликтүү Этика комитети тарабынан этикалык макулдугун берген жана жазуу жүзүндө билдирди макулдук алдын ала экспертизанын бардык изилдөө катышуучуларынан алынган болчу.
Каржылоо билдирүүсү
Бул иш DFG (Германия изилдөө Foundation) (MA 1862 / 2-3) жана BMBF (Билим берүү Federal министрлиги жана изилдөө) (371 57 01 жана NeuroImage Nord) гранттардын тарабынан колдоого алынды. бюросу изилдөө долбоорлоо, маалыматтарды топтоо жана талдоо, жарыялоо жөнүндө чечим, же кол жазма даярдоодо эч кандай тиешеси болгон эмес.
Эндоканнабиноиддик система: Сиз эч качан укпаган негизги система
Эгер endocannabinoid системасынын уккан жок, же ECS, уят сезүүгө эч кандай зарылдыгы жок. Артка 1960-жылы, кара куурай BIOACTIVITY кызыкдар болуп, тергөөчүлөр, акыры, анын активдүү химиялык көптөгөн жалгыз. Бул дагы бир 30 жыл өттү, бирок, кемирүүчүлөрдүн мээбиздеги бул ECS химиялык үчүн алуучуга таба малдын үлгүлөрүн изилдөө изилдөөчүлөр үчүн, ECS тергөө боюнча бүт дүйнөгө ачып, бир ачылыш Молекулалардын болушу жана алардын психологиялык максаты эмне.
Биз азыр көпчүлүк жаныбарлардын экенин, балык, сүт эмүүчүлөрдүн канаттуулар, бир endocannabinoid ээ, жана биз-адамдар гана бул системасы менен өз ара өз каннабиноиддердин мүмкүн эмес экенин билебиз, бирок биз да ECS, адамдар менен өз ара башка кошулмаларды пайда ал ошондой эле каннабис түрлөрдүн тышкары, ар түрдүү өсүмдүктөр жана тамак-аш азыктарынын байкалат.
Адам денесинде бир система катары, ECS тынчсыздана системасынын же жүрөк-кан тамыр системасынын сыяктуу өзгөчөлөнгөн түзүмдүк платформа эмес. Анын ордуна, ECS биз чогуу endocannabinoids, же ички каннабиноиддердин катары таанып Печ системасы аркылуу ишке ашырылат көп денени бөлүштүрүлөт кабылдагыч жыйындысы. сунушталган башкалар бар болсо да, экөө тең текшерилген кабылдагычтар эле CB1 жана CB2 деп аталат. PPAR жана TRP каналдары, ошондой эле кээ бир иш-милдеттерди ортомчу. Ошо сыяктуу эле, жөн гана эки жакшы документтештирилген endocannabinoids табат: anadamide жана 2-arachidonoyl glycerol, же 2-AG.
Мындан тышкары, endocannabinoid системасынын негизги синтездөө жана endocannabinoids талкалайм энзимдер болуп саналат. Endocannabinoids зарылчылыкка пайдубалына синтезделиши мүмкүн деп жатышат. катышкан алгачкы энзимдер diacylglycerol липаз жана N-acyl-phosphatidylethanolamine-phospholipase D тиешелүү 2-AG жана anandamide синтездөө, болуп саналат. эки негизги кадыр-баркты басмырлаган энзимдер 2-AG майдалоочу anandamide майдалоочу май кислотасы амидо hydrolase, же FAAH жана monoacylglycerol липаз же MAGL болуп саналат. Бул эки энзимдердин жөнгө көбөйтүүгө же тейлөө боюнча Модулатион азайтышы мүмкүн.
ECS милдети эмне?
ECS органдын негизги гомеостатикалык ченемдик системасы болуп саналат. Ал дароо эле кызматына ар түрдүү балансын сактоого иштеген, дененин ички adaptogenic система катары көрүшү мүмкүн. Endocannabinoids жалпысынан нейрохимикаттар болуп иштейм, жана, мисалы, алар семиз ооруга, дене жараяндардын кенен спектрин жөнгө салат. ECS ошол жакшы белгилүү иш-милдеттерди жүзөгө ашыруунун кээ бирлери төмөнкүдөй:
Нерв системасы
борбордук бир система, же CNS тартып CB1 кабылдагыч жалпы дем глутамат менен Гебанын чыгарууну токтотот. CNS жылы ECS эстутум түзүү жана окутуу рол ойнойт, Hippocampus менен neurogenesis көмөктөшөт, ошондой эле нейрондордун жандануусу жөнгө салат. ECS да мээ жаракат сезгенүү жооп берет жол менен бир бөлүгүн ойнойт. жүлүндөн тартып, ECS оору белги modulates жана табигый ANALGESIA баштады. CB2 көзөмөл Молекулалардын турган аралыкта толкунданып системасынын, жылы, ECS негизинен боор толкунданып системасынын ичеги-карын, сийдик- жана көбөйүү баракчаларды милдеттерин жөнгө салуу боюнча иш-аракет кылат.
Стресс жана Mood
Мындай коркунуч, тынчсыздануу, ошондой ECS стресс аллергиясы жактан жөнгө салуу боюнча бир нече таасирин тийгизет, мисалы, убакыттын өтүшү менен катуу стресс жана иштеп чыгуу бул дене жооп башталганга чейин дагы узак мөөнөттүү сезимдер. Сергек иштеп endocannabinoid системасы адамдар ашыкча жана жагымсыз болуп жылдагыга салыштырганда, дүүлүгүү канааттануу даражасы менен байытып кандай мааниге ээ. ECS да стресс же жаракат мээ Даректеме эстеп турган эс түзүүнүн жана, балким, өзгөчө жол менен бир рол ойнойт. ECS тинейджер бойлуулуктун, серотонин жана кортизол бошотулушун modulates үчүн, ошондой эле көп сезимдерибизди жана жүрүм-турумуна таасир эте алат.
Digestive System
органдарынын GI ден соолугун бир нече маанилүү аспектилерин жөнгө салат CB1 жана CB2 кабылдагычтар менен толтурулат. Бул ECS тамак-иш-соолугуна олуттуу ролду ойнойт, ичеги-мээ-иммундук шилтемени сүрөттөөдө "жок" -га шилтеме берген болушу мүмкүн деп ойлоп жатат. ECS, балким, ден соолугу өсүмдүктөр жок иммундук системанын чектөө, ошондой эле cytokine сигналдаштыруунун Модулатион аркылуу, ичеги тийбестик тескөөчүнүн болуп саналат. ECS-соолук маселелери боюнча бир катар маанилүү таасирин тийгизет тамак, табигый сезгенүү жооп modulates. Ашказан жана жалпы GI аз санда болушу, ошондой эле жарым-жартылай ECS менен жөнгө окшойт.
Абайла сулу кыз жана метаболизм
ECS, өзгөчө CB1 кабылдагычтар, кумарларга, метаболизм, жана дене май жөнгө салуу боюнча бир бөлүгүн ойнойт. CB1 кабылдагыч стимулдоо тамак-аш издеп жүрүм туудурат, ошондой эле энергетикалык балансты жөнгө салат, жыт маалымдуулугун арттырат. ашыкча болуп саналат да, жаныбарлар жана адамдар ашыра тоюу, энергияны чыгымдарды да шарт түзгөн ECS dysregulation ушул системаны алып келиши мүмкүн бурбагандык болуп, бар. anandamide жана 2-АГ Таратылган өлчөмү улам FAAH кадыр-баркты басмырлаган энзимдердин өндүрүү төмөндөп, жарым-жартылай болушу мүмкүн болгон ашыкча салмактуулук менен бийик, керек болду.
Иммундук Ден соолук жана ЧЫКСА, иш-аракет
Мындан тышкары, иммундук система клеткалары жана органдары endocannabinoid кабылдагычтар менен бай. Каннабиноид кабылдагычтар Богок безинде билдирип, көк боор, тамак бездеринин жана жилик чучугунда, ошондой эле баалуу жана B-ууну боюнча, согушу мачталык клеткалары, neutrophils, жана табигый өлтүргүч клеткалар. ECS иммундук системасы балансынын жана гомеостаз негизги кыймылдаткычы болуп саналат. ECS иммундук системанын бардык милдеттери түшүнүлөт болбосо да, ECS cytokine өндүрүшүн жөнгө салуу пайда болот, ошондой эле иммундук система менен азга көбүрөөк иш алдын алуу боюнча бир ролго ээ болгон. Сезгенүү иммундук жооп табигый бөлүгү болуп саналат, ал эми келтирилген зыяндын жана оору, анын ичинде дене, катуу кармаган кордук өтө жөнөкөй ролду ойнойт; Ошентсе да, бул тизгиндеп турбаса, ал өнөкөткө айланып жана өнөкөт оору катары терс ден-соолук проблемаларына бир каскадын салым кошо алабыз. чектин ичинде иммундук жооп сактап, ECS орган аркылуу салмактуу сезгенүү жооп сактоого жардам берет.
ECS менен жөнгө ден соолугуна башка багыттары:
сөөк
Төрөт
Жогоруга саламаттык сактоо
Артерия жана дем алуу саламаттык сактоо
Уйку жана тынч ритми
Суроо көп изилдөөчүлөр мыкты колдоо үчүн кандай соолугу ECS азыр жооп берүүгө аракет кылып жатышат. Бул өнүгүп келе жаткан тема боюнча кененирээк маалымат алуу үчүн айтылган.
Аягында,Өнөкөт оору мээнин өзгөрүүлөрү, анын ичинде боз заттын азайышы менен байланышкан. Бирок, жогоруда макалада өнөкөт оору мээнин жалпы түзүмүн жана милдетин өзгөртүүгө мүмкүн экенин көрсөткөн. Өнөкөт оору буларга алып келиши мүмкүн болсо да, башка ден-соолук маселелери менен катар, оорулуунун негизги белгилерин туура дарылоо мээдеги өзгөрүүлөрдү жокко чыгарат жана боз затты жөнгө салат. Андан тышкары, эндоканнабиноиддик системанын маанилүүлүгү жана анын өнөкөт ооруну жана башка ден-соолук маселелерин көзөмөлдөө жана башкаруу функциясынын артында барган сайын көбүрөөк изилдөөлөр пайда болду. Маалымат Улуттук Биотехнология Маалымат Борборунан (NCBI) алынган.�Биздин маалыматыбыздын көлөмү хиропрактика, ошондой эле омуртка жаракаттары жана шарттар менен чектелет. Теманы талкуулоо үчүн доктор Хименеске кайрылыңыз же биз менен байланышыңыз915-850-0900 .
Dr. Alex Хименес менен тандалган
Кошумча темалар: Back Pain
Бел оорусу дүйнө жүзү боюнча иш майыптыгы боюнча добуш берүү үчүн абдан жайылган себептерин жана өтүп кеткен күндөрдүн бири болуп саналат. Чынында эле, кайра оору экинчи доктор кызматтык иш сапарлары үчүн жалпы себептен, жогорку дем алуу органдарынын жугуштуу гана айымдарды эле мактанарлык. Болжол менен калктын 80 пайызы өмүр бою бир жолудан кем эмес кайра оорунун бир түрү болот. омурткасы башка жумшак ткандардын арасында сөөктөрү, муундары, байланыштары жана кыймылдоону турган комплекстүү түзүлүш болуп саналат. Анткени, мисалы, бул, жаракат алган жана / же оорлотулган шарттардын herniated дисктерде, Акыры оору белгилери алып келиши мүмкүн. Спорт жаракат же жол кырсыгына жараат көп учурда белдин оорушун абдан көп себеп бар, бирок, кээде кыймылдардын жөнөкөй оор натыйжаларга алып келиши мүмкүн. Бактыга жараша, мисалы, хиропрактика сактоо сыяктуу башка дарылоо сынап, акыры оору жардам жакшыртуу омуртка өзгөртүүлөрдү жана кол менен иштөөдө, колдонуу аркылуу бели басууга жардам берет.
1. Вулф Си Дж., Салтер МВт (2000)�Нейрондордун пластикалык: кыйналып пайда жогорулатуу. илим288: 1765 1769.[PubMed]
2. Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006)�Phantom дененин оору: начар иштеген CNS пластикалык жагдай?Nat Аян Neurosci7: 873 881. [PubMed]
3. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, ж.б. (2009)�толугу менен көкүрөк жүлүн жаракат төмөнкү адамдын кыймыл кабыгында жана мотор жолунан анатомиялык өзгөрүүлөр. Cereb Адлер19: 224 232. [PubMed]
4. Май А (2008)�Өнөкөт оору мээнин түзүлүшүн өзгөртө алат. азап137: 7 15. [PubMed]
5. Май A (2009) Morphing voxels: баш оору менен ооруган түзүмдүк элестетүүлөр тегерегинде ошо. Brain.[PubMed]
6. Апкариан А.В., Балики М.Н., Геха PY (2009)�өнөкөт оорунун бир теория карата. Prog Neurobiol87: 81 97. [КУП акысыз макала][PubMed]
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, ж.б. (2004)�Өнөкөт оору артка кыскарган prefrontal жана thalamic боз зат жыштыгы менен байланышкан. J Neurosci24: 10410 10415. [PubMed]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, ж.б. (2006)�T2-көрүнүп ооруларды менен шакый бейтаптардын Brain боз зат өзгөрүүлөр: а 3-T MRI изилдөө. азуу37: 1765 1770. [PubMed]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007)�Ылдамдатылган мээ Fibromyalgia оорулууларда боз зат жоготуу: мээнин эрте карыйт?J Neurosci27: 4004 4007.[PubMed]
10. Tracey I, Bushnell MC (2009)�neuroimaging изилдөөлөр талдап көрүүгө жардам талашка кандай: өнөкөт оору оору болуп саналат?J Pain10: 1113 1120. [PubMed]
11. Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)�T1 салмактанып мойнуна чейин сергек субъекттерин жашка баа ядро ыкмаларды колдонуп Снегурочка: ар түрдүү параметрлери таасирин изилдеп. Neuroimage50: 883 892. [PubMed]
12. Драгански Б, Май А (2008)�бойго жеткен адам мээсинин окутуу-жасалма структуралык өзгөрүүлөр. Behav Brain Рез192: 137 142. [PubMed]
13. Адкинс Д.Л., Бойчук Дж., Ремпл МС, Клейм Ж.А. (2006)�Motor окутуу мотор кабыгында жана жүлүн аркылуу пластикалык тажрыйбасы конкреттүү үлгүлөрүн алдыруучу. J Appl Physiol101: 1776 1782. [PubMed]
14. Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)�Practice ошо кылат. J Neurosci28: 8655 8657. [PubMed]
15. Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, ж.б. (2006)�тишелүү кесип төмөнкү thalamic боз заттын азайышы. Neuroimage31: 951 957. [PubMed]
16. Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)�буткул жамбаш сөөк arthroplasty төмөнкү Өнөкөт оору: улуттук анкета изилдөө. Acta Anaesthesiol Scand50: 495 500. [PubMed]
17. Родригес-Реке Р, Нимейер А, Ихле К, Рутер В, Май А (2009)�өнөкөт кыйналып Brain боз зат төмөндөшү натыйжасы эмес, оору себеп болот. J Neurosci29: 13746 13750. [PubMed]
18. Бек А.Т., Уорд Ч.Н., Мендельсон М, Мок Дж, Эрбау Дж (1961)�депрессия өлчөө үчүн бир жолу. Arch Башт психиатрия4: 561 571. [PubMed]
19. Franke G (2002) Die Symptom-Checkliste nach LR Derogatis – Manual. G�ttingen Beltz Test Verlag.
20. Geissner E (1995) Pain Perception Scale - өнөкөт жана курч ооруну баалоо үчүн дифференцияланган жана өзгөрүүгө сезгич шкала. Реабилитация (Штутг) 34: XXXV�XLIII.�[PubMed]
21. Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 – Fragebogen zum Gesundheitszustand. Hand-anweisung. Геттинген: Хогрефе.
23. Жакшы CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, ж.б. (2001)�465 кадимки адам, мээбиздин ичинде Карылыктын voxel негизделген morphometric изилдөө. Neuroimage14: 21 36. [PubMed]
24. Балики MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, ж.б. (2006)�Өнөкөт оору менен жан мээнин: өнөкөт белдин оорушун ырбап башаламан өзгөрүүлөр менен байланышкан белгилүү бир мээ иш-аракеттери. J Neurosci26: 12165 12173. [КУП акысыз макала][PubMed]
25. Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, et al. (2008)�Fibromyalgia менен ооругандардын мээнин ак жана боз зат учурашы: чачыранды-өлчөмдүү тензорун жана көлөмдүк иштетүүчү изилдөө. артрит Rheum58: 3960 3969. [PubMed]
26. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, ж.б. (2008)�Complete төмөнкү Адам Motor Адлер жана Motor жолунан анатомиялык өзгөртүүлөр көкүрөк жүлүн адилетсиздиги. Cereb Адлер19: 224 232. [PubMed]
27. Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Өнөкөт бет оору менен ооруган бейтаптарда Регионалдык мээ морфологиясын өзгөрткөн. Баш оору.�[PubMed]
28. Geha PY, Балики М.Н., Харден РН, Бауэр В.Р., Парриш ТБ, ж.б. (2008)�өнөкөт CRPS кыйналып мээ: дүйнөсү жана autonomic аймактарда анормалдуу боз-ак зат ара. нейрон60: 570 581. [КУП акысыз макала][PubMed]
29. Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)�SF-36 чейин ден соолугуна бир артыкчылык боюнча чараларды баалоо. J Health ECON21: 271 292. [PubMed]
30. Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, ж.б. (2004)�Алары: окутуу азгырган боз заттын өзгөрүүлөр. жаратылыш427: 311 312. [PubMed]
31. Бойк Дж, Дримейер Дж, Газер С, Бухел С, Май А (2008)�Улгайган окутуу-жасалма мээ түзүлүшү өзгөрүүлөр. J Neurosci28: 7031 7035. [PubMed]
32. Дримейер Дж, Бойк Дж, Газер С, Бухел С, Май А (2008)�Үйрөнүү менен шартталган боз заттагы өзгөрүүлөр кайра каралат. PLoS ONE3: e2669. [КУП акысыз макала][PubMed]
33. Май A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, ж.б. (2007)�кийлигишүү 5 күндөрү төмөнкү түзүмдүк мээ өзгөртүүлөр: алары динамикалуу жактары. Cereb Адлер17: 205 210. [PubMed]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, May A (2008)�улам көп кайталануучу жана оор дем алып мээ боз заттын өзгөрүүлөр. Neuroimage42: 845 849. [PubMed]
35. Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)�өнөкөт кайра оору менен ооруган алгачкы somatosensory кортексинин көп кайра уюштуруу. Neurosci Летт224: 5 8. [PubMed]
36. Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)�кабык кайра уюштуруу жана элес дененин оору боюнча сезүү дискриминация окутуу Effect. Lancet357: 1763 1764. [PubMed]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)�татаал аймактык оору синдрому менен камеранын өзгөрүүлөр (CRPS). Eur J Pain13: 902 907. [PubMed]
38. Майхофнер С, Барон Р, ДеКол Р, Биндер А, Бирклейн Ф, ж.б. (2007)�кыймылдаткыч системасы татаал аймактык оору синдрому менен ийкемдүү өзгөрүүлөргө көрсөтөт. мээ130: 2671 2687. [PubMed]
39. Фонтейн Д, Хамани С, Лозано А (2009)�Натыйжалуулугун жана өнөкөт neuropathic сыйпаш үчүн кыймыл борбору өбөлгөлөө коопсуздугу: адабий сын карап чыгуу. J Neurosurg110: 251 256. [PubMed]
40. Levy R, Deer TR, Henderson J (2010)�оору контролдоо үчүн систолалык neurostimulation: бир сын-пикир. Pain Дарыгер13: 157 165. [PubMed]
41. Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008)�somatosensory кабыгында үстүнөн ТЭС-түз күндөлүк дем тажрыйбалык курч оору кабыл көндүрүшкөн кыскарышы. Clin J Pain24: 56 63. [PubMed]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, ж.б. (2010)�Шакыйдын алдын алуу дарылоо чокуга төмөн жыштыктагы rTMS. Cephalalgia30: 137 144. [PubMed]
43. О Коннелл Н, Таяк Б, Марстон Л, Спенсер С, Десуза Л (2010)�Non-invasive мээ дем өнөкөт оору техникалар. бир Cochrane системалык сереп жана мета-анализ бир отчет. Eur J Phys Rehabil Med47: 309 326. [PubMed]
44. Цао Х, Галеа депутаты, Ходжес ПВ (2008)�мотор кортексинин кайра бир нече ирет бел ооруп какырыкты башкаруу тартыштыгы менен байланыштуу. мээ131: 2161 2171. [PubMed]
45. Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, ж.б. (2010)�3-T көзөмөлдөгөн пилоттук магниттик-резонанстык voxel негизделген гистология изилдөө: аялдар Fibromyalgia оорулуулар байкаларлык чарчоо менен жана таасирдүү башаламандык жок сол кошумча кыймыл аймагы боз заттын азайышы. J Int Med Рез38: 1468 1472. [PubMed]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Карр AJ, Tracey I (2010) жамбаш ооруткан остеоартрит менен байланышкан Thalamic атрофия arthroplasty кийин кайра болуп саналат; узунунан вокселге негизделген морфометриялык изилдөө. Артрит реум.�[PubMed]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, ж.б. (2011)�адамдардын өнөкөт төмөн белдин оорушун натыйжалуу дарылоо анормалдуу мээ түзүлүшү жана аткарган тескериге. J Neurosci31: 7540 7550. [PubMed]
48. Май А, Газер С (2006)�Магниттик-резонанстык негизделген гистология: мээнин структуралык пластикалык бир терезе. Прогр.бөт òpin Neurol19: 407 411. [PubMed]
49. Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)�өнөкөт тирешүү түрү оору менен ооруган боз зат төмөндөшү. Neurology65: 1483 1486. [PubMed]
50. Май А (2009)�Morphing voxels: баш оору менен ооруган түзүмдүк элестетүүлөр тегерегинде бомб. Brain 132 (Pt6): 1419 1425. [PubMed]
Pain биохимиясы: Бардык оору синдромдору сезгенүү профилине ээ. Сезгенүү профили адамда ар кандай болушу мүмкүн, ошондой эле бир адамда ар кандай мезгилде өзгөрүшү мүмкүн. Оору синдромдорун дарылоо бул сезгенүү профилин түшүнүү. Pain синдромдору медициналык, хирургиялык жол менен же экөө тең дарыланат. Максат - сезгенүү медиаторлорунун өндүрүшүн басуу / басуу. Жана ийгиликтүү натыйжа аз сезгенүүгө алып келет жана, албетте, аз оорутат.
Биохимия Эсиндеби
максаты:
Ким негизги ролду ойнойт
биохимиялык кандай механизмдер бар?
кесепети кандай болушу мүмкүн?
Сезгенүү Review:
негизги Оюнчулар
Эмне үчүн менин ийним жабыркайт? Ийне оорусунун нейроанатомиялык жана биохимиялык негиздерине сереп
ABSTRACT
Эгерде пациент "Эмне үчүн менин ийиним ооруйт?" Деп сураса, маектешүү тез арада илимий теорияга жана кээде негизсиз божомолго бурулат. Көбүнчө, доктур алардын түшүндүрмөсүнүн илимий негиздеринин чектерин билип, ийин оорусунун мүнөзүн түшүнбөстүгүбүздүн толук эместигин көрсөтөт. Бул карап чыгуу плечо оорусуна байланыштуу фундаменталдык суроолорго жооп берүүгө жардам берүү үчүн тутумдаштырылган ыкманы колдонуп, келечектеги изилдөө жана ийин оорусун дарылоонун жаңы ыкмалары жөнүндө түшүнүк берүү үчүн. Биз (1) перифериялык рецепторлордун, (2) перифериялык ооруну кайра иштетүүчү же "ноцицепция", (3) жүлүн, (4) мээ, (5) далыдагы рецепторлордун жайгашуусун жана (6) ) ийиндин нервдик анатомиясы. Ошондой эле, бул факторлор клиникалык көрүнүштүн, диагноздун жана ийиндин оорушун дарылоонун өзгөрүлмөлүүлүгүнө кандайча өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин карап чыгабыз. Ушундай жол менен биз перифериялык ооруну аныктоо тутумунун курамдык бөлүктөрүнө жана клиникалык ооруну пайда кылуу үчүн өз ара аракеттенип жаткан далы оорусундагы борбордук ооруну иштеп чыгуу механизмдерине сереп берүүнү көздөп жатабыз.
КИРИШҮҮ: доктур ҮЧҮН КАЙГЫ SCIENCE маанилүү Өтө кыска HISTORY
Жалпысынан, оору мүнөзү өткөн кылымда көптөгөн карама-каршылыктардын темасы болуп келген. 17-кылымда Декарттын теориясы1 оорунун интенсивдүүлүгү ткандардын травмасынын көлөмүнө түздөн-түз байланыштуу экендигин жана оору өзүнчө бир жол менен иштетилгенин айткан. Мурунку көптөгөн теориялар ооруну мээдеги "өзгөчө" перифериялык оору рецепторунун стимулдаштырылышынын натыйжасы деп эсептеп, ушул "дуалисттик" Декарттык философияга таянган. 20-кылымда эки карама-каршы теориянын ортосундагы илимий салгылашуу башталды, тактап айтканда, спецификация теориясы жана калып теориясы. Декартиялык "спецификалуулук теориясы" ооруну өз аппараты менен сенсордук киргизүүнүн белгилүү бир өзүнчө модалдуулугу деп эсептесе, "үлгү теориясы" бул оору спецификалык эмес рецепторлордун катуу дүүлүгүүсүнүн натыйжасында пайда болгон деп эсептеген.2 1965-жылы Уолл жана Мелзак 3 оору дарбазасы теориясы оору кабылдоо сезүү кайтарым жана борбордук толкунданып системасы тарабынан модуляцияланган бир моделге далил келтирген. Ошол эле мезгилде оору теориясындагы дагы бир ири жылыш опиоиддердин иш-аракеттеринин конкреттүү режиминин ачылышына алып келди.4 Кийинчерээк, нейровизуалдык жана молекулярдык медицинанын акыркы жетишкендиктери оору жөнүндө жалпы түшүнүгүбүздү кеңейтти.
Демек, мунун оорусуна кандай тиешеси бар? Бир кишидей оору жалпы клиникалык көйгөй болуп саналат, ошондой эле пациенттин оорусун мыкты диагноздоо жана дарылоо үчүн ооруну дене аркылуу иштетүү жолун бекем түшүнүү зарыл. Ооруну иштеп чыгуу боюнча билимибиздеги жетишкендиктер патология менен ооруну кабылдоонун дал келбестигин түшүндүрүүгө мүмкүнчүлүк берет, ошондой эле айрым пациенттер эмне үчүн айрым дарылоого жооп бербей жаткандыгын түшүндүрүүгө жардам берет.
Оору базалык түзүүчүсү
Перифериялык сезүү рецепторлору: механорецептор жана nociceptor
Адамдын таяныч-кыймыл аппаратынын тутумунда перифериялык сезүү рецепторлорунун көптөгөн түрлөрү бар. 5 Алар функцияларына (механорецепторлор, терморецепторлор же ноцепторлор сыяктуу) же морфологияга (эркин нерв учтары же капсулаланган рецепторлордун ар кандай түрлөрү) жараша классификацияланат. Андан кийин рецептордун ар кандай түрлөрү субклаздаштырылышы мүмкүн. белгилүү бир химиялык маркерлердин болушу. Мисалы, рецепторлордун ар башка функционалдык класстарынын ортосунда олуттуу кайчылашуулар бар
Перифериялык ооруну иштетүү: ocНосицепция
Ткандардын жаракат алышына жабыркаган клеткалар, анын ичинде брадикинин, гистамин, 5-гидрокситриптамин, АТФ, азот кычкылы жана кээ бир иондор (K + жана H +) бөлүп чыгаруучу сезгенүү медиаторлору кирет. Арахидон кислотасы жолунун активдешүүсү простагландиндердин, тромбоксандардын жана лейко-триендердин пайда болушуна алып келет. Цитокиндер, анын ичинде интерлейкиндер жана шишик некроз фактору, ошондой эле нервдик өсүү фактору (NGF) сыяктуу нейротрофиндер бөлүнүп чыгып, сезгенүүнү жеңилдетүүгө тыгыз катышышат.15 Козголуучу аминокислоталар (глутамат) жана опиоиддер сыяктуу башка заттар ( Эндотелин-1) курч сезгенүү реакциясына да катышкан.16 17 Бул агенттердин айрымдары түздөн-түз ноцицепторлорду активдештириши мүмкүн, ал эми кээ бирлери башка клеткаларды жалдап, андан кийин жеңилдетүүчү агенттерди бошотушат.18 Бул жергиликтүү процесс процесстин натыйжалуулугун жогорулатат Ноцицептивдик нейрондордун кадимки киришине жана / же адатта субстрогдук кириштерге жооп алууну "перифериялык сенсибилизация" деп аташат.
NGF жана убактылуу сезгич катион каналы subfamily V мүчөсү 1 (TRPV1) кабылдагычы сезгенүү жана ноцицептордук сезимталдуулукка келгенде симбиотикалык байланышка ээ. Сезгенген ткандарда пайда болгон цитокиндер NGF өндүрүшүнүн көбөйүшүнө алып келет. 19 NGF гистаминдин жана серотониндин (5-HT3) бөлүнүп чыгышын стержень клеткалары стимулдайт, ошондой эле ноцепторлорду сезгич кылып, А касиеттерин өзгөртөт? булардын көпчүлүгү ноцицептивдүү болуп калат. TRPV1 рецептору алгачкы афференттик жипчелердин субпопуляциясында болот жана капсаицин, жылуулук жана протон менен активдешет. TRPV1 рецептору афференттик буланын клетка денесинде синтезделип, перифериялык жана борбордук терминалдарга жеткирилип, ноцицептивдик афференттердин сезимтал болушуна шарт түзөт. Сезгенүү натыйжасында перифериялык NGF өндүрүшү пайда болуп, андан кийин ноцицептордук терминалдардагы тирозинкиназа рецепторунун 1-түрдөгү рецепторуна туташат, андан кийин NGF клетка денесине ташылат, ал TRPV1 транскрипциясын жөнгө салууга алып келет жана натыйжада ноцицептордун сезгичтиги жогорулайт.19 20 NGF жана башка сезгенүү медиаторлору ошондой эле TRPV1ди ар кандай экинчи катардагы кабарчы жолдору аркылуу сезгич кылышат. Башка көптөгөн рецепторлор, анын ичинде холинергиялык рецепторлор,? -Аминобутир кислотасы (ГАБА) рецепторлору жана соматостатин рецепторлору, ошондой эле, чет өлкөлүк ноцицепторлордун сезимталдыгына катышат деп эсептелет.
Көпчүлүк сезгенүү медиаторлору плечо оору жана ротатордук манжалар оорусуна тиешеси бар.21 25 Кээ бир химиялык медиаторлор ноцицепторлорду түздөн-түз активдештирсе, көпчүлүгү сезгич нейрондун өзүн түздөн-түз активдештирүүнүн ордуна, анын өзгөрүшүнө алып келет. Бул өзгөрүүлөр которуудан кийинки эрте же кечиктирилген транскрипцияга байланыштуу болушу мүмкүн. Буга мисал катары TRPV1 рецепторундагы же чыңалуудагы ион каналдарындагы мембрана менен байланышкан белоктордун фосфорланышынан келип чыккан өзгөрүүлөр келтирилген. Буга мисал катары TRV1 канал өндүрүшүнүн NGF менен шартталган көбөйүшүн жана клетка ичиндеги транскрипция факторлорунун кальцийдин айынан активдешүүсүн камтыйт.
Молекулалык механизмдерин Nociception
Ооруу сезими бизди чыныгы же келе жаткан жаракат жөнүндө эскертип, тийиштүү коргоочу жоопторду жаратат. Тилекке каршы, оору эскертүү тутуму катары пайдалуулугунан эскирип, анын ордуна өнөкөт жана алсыратат. Өнөкөт фазага өтүү жүлүндүн жана мээнин ичиндеги өзгөрүүлөрдү камтыйт, бирок оору жөнүндөгү билдирүү баштапкы сенсордук нейрондун деңгээлинде башталат. Бул нейрондордун термикалык, механикалык же химиялык мүнөздөгү ооруну пайда кылган дүүлүктүргүчтөрдү кантип аныктай тургандыгын аныктоо аракети жаңы сигнал берүүчү механизмдерди ачып, курч оорудан туруктуу ооруга өтүүнү жеңилдеткен молекулярдык кубулуштарды түшүнүүгө жакындатты.
Нейрохимия Of оору кабылдагычтарга
Протоколу бардык оору кабылдагычтарга басымдуу excitatory Нейротрансмиттер болуп саналат. бойго жеткен DRG боюнча Гистохимиялык изилдөөлөр ошентсе да, оролбогон C була эки кенен класстарды көрсөтүүдө.
Химиялык таразалап Pain Анысы аз келгенсип
Жогоруда айтылгандай, жаракат жылуулук жана механикалык бир сигналга да оору кабылдагычтарга кылдаттыгын жогорулатуу менен оору тажрыйбасын бетер. Бул кубулуш натыйжасында, жарым-жартылай, өндүрүштөн жана химиялык медиаторлордун бошотуу баштапкы сезүү терминалынын эмес жана нейрон клеткалардан (мисалы, талчалары;, мачта клеткалары, neutrophils жана бөлүкчөлөрүнөн) environment36 менен (сүрөт. 3). Кээ бир компоненттер сезгенүү шорпосу (мисалы, протон, ATP, серотонин же липиддердин) nociceptor бетиндеги ион каналдары менен иш Хелп менен түздөн-түз нейрондордун жандануусу өзгөртө албайт, башка (мисалы, bradykinin жана NGF) metabotropic кабылдагыч менен байлап, cascades11 белги экинчи элчи аркылуу алардын кесепеттерин ортомчу. Олуттуу прогресс мындай modulatory механизмдерин биохимия негизин түшүнүү менен кабыл алынган.
Клетка сыртындагы протондор жана ткандардын кислотасы
Жергиликтүү кыртыш acidosis зыян айырмаланып психологиялык жооп болуп саналат, жана алар менен байланыштуу оору же бир нерсе жакпай калса даражасы, ошондой эле acidification37 баллдык менен байланыштуу, иншаАллах. териге кислотасы колдонуу (рН 5) үчүнчү же кабыл талаасы 20 innervate polymodal оору кабылдагычтарга көбүрөөк туруктуу ташталышын өндүрөт.
Оорунун Клетка жана Молекулярдык Механизмдери
жалпылаган
толкунданып системасы таап, жылуулук жана механикалык сигналдар, ошондой эле айлана-чөйрөнү коргоо жана ички химиялык түшүргөн бир катар чечмелейт. Катуу, бул сигналдар курч оору, жана туруктуу зыян шартта, оору берүү жолуна эки элеттик жана кыжырдануу менен борбордук системасынын компоненттери оору сигналдарды жогорулатуу жана гиперсезгичтик өндүрүү, зор пластикасын көрсөтүү түзөт. пластикалык коргоочу зериктирбегенден көмөктөшөт, ал пайдалуу болушу мүмкүн, бирок бул өзгөрүүлөр сакталып жатканда, өнөкөт оору абалы себеп болушу мүмкүн. Генетика, electrophysiological жана дары-дармек изилдөөлөр табууну, коддоо жана ооруну пайда зыяндуу сигналдар Модулатион негизинде молекулярдык машинага түшүндүрүп жатышат.
Киришүү: Туруктуу Pain каршы курч
Figure 5. Чучук (Борбордук) маа-
Протоколу / NMDA кабылдагыч-арачылыгы маа-. Күчтүү дүүлүктүрүүдөн же туруктуу жаракаттан кийин, С жана А активдештирилгенби? ноцицепторлор ар кандай нейротрансмиттерлерди, анын ичинде длутамат, P заты, кальцитонин-генге байланыштуу пептид (CGRP) жана ATPди, үстүртөн мүйүздүн кызыл лампасында I чыккан нейрондорго бөлүп чыгарышат. Натыйжада, постсинаптикалык нейрондо жайгашкан демейдегиден унчукпаган NMDA глутамат рецепторлору эми сигнал берип, клетка ичиндеги кальцийди көбөйтүп, кальцийге көз каранды белги берүүчү жолдорду жана митоген менен активдешкен протеин киназа (MAPK), экинчи протеинди активдештире алат, протеин киназа C (PKC) , протеин киназы A (PKA) жана Src. Бул окуялар каскады чыгуучу нейрондун дүүлүгүүсүн жогорулатат жана мээге оору жөнүндө билдирүүлөрдү берүүнү жеңилдетет.
Disinhibition. Кадимки шарттарда ингибитор аралык нейрондор (көк) ламина I чыгаруучу нейрондордун дүүлүгүүсүн төмөндөтүү жана ооруну өткөрүүнү (ингибирлөөчү тон) модуляциялоо үчүн GABA жана / же глицинди (Gly) тынымсыз бөлүп чыгарат. Бирок, жаракат алган учурда, бул ингибирлөө жоголуп, натыйжада гипералгезия пайда болот. Мындан тышкары, disinhibition нозицептивдүү эмес миелиндүү А-ны иштетиши мүмкүнбү? адатта, зыянсыз стимулдар азыр ооруткан катары кабыл алынган, мисалы, ооруну берүү схемасын тартуу үчүн негизги afferents. Бул жарым-жартылай, дүүлүктүрүүчү ПККны дезингибирлөө жолу менен болот? ички ламинада интернейрондорду чагылдырган II.
Microglial жандандыруу. Перифериялык нерв жаракаттары микроглиалдык клеткаларды стимулдай турган ATP жана химокин фракталкиндин бөлүнүп чыгышына шарт түзөт. Атап айтканда, пуринергиялык, CX3CR1 жана микроглиядагы толл сыяктуу рецепторлордун активдешүүсү мээден келип чыккан нейротрофиялык фактордун (BDNF) бөлүнүп чыгышына алып келет, бул ламина I чыгарган нейрондор менен чыккан TrkB рецепторлорун активдештирүү аркылуу дүүлүгүүнү күчөтөт жана зыяндуу жана зыяндуу дүүлүктүрүүгө жооп катары күчөгөн оору (башкача айтканда, гипералгезия жана аллодиния). Активдештирилген микроглия цитокиндердин көп бөлүгүн бөлүп чыгарат, мисалы, шишик некроз фактору? (TNF?), Интерлейкин-1? жана 6 (IL-1?, IL-6), жана борбордук сенсибилизацияга өбөлгө болгон башка факторлор.
Химиялык айланасындагылар сезгенүүсү
Четки сезгичтик көбүнчө нерв талчасынын химиялык чөйрөсүндөгү сезгенүүгө байланыштуу өзгөрүүлөрдөн келип чыгат (Макмахон жана башкалар, 2008). Ошентип, ткандардын жабыркашы активдешкен ноцицепторлордон же жаракат алган аймакка кирип кеткен (анын ичинде мачта клеткалары, базофилдер, тромбоциттер, макрофагдар, нейтрофилдер, эндотелий клеткалары, кератиноциттер жана активдешкен ноцицепторлордон же нервдик эмес клеткалардан бөлүнүп чыккан эндогендик факторлордун топтолушу менен коштолот). фибробласттар). Жамааттык. "сезгенүү шорпосу" деп аталган бул факторлор сигнал берүүчү молекулалардын, анын ичинде нейротрансмиттерлердин, пептиддердин (P заты, CGRP, брадикинин), эйкозиноиддер жана ага байланыштуу липиддер (простагландиндер, тромбоксандар, лейкотриендер, эндоканнабиноиддер), нейротрофиндер, цитокиндер , жана химокиндер, ошондой эле клеткадан тышкары протеаздар жана протондор. Белгилей кетчү нерсе, ноцицепторлор ушул сезгенүүнү же про-алгезиялык агенттердин ар бирин таанып, аларга жооп кайтарууга жөндөмдүү бир же бир нече клетка бетиндеги рецепторлорду экспрессиялайт (Figure 4). Мындай өз ара аракеттенүү нерв талчасынын дүүлүгүүсүн күчөтүп, температурага же тийүүгө сезимталдыгын жогорулатат.
Албетте сезгенүү ооруну азайтуу үчүн жалпы мамиле сезгенүү шорпо компоненттеринин синтезделишинде же топтолушун жокко билдирет. Бул мыкты cyclooxygenases (Кокс-1 жана Кокс-2) Простогландиндер синтези катышкан тоскоол сезгенүүгө кайгы жана hyperalgesia азайтуу аспирин же аспирин сыяктуу стероиддик эмес сезгенүүгө каршы дары тарабынан көрсөтүлгөн. Экинчи ыкма nociceptor учурда сезгенүү агенттердин аракеттерине бөгөт коюу болуп саналат. Бул жерде биз аралыкта маа- уюлдук механизмдерин эске жаңы түшүнүүгө жардам берет, же сезгенүү ооруну дарылоодо жаңы терапиялык стратегиясынын негизин түзгөн мисалдарды көрүүгө болот.
NGF, балким, мыкты embryogenesis учурунда жашоо жана сезүү нейрондордун өнүктүрүү үчүн зарыл болгон бир neurotrophic бири катары анын ролу менен белгилүү, бирок, бойго жеткен, NGF ошондой эле кыртыштын зыян жагдайда өндүрүлгөн жана азгырмалуу шорпо маанилүү компоненти болуп саналат (Ritner и ал., 2009). көптөгөн уюлдук максаттардын арасында NGF жогорку төп NGF сезгич Тирозин билдирип, түздөн-түз peptidergic C була оору кабылдагычтарга жөнүндө актылар, РС, ошондой эле аз кызыгып neurotrophin алуучуга, p75 (Чао, 2003; Снайдер менен МакМахон 1998). NGF эки убактылуу айырмаланган механизмдер аркылуу жылуулук жана механикалык стимулдарга күчтүү гиперсезгичтик өндүрөт. Алгач NGF-РС-ара, анын ичинде phospholipase С ылдый белги жол (КУЭТ), mitogen-жандырылды белок Креатинкиназа (MAPK) жана phosphoinositide 3-КРЕАТИНКИНАЗА (PI3K) жандырат. Бул аралыкта nociceptor терминалында максаттуу протеиндердин иш бөгөт натыйжасы, өзгөчө TRPV1, уюлдук жана жүрүш-туруш жылуулук сезимталдыгын кескин өзгөрүшүнө алып келүүчү (Чуанг ж.б.., 2001).
Нороцептивдик механизмдерине карабастан, нейротрофиндин же цитокиндин сигналдашуусуна тоскоол болуу сезгенүү оорусун же натыйжасында ооруну контролдоонун негизги стратегиясы болуп калды. Негизги ыкма NGF же TNF- бөгөттөөнү камтыйт? нейтралдаштыруучу антитело менен аракет. TNF-? Учурда, бул ревматоиддик артритти кошо алганда, көптөгөн аутоиммундук ооруларды дарылоодо эффективдүү натыйжа берди, бул ткандардын кыйрашынын жана гипералгезиянын коштоосунда кескин төмөндөшүнө алып келди (Atzeni et al., 2005). Эрезеге жеткен Nociceptorго NGFтин негизги иш-аракеттери сезгенүү учурунда пайда болгондуктан, бул ыкманын артыкчылыгы гипералгезия таасир этпестен төмөндөйт кадыресе оору сезүү. Чынында эле, сезгенүү оору синдромдор дарылоо үчүн каршы NGF антителолор Азыркы клиникалык сыноолор бар (Hefti .Удаалаш., 2006).
Протоколу / NMDA Receptor-арачылыгы маа-
Кармаган оору экинчи тартиптеги көкүрөк мүйүз нейрондордо excitatory кийинки кичинекей заряддарды (EPSCs) иштеп, оору кабылдагычтарга борбордук терминалдарынан глутамат бошотуу менен ишарат кылат. Бул, биринчи кезекте, postsynaptic AMPA жана ionotropic протоколу кабылдагыч kainate чакан ишке аркылуу пайда болот. postsynaptic нейрондун суб-чектик EPSCs ролун акыр-аракеттер мүмкүн болгон атышуудан жана жогорку тартиби нейрон менен оору кабар берүү алып келет.
Башка изилдөөлөр чагылтуу нейрондун өзгөрүшү, өзүнөн-өзү, кубаттуулугунун Тоскоол болуучу жүрүмүнө өз салымын экенин көрсөтүп турат. Мисалы, чет-жакалардагы нерв жаракат абдан K түшүп-жөнгө салуучу + - Cl- биргелешип Transporter KCC2, плазманы бир кабыкча боюнча кадимки K + жана Cl- градиенттерди сактоо үчүн абдан маанилүү (Coull .Удаалаш, 2003.). lamina Мен чагылтуу нейрондор менен көрсөтүлөт Downregulating KCC2, lamina Мен чагылтуу нейрондорду hyperpolarize ордуна Гебанын-A кабылдагыч жандантуу Ушундай Cl- жактарда болуп, бир көрүнүш, depolarize келет. Бул, өз кезегинде, жандануусу жогорулатуу жана оору берүүнү жогорулайт. Чынында эле, дары-дармек менен блокада же келемиштер менен KCC2 боюнча siRNA-арачылыгы downregulation механикалык allodynia негиз түзөт.
Share Ebook
булагы:
Эмне үчүн менин ийиним зыян келтире алабы? плечо оору анатомиялык жана биохимиялык негизинде бир сын-пикир
Бенджамин Джон Floyd Дин, Степан Эдуард Gwilym, Andrew Джонатан Карр
Өч алуу Уюлдук жана молекулярдык механизми
Аллан I. Басбаум1, Диана М. Баутиста2, Грегори Шеррер1 жана Дэвид Юлиус3
Анатомия 1Department, California институтун, San Francisco 94158
Молекулярдык жана клетка биологиясы боюнча 2Department, California институтун, Physiology жана Беркли CA 94720 3Department, California институтун, San Francisco 94158
nociception молекулярдык механизми
Дэвид Джулиус * жана Аллан I. Басбаум
*Клеткалык жана молекулярдык фармакология бөлүмү, жана Анатомия жана физиология бөлүмдөрү жана В.М.Кек Фондунун Интегративдик Нейрология борбору, Калифорния университети, Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния 94143, АКШ (e-mail: julius@sokrates.ucsf.edu)
Neurogenic сезгенүүсү, же Н.И., медиаторлор азгыруучу жооп баштоо үчүн тери жиниме түз бошотулат психологиялык жараян. Бул, анын ичинде жергиликтүү сезгенүү мамиле түзүүгө алып келет, же ачышуу, шишик, температуранын жогорулашы, боорукердик жана кайгы. Fine оролбогон afferent төмөн сыйымдуулуктун механикалык жана химиялык сигналдар жооп соматикалык C-була, бул сезгенүү медиаторлордун бошотуу үчүн негизинен жооп берет.
сигнал, бул нерв тери жиниме жолду жабат, энергетикалык neuropeptides бошотуп, же зат P жана calcitonin ген байланыштуу пептиддик (CGRP), тез сезгенүү жооптордун бир катар стимулдайт, микро салып. neurogenic сезгенүүсү тынчсыздана системасынын жана азгырмалуу жооп ортосунда түздөн-түз байланышты талап кылат, ал эми бир козгогучу менен, денеге кирген бир immunogenic шишип олуттуу айырмачылык, ал биринчи, коргоочу жана калыбына келтирүүчү жооп иммундук система тарабынан жасалган деген бар. neurogenic сезгенүүсү жана ачыштыруучу сезгенүүсү убакта болушу мүмкүн болсо да, эки клиникалык десек эмес. Төмөнкү макалада neurogenic шишип механизмин жана кабыл алуучу коргонуу жана immunopathology аралыкта орнотулган толкунданып системанын ролун талкуулоо болуп саналат.
Нейрогендик сезгенүү � Перифериялык нерв системасынын хосттон коргонуудагы жана иммунопатологиядагы ролу
жалпылаган
Көмөкчү толкунданып жана иммундук системалары салттуу айрым милдеттерин кызмат катары кабыл алууга болот. Бул линия Бирок, барган сайын neurogenic шишип кирип жаңы түшүнүктөрү менен чачыранды болуп жатат. Nociceptor нейрондор иммундук клеткалар жана коркунуч менен жооп коркунуч үчүн да бирдей молекулярдык таануу жолдору көп, чет-жакалардагы тынчсыздана системасы бирдиктүү коргоо механизмин түзүү түздөн-түз, иммундук система менен пикир бар. нейрон берилүүсүнүн аралыкта кыртыштардын жана жогорку ылдамдыкта сезүү жана autonomic талчаларынын жыш innervation тармак тийбестик тез жергиликтүү жана системалуу neurogenic Модулатион берет. Сырткы нейрондор да аутоиммундук жана аллергиялык оорулар менен иммундук бузулушуна бир кыйла маанилүү ролду ойной көрүнөт. Ошондуктан, иммундук клеткалар менен тышкы нейрон макулдашылган өз ара түшүнүү алуучу коргонуу жогорулатуу жана immunopathology басуу үчүн дарылоо ыкмаларды алдыга жылдыруу мүмкүн.
тааныштыруу
Мындан эки миң жыл мурун Цельс сезгенүүнү төрт негизги белги менен аныктаган: Долор (оору), Калор (жылуулук), Рубор (кызаруу) жана шишик (шиши), бул нерв системасынын активдешүүсүнүн ажырагыс бөлүгү катары таанылганын көрсөткөн байкоо. сезгенүү. Бирок, оору, негизинен, сезгенүү муундун катышуучусу эмес, бир гана симптом катары, ошондон бери ойлонуп келет. Бул көз карашта, биз перифериялык нерв системасы тубаса жана адаптацияланган иммунитетти модуляциялоодо түз жана активдүү роль ойноорун көрсөтөбүз, ошондуктан иммундук жана нерв системалары кабыл алуучу коргонууда жана ткандардын жаракатына жооп кайтарууда жалпы комплекстүү коргоочу функцияга ээ болушу мүмкүн. аллергиялык жана аутоиммундук ооруларда патологияга алып келиши мүмкүн болгон өз ара аракеттенүү.
Организмдердин жашоосу кыртыштын бузулушунан жана инфекциядан болуучу зыяндан коргонуу жөндөмдүүлүгүнөн көз каранды. Хосттун коргонуусу коркунучтуу (зыяндуу) чөйрө (нейрондук функция) менен байланышты жоюу үчүн качуу жүрүм-турумун жана патогендерди активдүү нейтралдаштырууну (иммундук функция) камтыйт. Салттуу түрдө инфекциялык агенттер менен күрөшүүдө жана ткандардын жаракатын калыбына келтирүүдө иммундук системанын ролу нерв системасынын ролунан кыйла айырмаланып, сезимдер жана рефлекстерди пайда кылуу үчүн экологиялык жана ички сигналдарды электрдик активдүүлүккө айлантат (сүрөт 1). Биз бул эки система чындыгында бирдиктүү коргонуу механизминин компоненттери экенин сунуштайбыз. Соматосенсордук нерв системасы коркунучту аныктоо үчүн идеалдуу жайгаштырылган. Биринчиден, теринин эпителий беттери, өпкө, сийдик жана тамак сиңирүү жолдору сыяктуу тышкы чөйрөгө катуу таасир эткен бардык ткандар ноцицепторлор, жогорку босоголуу ооруну пайда кылуучу сезгич жипчелер менен тыгыз иннервацияланат. Экинчиден, зыяндуу тышкы стимулдардын трансдукциясы дээрлик көз ирмемде болот, тубаса иммундук системанын мобилизациясына караганда чоңдуктагы буйруктар тезирээк, ошондуктан кабыл алуучу коргонууда "биринчи жооп берүүчү" болушу мүмкүн.
Сүр 1: Noxious сигналдар, микроорганизмдердин жана азгырмалуу таануу жолдору аралыкта толкунданып системасынын жанданганын болушат. Сенсордук нейрондор зыяндуу / зыяндуу сигналдар бар экендигин аныктаган бир нече каражаттарына ээ. 1) TRP каналдары, P2X каналдар жана коркунуч байланыштуу молекулярдык үлгү (ным) кабылдагычтар чөйрөсүнөн (мисалы, жылуулук, кычкылдыгы, химиялык заттар) же ички коркунучтуу сигналдар мертинүү учурунда бошотулган / кыртыш (мисалы, ATP экзогендик сигналдарды таануу, анын ичинде коркунучтуу сигнал кабылдагычтар, заара кислотасы, hydroxynonenals). 2) Үлгү таануу кабылдагычтар (PRRs) мындай чалуу сыяктуу кабылдагыч (TLRs) жана ишаарат сыяктуу кабылдагыч (NLRs катары) козгогучту байланыштуу молекулярдык моделдерин (PAMPs) жугузуп учурунда бактерияларды же коөт баскынчылар төгүлгөн таанышат. 3) Cytokine кабылдагычтар кабыкча жандануусу жогорулатуу карта kinases жана башка белги механизмдерин иштетүү иммундук клеткалардын (мисалы, IL-1beta, TNF-Alpha, NGF) тарабынан эске таанышат.
Перифериядан жүлүнгө жана мээге ортодромдук киргизүүлөрдөн тышкары, ноцицептордук нейрондордогу аракет потенциалдары периферияга, аксон рефлексине, бутак чекиттеринде антидромдук түрдө да берилиши мүмкүн. Булар туруктуу локалдык деполяризациялар менен бирге перифериялык аксондордон да, терминалдардан да нейрон медиаторлорунун тез жана жергиликтүү чыгарылышына алып келет (2-сүрөт) 1. Гольц (1874-ж.) жана Бейлисс (1901-ж.) жүргүзгөн классикалык эксперименттер арка тамырлардын электрдик стимулдаштыруучу экенин көрсөттү. теринин вазодиляциясын индукциялайт, бул иммундук системадан көз карандысыз "нейрогендик сезгенүү" түшүнүгүнө алып келди (3-сүрөт).
Сүр 2: nociceptor сезүү нейрондор бошотулган нейрондордун жагдайлар түздөн-түз leukocyte chemotaxis, кан тамыр Гемодинамика жана иммундук жооп кууп. зыяндуу таасирлер сезүү жиниме менен afferent сигналдарды иштетүү келгенде, antidromic аксон Н.Тинбергендин бул нейрондордун орнотулган терминалдарда neuropeptides чыгарууну түзө түзүлөт. Бул молекулярдык медиаторлор бир нече иш-чараларды сезгенүү бар: 1) Chemotaxis жана жаракат сайтына neutrophils, согушу жана түгөйлүү жанданганын жана мачталык клеткалардын degranulation. 2) кан тамыр эндотелий клеткаларына Токойчу кан агып, кан тамыр, ААКда жана шишик жогорулатуу. Бул ошондой эле сезгенүү өмүрлөрү менен жардам кызматка берет. 3) Th2 же Th17 чакан салып кийинки T жардамчы клетка айырмачылыктарына кууп dendritic клеткалардын Азгырык шилтемелерди.
Сүр 3: Ушул күнгө чейин түгүл тартып сезген neurogenic аспектилери боюнча түшүнүк ссудаларды тарыхы.
Нейрогендик сезгенүү тамырдын эндотелий жана жылмакай булчуң клеткаларына түздөн-түз таасир этүүчү нейропептиддердин кальцитонин генине байланышкан пептиддердин (CGRP) жана P (SP) затынын чыгышы аркылуу ишке ашат. CGRP 2, 5 вазодиляциялык эффекттерди жаратат, ал эми SP капиллярлардын өткөрүмдүүлүгүн жогорулатып, плазманын экстравазациясына жана шишикти 2, 3ке алып келип, Цельсустун руборуна, калориясына жана шишигине салым кошот. Бирок, ноцицепторлор көптөгөн кошумча нейропептиддерди чыгарышат (онлайн маалымат базасы: www.neuropeptides.nl/), анын ичинде Адреномедуллин, А жана В нейрокининдери, вазоактивдүү ичеги пептиддери (VIP), нейропептиддер (NPY) жана гастрин релиздөөчү пептиддер (GRP), ошондой эле глутамат, азот оксиди (NO) жана эотаксин сыяктуу башка молекулярдык медиаторлор 6.
Биз азыр перифериядагы сенсордук нейрондордон бөлүнүп чыккан медиаторлор кан тамырга гана таасир этпестен, тубаса иммундук клеткаларды (маст клеткалары, дендриттик клеткалар) жана адаптацияланган иммундук клеткаларды (Т-лимфоциттер) 7�12 түз тартып, активдештирип жатканын баалайбыз. Кыртыштын бузулушунун курч шартында, биз нейрогендик сезгенүү коргоочу, иммундук клеткаларды активдештирүү жана тартуу аркылуу жараатты физиологиялык айыктырууга жана патогендерге каршы иммундук коргонууга көмөктөшөт деп болжолдойбуз. Бирок, мындай нейро-иммундук байланыштар, балким, патологиялык же туура эмес иммундук жоопторду күчөтүү аркылуу аллергиялык жана аутоиммундук оорулардын патофизиологиясында негизги ролду ойнойт. Мисалы, ревматоиддик артриттин жаныбарлардын моделдеринде Левин жана кесиптештери муундун денервациясы сезгенүүнүн кескин басаңдашына алып келерин көрсөтүштү, бул P 13, 14 затынын нейрондук экспрессиясына көз каранды. Акыркы изилдөөлөрдө дем алуу жолдорунун аллергиялык сезгенүүсү, колит жана псориаз, негизги сенсордук нейрондор тубаса жана адаптациялык иммунитеттин активдешүүсүн баштоодо жана жогорулатууда борбордук ролду ойнойт 15�17.
Ошондуктан, чет-жакалардагы тынчсыздана системасы кабыл алуучу коргонуу гана тыным ролду ойногон эмес, (качуу жүрүм-гузуу үчүн дем берүүнүн жана козгоо аныктоо), ошондой эле жооп салуучу менен иммундук система менен биргеликте жигердүү ролу жана зыяндуу согушка сунуштайбыз сигналдар, оору салым учураган болот ролу.
Сырткы түйшүккө жана тубаса иммундук системасына Коркунучтуу таануу жолдору Бирге
Сырткы сезүү нейрондор күчтүү механикалык, жылуулук жана кыжырдантат химиялык сигналдар алардын аяр улам организм үчүн коркунуч экенин моюнга алууга ылайыкталган (сүрөт. 1). Transient кабылдагыч мүмкүн (КП) ион каналдары сыяктуу ар кандай зыяндуу сигналдар аркылуу кошулуу боюнча катиондор эмес тандалма жазууну жүргүзүү nociception абдан көп молекулярдык медиаторлор изилдөө болуп саналат. TRPV1 жогорку температурада, төмөн рН жана capsaicin, ачуу калемпир 18 боюнча vallinoid кыжырдантат компоненти менен иштетилди. TRPA1 мисалы, көздөн жаш агызуучу газ жана өнөр жай isothiocyanates 19 курчап турган чөйрөнү коргоо, анын ичинде түшүргөн жалкоолук химиялык аныктоону ортомчулук кылат, бирок андан да маанилүүсү, ал ошондой эле 4-hydroxynonenal жана prostaglandins 20, 21, анын ичинде ички молекулярдык сигналдар менен кыртыш ичинде иштетилди.
Кызыктуусу, сезүү нейрондор да микробдор аныктоого мүмкүндүк берет (сүрөт. 1) Ошол эле козгогучту жана коркунуч молекулярдык таануу сезгич жолдорунун тубаса иммундук клетка сыяктуу, көптөгөн бөлүшөт. иммундук система менен микробдук душмандар негизинен сакталган экзогендик козгогучу менен байланышкан молекулярдык моделдерин (PAMPs) деп табылсын гонадалык коддолгон калыпты таануу кабылдагыч (PRRs) тарабынан табылды. Биринчи PRRs ачыткы, бактериялык алынган клетка-дубал компоненттерин жана ээледи РНК 22 жалгашуу саны сыяктуу сезгич (TLR) үй-бүлө мүчөлөрү, анын атын. Мезгил-кошулуу кийин, ылдый белги жолдору мындай күтүүлөр тийбестик cytokine өндүрүү жана кошулуу азгыра күйгүзүлгөн. TLRs тышкары, тубаса иммундук клеткалар ички алынган коркунучтуу сигналдар боюнча кыртыш ичинде ишке ашырылат, ошондой эле молекулалык үлгүлөрүнүн зыян байланышкан катары белгилүү (өлөөрүндө) же alarmins 23, 24. Бул коркунуч сигналдар HMGB1, заара кислотасы жана жугуштуу эмес сезгенүүгө жооп учурунда коргонуу клеткаларына иштетип, некроз учурунда клеткалар өлүп чыгарган жылуулук шок белокторду камтыйт.
PRRs, анын ичинде TLRs 3, 4, 7 жана 9 ноцицептордук нейрондор тарабынан туюнтулат, ал эми TLR лиганддары тарабынан стимулдаштыруу ички агымдардын индукциясына жана ноцицепторлордун башка оору стимулдарына сезгичтигине алып келет 25�27. Мындан тышкары, TLR7 лиганд imiquimod менен сенсордук нейрондордун активдештирүү кычыштырган өзгөчө сенсордук жолдун активдешүүсүнө алып келет 25. Бул натыйжалар инфекция менен байланышкан оору жана кычыштыруу жарым-жартылай патогендик факторлор менен нейрондордун түздөн-түз активдешүүсүнөн болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат, бул өз кезегинде нейрондук сигнал молекулаларынын перифериялык чыгаруу аркылуу иммундук клеткаларды активдештирүү.
Клеткалык жаракат учурунда бөлүнүп чыккан негизги DAMP/алармин ATP болуп саналат, ал ноцицептордук нейрондордогу жана иммундук клеткалардагы пуринергикалык рецепторлор тарабынан таанылат 28�30. Пуринергиялык рецепторлор эки үй-бүлөдөн турат: P2X рецепторлору, лиганд-дарбазалуу катион каналдары жана P2Y рецепторлору, G-белок кошулган рецепторлор. Nociceptor нейрондордо, ATP таануу P2X3 аркылуу ишке ашат, бул катиондук агымдардын тез densensitizing жана оору 28, 30 (сүрөт. 1) алып келет, ал эми P2Y рецепторлор TRP жана чыңалуу-дарбаза натрий каналдарынын сенсибилизациялоо аркылуу nociceptor жандантууга салым кошот. Макрофагдарда ATP P2X7 рецепторлору менен байланышы гиперполяризацияга алып келет жана IL-1beta жана IL-18 29 генерациясында маанилүү молекулярдык комплекс болгон inflammasomeнин ылдыйкы агымында активдешүүсүнө алып келет. жаракат учурунда иммунитет жана кээ бир далилдер ал тургай нейрондор сезгенүү молекулярдык аппаратынын бөлүктөрүн экспрессиялайт 31.
оору кабылдагычтарга коркунучтуу сигналдар медалдын эки жагы иммундук клетка кошулуу боюнча TRP каналдардын ролу болуп саналат. TRPV2, зыяндуу ысыктан жандандырылган TRPV1 бир homologue, тубаса иммундук клеткалар 32 жогорку денгээлде билдирип жатат. TRPV2 генетикалык кыскарышына macrophage phagocytosis жана бактериялык жугуштуу 32 тариздөөгө кемчиликтерин алып келди. Mast клеткалары, ошондой эле түздөн-түз алардын degranulation 33 ортомчу мүмкүн TRPV каналдарын, билдирүү. Бул ички коркунуч сигналдар оору кабылдагычтарга да ушундай эле жол менен иммундук клеткаларды жаратууга же аныкталууга тийиш бойдон калууда.
Иммундук клеткалар менен nociceptor нейрондор ортосундагы байланыштын негизги каражаты цитокиндер аркылуу. Цитокиндик рецепторлорду активдештиргенден кийин, сигналды өткөрүү жолдору сенсордук нейрондордо активдешип, мембраналык протеиндердин ылдыйкы агымдагы фосфорлануусуна алып келет, анын ичинде TRP жана чыңалуу менен жабылган каналдар (сүрөт. 1). Натыйжада ноцицепторлордун сенсибилизациясы адатта зыянсыз механикалык жана жылуулук стимулдары эми ноцицепторлорду активдештире алат дегенди билдирет. Interleukin 1 бета жана TNF-alpha сезгенүү учурунда тубаса иммундук клеткалар тарабынан чыгарылган эки маанилүү цитокиндер болуп саналат. IL-1beta жана TNF-alpha тектеш рецепторлорду экспрессиялаган ноцицепторлор тарабынан түздөн-түз сезилет, p38 карта киназаларынын активдештирүүсүнө алып келип, мембрананын дүүлүгүүсүн 34�36 жогорулатат. Нерв өсүү фактору (NGF) жана простагландин E (2) ошондой эле сезгичтикти пайда кылуу үчүн перифериялык сенсордук нейрондорго түздөн-түз таасир этүүчү иммундук клеткалардан бөлүнүп чыккан негизги сезгенүү медиаторлору. Иммундук факторлор менен ноцицептордун сенсибилизациясынын маанилүү таасири перифериялык терминалдарда нейропептиддердин көбөйүшү болуп саналат, алар иммундук клеткаларды андан ары активдештирет, ошону менен сезгенүүнү козгоп, жеңилдетет.
Тубаса жана Adaptive иммунитети органолептикалык Nervous System Control
Сезгенүүнүн алгачкы фазаларында сезүү нейрондору иммундук жоопту баштоодо маанилүү болгон тубаса иммундук клеткалар болгон ткандардын резиденттик мачталык клеткаларына жана дендриттик клеткаларга сигнал беришет (2-сүрөт). Анатомиялык изилдөөлөр мачталык клеткалар менен, ошондой эле дендриттик клеткалар менен терминалдардын түздөн-түз жайгашуусун көрсөттү жана nociceptors бошотулган нейропептиддер бул клеткаларда дегрануляцияны же цитокиндерди пайда кылышы мүмкүн 7, 9, 37. Бул өз ара аракеттенүү аллергиялык аба жолдорунда маанилүү ролду ойнойт. сезгенүү жана дерматит 10�12.
Сезгенүүнүн эффектордук фазасында иммундук клеткалар жаракат алган жерге барышы керек. Сенсордук нейрондордон, нейропептиддерден, химокиндерден жана глутаматтан бошотулган көптөгөн медиаторлор нейтрофилдер, эозинофилдер, макрофагтар жана Т-клеткалар үчүн химотактикалык болуп саналат жана иммундук клетканын 6, 38�41 түзүлүшүнө көмөктөшүүчү эндотелийдик адгезияны күчөтөт (сүрөт. 2). Андан тышкары, кээ бир далилдер нейрондор түздөн-түз эффектордук фазага катыша алат, анткени нейропептиддердин өздөрү түз антимикробдук функцияларга ээ болушу мүмкүн 42.
Нейрондук жактан алынган сигналдык молекулалар ошондой эле ыңгайлашуучу иммундук Т-клеткалардын ар кандай түрлөрүн дифференциациялоого же спецификациялоого салым кошуп, сезгенүүнүн түрүн башкара алат. Антиген фагоцитоздон өтөт жана тубаса иммундук клеткалар тарабынан иштетилет, алар эң жакынкы лимфа түйүнүнө көчүп, антигендик пептидди таза Т-клеткаларга беришет. Антигендин түрүнө, тубаса иммундук клеткадагы стимулдаштыруучу молекулаларга жана спецификалык цитокиндердин айкалыштарына жараша, таза Т-клеткалар патогендик стимулду тазалоо үчүн сезгенүү аракетин эң жакшы аткарган белгилүү субтиптерге жетилет. CD4 Т-клеткалары же Т жардамчы (Th) клеткалары төрт негизги топко бөлүнөт: Th1, Th2, Th17 жана Т жөнгө салуучу клеткалар (Treg). Th1 клеткалары, негизинен, клетка ичиндеги микроорганизмдерге жана орган-спецификалык аутоиммундук ооруларга иммундук жооп жөнгө салуу менен алектенет; Th2 гельминттер сыяктуу клеткадан тышкаркы козгогучтарга каршы иммунитет үчүн маанилүү жана аллергиялык сезгенүү ооруларына жооп берет; Th17 клеткалары клеткадан тышкаркы бактериялар жана козу карындар сыяктуу микробдук кыйынчылыктардан коргоодо борбордук ролду ойнойт; Treg клеткалары өзүн-өзү толеранттуулукту сактоого жана иммундук жоопторду жөнгө салууга катышат. Бул Т-клетканын жетилүү процессине сезүү нейрондук медиаторлор катуу таасир этет. CGRP жана VIP сыяктуу нейропептиддер дендриттик клеткаларды Th2 тибиндеги иммунитетке буруп, Th1 түрүндөгү иммунитетти төмөндөтүп, кээ бир цитокиндердин өндүрүшүн жана башкаларды бөгөттөп, ошондой эле дендриттик клеткалардын жергиликтүү лимфа бездерине миграциясын азайтып же күчөтүшү мүмкүн. , 8, 10. Сенсордук нейрондор да аллергиялык (негизинен Th43 менен шартталган) сезгенүүгө олуттуу салым кошот. 2, 17, бул нейрондор да сезгенүүнү жөнгө салууга катышышы мүмкүн дегенди билдирет. Колит жана псориаз сыяктуу иммунопатологияларда, P заты сыяктуу нейрондук медиаторлордун блокадасы Т-клеткасын жана иммундук ортомчу зыянды 1-2 олуттуу басаңдатышы мүмкүн, бирок бир медиаторду антагонизациялоо өзүнөн өзү эле нейрогендик сезгенүүгө чектелген таасирин тийгизиши мүмкүн.
Сырткы сезүү нерв жипчелери бошотулган белги молекулалар гана майда кан тамырлар эмес, жөнгө салуучу экендигин эске алуу менен, ошондой эле chemotaxis, кайта алып, жетилишин жана иммундук клеткалардын жандандыруу, ал Нейро-иммундук ара буга чейин ойлогондон алда канча татаал экенин (илл айкын болуп бара жатат . 2). Мындан тышкары, ал эмес, жеке нейрон медиаторлор, бирок иммундук жооп ар кандай этаптарын жана түрлөрүн таасир оору кабылдагычтарга бошотулган молекулаларды белги эмес, белгилүү бир айкалыштары экенин абдан алмашылып турат.
Autonomic тийбестик Reflex Control
Перифериялык иммундук реакцияларды жөнгө салууда холинергиялык вегетативдик нерв системасынын «рефлекс» схемасынын ролу да көрүнүктүү көрүнөт. Кевин Трейси жана башкалардын эмгектери септикалык шок жана эндотоксемияда перифериялык макрофагдардын басылышына алып келген эфференттүү вагалдык нерв активдүүлүгү менен шартталган күчтүү жалпыланган сезгенүүгө каршы жоопторду көрсөтөт. Вагус көк боорду иннервациялаган перифериялык адренергиялык целиак ганглионунун нейрондорун активдештирет, бул көк боордогу жана ашказан-ичеги трактындагы макрофагдардагы альфа-46 никотиндик рецепторлор менен байланышкан ацетилхолиндин ылдыйкы агымына алып келет. Бул JAK47/STAT49 SOCS7 сигналдык жолунун активдешүүсүн шарттайт, ал TNF-альфа транскрипциясын күчтүү басат 2. Адренергиялык целиак ганглиясы ошондой эле сезгенүү макрофагдарын басуучу ацетилхолинди өндүрүүчү эс Т-клеткаларынын бир бөлүгү менен түздөн-түз байланышат.
Орустар табигый Өлтүргүч Т-клеткалар (iNKT) CD1d пептиддик антиген ордуна контекстинде микроорганизмдердин липиддер деп табылсын Т-клеткалар бир адистештирилген топтому болуп саналат. Аксакал клеткалар жугуштуу козгогучтар жана системалуу кол тийбестигин жөнгө салуу менен күрөшүү катышкан негизги lymphocyte калк болуп саналат. Аксакал клеткалар негизинен vasculature жана көк боор жана боор sinusoids аркылуу жашап жана кыймылы. Боордогу Боорукер бета-adrenergic тамырлары түздөн-түз аксакал клетка иш 50 байытып сигналын берет. мээге чычкан модели учурунда (MCAO), мисалы, боор, аксакал клетка мобилдүү тилектеш denervation же бета-adrenergic антагонисттер менен жокко болгон көзгө, тыюу салынган. Мындан тышкары, аксакал клеткаларга noradrenergic нейрон бул Иммуносупрессанттарды иш системалуу уулануу жана өпкө жаракат көтөрүлүүсүнө алып келген. Ошондуктан, autonomic нейрондордон чыгаруучу сигналдар бир күчтүү иммуно-чыдаар ортомчу болот.
Доктор Алекс Хименес анын Insight
Neurogenic сезгенүүсү толкунданып системасы тарабынан жергиликтүү сезгенүү жооп болуп саналат. Бул, анын ичинде, Шакыйдын, псориаз, астма, Fibromyalgia, экзема, rosacea, dystonia жана бир нече жолу химиялык сезимталдыгын бир катар саламаттык сактоо маселелери боюнча патогенезин негизги ролду ойнойт деп айтылат. аралыкта бир система менен байланышкан neurogenic сезгениши көп изилдеп келет да, борбордук бир система ичинде neurogenic шишип түшүнүгү дагы андан ары изилдөө зарыл. бир нече изилдөөлөрдүн маалыматы боюнча, бирок, магний кемчиликтер neurogenic шишип негизги себеби болуп эсептелет. Эмки макалада саламаттык сактоо адистери бир система менен байланыштуу ден-соолук маселелери боюнча ар кандай кам көрүү үчүн мыкты дарылоо мамилени аныктоого жардам берет толкунданып системасында neurogenic шишип механизмдерин, анын кыскача көрсөтүп турат.
Тыянактар
Сезгенүүнү жана иммундук системаны жөнгө салууда соматосенсордук жана вегетативдик нерв системаларынын тиешелүү спецификалык ролу кандай (4-сүрөт)? Ноцицепторлордун активдешүүсү жергиликтүү аксондук рефлекстерге алып келет, алар иммундук клеткаларды локалдык түрдө ишке киргизет жана активдештирет, демек, негизинен, сезгенүүгө каршы жана мейкиндикте чектелген. Ал эми вегетативдик стимуляция боордогу жана көк боордогу иммундук клеткалардын бассейндерине таасир этип, системалуу иммуносупрессияга алып келет. Иммуносупрессивдүү вагалдык холинергиялык рефлекстик схеманын козголушуна алып баруучу перифериядагы афференттик сигнал механизмдери начар түшүнүлөт. Бирок, вагалдык жипчелердин 80-90% негизги афференттик сезгич жипчелер, ошондуктан ички органдардан келген сигналдар, көпчүлүгү иммундук клеткалар тарабынан башкарылат, мээнин өзөгүндөгү интернейрондордун активдешүүсүнө жана алар аркылуу эфференттик вагалык жипчелердин чыгышына алып келиши мүмкүн 46.
Сүр 4: Органолептикалык жана autonomic толкунданып системалары тиешелүү жергиликтүү жана системалуу иммундук жооп байытып. Оору кабылдагычтарга эпителий жылмакай (мисалы, тери жана өпкө) innervating аймактарда сезгенүү жооп, мачта клеткалары жана dendritic клеткаларды жандандыруу берилген. Аллергиялык аба шишип, дерматит менен Кудайберген артрит, nociceptor нейрондор сезгенүүнү айдап бир рол ойнойт. Ал эми, autonomic микросхемалардын антиамерикалык органдардын жана системалардын (мисалы, көк боор жана боор) macrophage жана аксакал клетка жандануусуна бөгөт коюу менен системалуу иммундук жооп жөнгө innervating. мээге жана септикалык endotoxemia, бул нейрондор бир Иммуносупрессанттарды ролду ойнойт.
Эреже катары, убакыт, албетте, сезгенүү мүнөзү, же жугуштуу оору, аллергия аллергиясы бар же унаам-иммундук кемтигине учурунда тартылган иммундук клеткалардын категориялары боюнча аныкталат. Бул иммундук клеткалардын ар кандай түрлөрү, сезүү жана autonomic сигналдар аркылуу жөнгө салынат-билүү эмне үчүн маанилүү болот. эмне медиаторлордун системалуу баалоо бул маселени оору кабылдагычтарга жана autonomic нейрондор жана бул үчүн кабылдагыч деген сөз ар кандай тубаса жана ийкемдүү иммундук клеткалар тарабынан чечүүгө жардам үчүн жарык болот.
Эволюция учурунда клеткалар такыр башка өнүгүү линияларына ээ болсо да, тубаса иммунитет жана ноцицепция үчүн окшош коркунучту аныктоонун молекулярдык жолдору иштелип чыккан. PRR жана зыяндуу лиганд-дарбазалуу ион каналдары иммунологдор жана нейробиологдор тарабынан өзүнчө изилденип жатканда, бул эки талаанын ортосундагы сызык барган сайын бүдөмүк болуп баратат. Кыртыштын бузулушу жана патогендик инфекция учурунда коркунучтуу сигналдардын чыгышы перифериялык нейрондордун жана иммундук клеткалардын татаал эки багыттуу байланышы менен макулдашылган активдешүүсүнө жана комплекстүү кабыл алуучу коргонууга алып келиши мүмкүн. Ноцицепторлордун айлана-чөйрө менен интерфейсиндеги анатомиялык жайгашуусу, нейрондук трансдукциянын ылдамдыгы жана алардын иммундук медиаторлордун күчтүү коктейлдерин чыгаруу жөндөмдүүлүгү перифериялык нерв системасына тубаса иммундук жоопту активдүү модуляциялоого жана ылдый агымдагы адаптивдик иммунитетти координациялоого мүмкүндүк берет. Тескерисинче, ноцицепторлор нейрондорду активдештирүүчү жана сезгичтештируучу иммундук медиаторлорго өтө сезгич болушат. Нейрогендик жана иммундук-аралык сезгенүү, демек, көз карандысыз субъектилер эмес, бирок эрте эскертүүчү каражаттар катары чогуу иштешет. Бирок, перифериялык нерв системасы астма, псориаз же колит сыяктуу көптөгөн иммундук оорулардын патофизиологиясында, балким этиологиясында да маанилүү роль ойнойт, анткени анын иммундук системаны активдештирүү жөндөмдүүлүгү патологиялык сезгенүүнү күчөтүшү мүмкүн 15�17. Иммундук ооруларды дарылоодо иммундук клеткалар сыяктуу эле ноцицепторлорду да камтышы керек.
Acknowledgments
Биз колдоо үчүн ынчан (2R37NS039518) рахмат.
Аягында,Нейрогендик сезгенүүнүн ролун түшүнүү нерв системасынын ден соолугунун ар кандай маселелерин туура дарылоо ыкмасын аныктоодо маанилүү. Иммундук клеткалар менен перифериялык нейрондордун өз ара аракеттенүүсүн карап, саламаттыкты сактоо адистери андан ары хосттун коргонуусун жогорулатууга жана иммунопатологияны басууга жардам берүү үчүн терапиялык ыкмаларды илгерилетиши мүмкүн. Жогорудагы макаланын максаты бейтаптарга нейропатиянын клиникалык нейрофизиологиясын, башка нерв жаракаттарынын ден соолук маселелерин түшүнүүгө жардам берүү болуп саналат. Маалымат Улуттук Биотехнология маалымат борборунан (NCBI) алынган. Биздин маалыматтын көлөмү хиропрактика, ошондой эле омуртка жаракаттары жана шарттар менен чектелет. Теманы талкуулоо үчүн доктор Хименеске кайрылыңыз же биз менен байланышыңыз915-850-0900 .
Dr. Alex Хименес менен тандалган
Кошумча темалар: Back Pain
Бел оорусу дүйнө жүзү боюнча иш майыптыгы боюнча добуш берүү үчүн абдан жайылган себептерин жана өтүп кеткен күндөрдүн бири болуп саналат. Чынында эле, кайра оору экинчи доктор кызматтык иш сапарлары үчүн жалпы себептен, жогорку дем алуу органдарынын жугуштуу гана айымдарды эле мактанарлык. Болжол менен калктын 80 пайызы өмүр бою бир жолудан кем эмес кайра оорунун бир түрү болот. омурткасы башка жумшак ткандардын арасында сөөктөрү, муундары, байланыштары жана кыймылдоону турган комплекстүү түзүлүш болуп саналат. Анткени, мисалы, бул, жаракат алган жана / же оорлотулган шарттардын herniated дисктерде, Акыры оору белгилери алып келиши мүмкүн. Спорт жаракат же жол кырсыгына жараат көп учурда белдин оорушун абдан көп себеп бар, бирок, кээде кыймылдардын жөнөкөй оор натыйжаларга алып келиши мүмкүн. Бактыга жараша, мисалы, хиропрактика сактоо сыяктуу башка дарылоо сынап, акыры оору жардам жакшыртуу омуртка өзгөртүүлөрдү жана кол менен иштөөдө, колдонуу аркылуу бели басууга жардам берет.
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin ген менен байланышкан пептиддик жана мээ кан тамырлары: бөлүштүрүү жана vasomotor таасирлери.J Cereb Blood Flow Metab.�1987;7: 720 728. [PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Адамдын өпкө тамырларынын кальцитонин генине байланыштуу пептиддик вазодиляциясы.�J Appl Physiol.�1989;67: 1265 1270. [PubMed]
4. Saria A. Сезим нерв жипчелериндеги Р заты термикалык жаракаттан кийин келемиштин арткы бутунун шишигинин өнүгүшүнө өбөлгө түзөт.Br J Pharmacol.�1984;82: 217 222. [КУП акысыз макала][PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. Тахикининдер менен кальцитонин генерацияланган пептиддердин өз ара аракеттенүүсү чычкандын терисинде шишиктин пайда болушунун жана кан агымынын модуляциясына алып келет.Br J Pharmacol.�1989;97: 77 82.[КУП акысыз макала][PubMed]
6. Fryer AD, жана башкалар. Нейрондук эотаксин жана CCR3 антагонистинин аба жолдорунун гиперреактивдүүлүгүнө жана M2 рецепторунун дисфункциясына тийгизген таасири.J Clin Invest. 2006;116: 228 236. [КУП акысыз макала][PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. P заты чычкандын мачта клеткаларында TNF-альфа генинин экспрессиясын тандап активдештирет.J Immunol.�1993;150: 4478 4485. [PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Кальцитонин генине байланыштуу пептиддик Лангерганс клеткаларын Th2 түрүндөгү иммунитетке бурат.J Immunol.�2008;181: 6020 6026. [КУП акысыз макала][PubMed]
9. Хосои Дж, жана башкалар. Лангерганс клеткасынын функциясын кальцитонин генине байланыштуу пептидди камтыган нервдер менен жөнгө салуу.Nature . 1993;363: 159 163. [PubMed]
10. Миками Н, жана башкалар. Кальцитонин гени менен байланышкан пептид теринин иммунитетинин маанилүү жөнгө салуучусу: дендриттик клетканын жана Т-клетканын функцияларына таасири.J Immunol.�2011;186: 6886 6893. [PubMed]
11. Rochlitzer S, жана башкалар. Нейропептиддик кальцитонин генине байланыштуу пептид дендриттик клетканын функциясын модуляциялоо аркылуу дем алуу жолдорунун аллергиялык сезгенүүсүнө таасир этет.Clin Exp Allergy.�2011;41: 1609 1621. [PubMed]
12. Cyphert JM, et al. Маст клеткалары менен нейрондордун ортосундагы кызматташтык антиген менен шартталган бронхоконстрикция үчүн өтө маанилүүJ Immunol.�2009;182: 7430 7439. [КУП акысыз макала][PubMed]
13. Levine JD, et al. Интранейрондук зат P эксперименталдык артриттин оордугуна өбөлгө түзөтИлим. 1984;226: 547 549. [PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Green PG. Нейрогендик сезгенүү жана артрит.�Ann NY Acad Sci.�2006;1069: 155 167. [PubMed]
15. Энгель М.А., жана башкалар. TRPA1 жана P заты чычкандарда колитке ортомчулук кылат.�Гастроэнтерология. 2011;141: 1346 1358. [PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Псориазиялык чычкан терисинин теринин денервациясы сенсордук нейропептидге көз каранды абалда акантозду жана сезгенүүнү жакшыртат.J Invest Dermatol.�2011;131: 1530 1538. [КУП акысыз макала][PubMed]
17. Caceres AI, et al. Дем алуу жолдорунун сезгениши жана астмадагы гиперреактивдүүлүк үчүн зарыл болгон сенсордук нейрондук иондук канал.Proc Natl Acad Sci US A.�2009;106: 9099 9104. [КУП акысыз макала][PubMed]
18. Caterina MJ, et al. Капсаицин рецептору жок чычкандарда ноцицепция жана оору сезими бузулат.�Илим. 2000;288: 306 313. [PubMed]
19. Бессак БФ, жана башкалар. Убактылуу рецептордук потенциал анкирин 1 антагонисттери уулуу өнөр жай изоцианаттарынын жана көздөн жаш агызуучу газдардын зыяндуу таасирин бөгөттөйт.FASEB J.�2009;23: 1102 1114. [КУП акысыз макала][PubMed]
20. Круз-Оренго Л, жана башкалар. Теринин ноцицепциясы TRPA15 ион каналын активдештирүү аркылуу 2-дельта PGJ1 тарабынан козголот.Mol Pain.�2008;4: 30. [КУП акысыз макала][PubMed]
21. Trevisani M, et al. 4-Hydroxynonenal, эндогендик альдегид, дүүлүктүрүүчү кабылдагыч TRPA1 активдештирүү аркылуу ооруну жана нейрогендик сезгенүүнү пайда кылат.Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104: 13519 13524. [КУП акысыз макала][PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Киришүү: адаптивдүү иммундук жоопто тубаса иммунитеттин ролу.Semin Immunol.�1998;10: 349 350. [PubMed]
23. Matzinger P. Тубаса коркунуч сезими.�Ann NY Acad Sci.�2002;961: 341 342. [PubMed]
24. Bianchi ME. DAMPs, PAMPs жана сигнализациялар: биз коркунуч жөнүндө билишибиз керек.�J Leukoc Biol.�2007;81: 1 5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Толл сыяктуу рецептор 7 кычышууга ортомчулук кылатNat Neurosci. 2010;13: 1460 1462. [КУП акысыз макала][PubMed]
26. Диоген А, Ферраз CC, Акопиан А.Н., Генри М.А., Харгривс КМ. LPS тригеминалдык сенсордук нейрондордо TLR1 активдештирүү аркылуу TRPV4ди сезгичтейт.J Dent Res.�2011;90: 759 764. [PubMed]
27. Qi J, et al. Дорсалдык тамыр ганглионунун нейрондорунун TLR стимуляциясы менен шартталган оорутуу жолдор.J Immunol.�2011;186: 6417 6426. [КУП акысыз макала][PubMed]
28. Cockayne DA, et al. P2X3 жетишсиз чычкандарда сийдик табарсыкынын гипорефлексиясы жана ооруга байланыштуу жүрүм-турумдун төмөндөшү.Nature . 2000;407: 1011 1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, et al. Криопирин токсиндерге жана АТФке жооп катары сезгенүүнү активдештиретNature . 2006;440: 228 232. [PubMed]
30. Соуслова В жана башкалар. P2X3 рецепторлору жок чычкандарда жылуу коддоо жетишсиздиги жана аберранттуу сезгенүү оорусу.Nature . 2000;407: 1015 1017. [PubMed]
31. де Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Нейрондордогу молекулярдык платформа жүлүн жаракат алгандан кийин сезгенүүнү жөнгө салат.�J Neurosci. 2008;28: 3404 3414. [PubMed]
32. Link TM, et al. TRPV2 макрофагдардын бөлүкчөлөрүнүн байланышында жана фагоцитоздо негизги ролду ойнойт.Nat Immunol. 2010;11: 232 239. [КУП акысыз макала][PubMed]
33. Тернер Н, дел Кармен КА, Стокс А. TRPV каналдары менен мачта клеткасынын функциясынын ортосундагы байланыш.Handb Exp Pharmacol.�2007: 457 471. [PubMed]
34. Биншток AM жана башкалар. Ноцицепторлор интерлейкин-1бета сенсорлоруJ Neurosci. 2008;28: 14062 14073.[КУП акысыз макала][PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Шишик некроз фактор-альфа жергиликтүү COX жана p38 MAP киназа аракеттери аркылуу менингеалдык ноцицепторлордун сезгичтигин жаратат.Pain. 2011;152: 140 149.[КУП акысыз макала][PubMed]
36. Самад ТА жана башкалар. CNSдеги Интерлейкин-1бета-арачылашкан Кокс-2 индукциясы сезгенүү ооруларынын сезгичтигине өбөлгө түзөт.Nature . 2001;410: 471 475. [PubMed]
37. Veres TZ, et al. Дендриттик клеткалар менен сезгич нервдердин ортосундагы мейкиндиктик өз ара аракеттенүү дем алуу жолдорунун аллергиялык сезгенүүсүндө.Am J Respir Cell Mol Biol.�2007;37: 553 561. [PubMed]
38. Смит CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Нейропептиддер эндотелий клеткаларынын адгезиясынын молекулаларынын тез экспрессиясын индукциялап, адамдын терисинде гранулоцитарлык инфильтрацияны пайда кылат.J Immunol.�1993;151: 3274 3282. [PubMed]
40. Ганор Й, Бессер М, Бен-Закай Н, Унгер Т, Левит М. Адамдын Т-клеткалары GluR3 функционалдык ионотроптук глутамат рецепторун экспрессиялайт жана глутамат өзүнөн-өзү ламинин жана фибронектинге интегриндик адгезияны жана химотактикалык миграцияны козгойт.J Immunol.�2003;170: 4362 4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS жана башкалар. Гастрин-релиздөөчү пептиддик рецептор (GRPR) нейтрофилдердеги хемотаксиске ортомчулук кылат.Proc Natl Acad Sci US A.�2011;109: 547 552. [КУП акысыз макала][PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Нерв системасы жана тубаса иммунитет: нейропептиддик байланыш.Nat Immunol. 2005;6: 558 564. [PubMed]
43. Jimeno R, et al. VIPтин цитокиндер менен активдештирилген жардамчы Т-клеткалардын башкы жөнгө салуучуларынын ортосундагы баланска тийгизген таасири.Immunol Cell Biol.�2011;90: 178 186. [PubMed]
44. Razavi R, et al. TRPV1+ сезүү нейрондору аутоиммундук диабетте бета-клетка стрессин жана аралчанын сезгенүүсүн көзөмөлдөйт.Cell.�2006;127: 1123 1135. [PubMed]
45. Кунин П, жана башкалар. Тахикининдер заты P жана гемокинин-1 моноциттер тарабынан IL-17beta, IL-1 жана TNF сыяктуу 23A экспрессиясын индукциялоо аркылуу адамдын эс тутумунун Th1 клеткаларынын жаралышын жакшыртат.J Immunol.�2011;186: 4175 4182. [PubMed]
47. де Jonge WJ, et al. Vagus нервинин стимуляциясы Jak2-STAT3 сигналдык жолун активдештирүү аркылуу макрофагдын активдешүүсүн басаңдатат.Nat Immunol. 2005;6: 844 851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, et al. Ацетилхолин-синтездөөчү Т-клеткалар вагус нервдик схемасында нейрон сигналдарын өткөрүшөт. Илим. 2011;334: 98 101. [КУП акысыз макала][PubMed]
49. Wang H, et al. Никотиндик ацетилхолин рецепторунун alpha7 суббирдиги сезгенүүнүн маанилүү жөнгө салуучусу болуп саналат.Nature . 2003;421: 384 388. [PubMed]
50. Вонг CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Боордун iNKT клеткаларынын функционалдык иннервациясы инсульттан кийин иммуносупрессивдүү болуп саналат.Илим. 2011;334: 101 105. [PubMed]
IFM's Find A Practitioner инструменти - бул Функционалдык Медицинада эң ири жолдомо берүүчү тармак, бул бейтаптарга Функционалдык Медицина практиктерин дүйнөнүн каалаган жеринде табууга жардам берет. IFM Certified Practitioners биринчи орунда турат, алардын Функционалдык Медицина боюнча кеңири билимине ээ
жалпылаган
Колдонулган адабияттар:
Эмне үчүн менин ийним жабыркайт? Ийне оорусунун нейроанатомиялык жана биохимиялык негиздерине сереп
NGF жана убактылуу сезгич катион каналы subfamily V мүчөсү 1 (TRPV1) кабылдагычы сезгенүү жана ноцицептордук сезимталдуулукка келгенде симбиотикалык байланышка ээ. Сезгенген ткандарда пайда болгон цитокиндер NGF өндүрүшүнүн көбөйүшүнө алып келет. 19 NGF гистаминдин жана серотониндин (5-HT3) бөлүнүп чыгышын стержень клеткалары стимулдайт, ошондой эле ноцепторлорду сезгич кылып, А касиеттерин өзгөртөт? булардын көпчүлүгү ноцицептивдүү болуп калат. TRPV1 рецептору алгачкы афференттик жипчелердин субпопуляциясында болот жана капсаицин, жылуулук жана протон менен активдешет. TRPV1 рецептору афференттик буланын клетка денесинде синтезделип, перифериялык жана борбордук терминалдарга жеткирилип, ноцицептивдик афференттердин сезимтал болушуна шарт түзөт. Сезгенүү натыйжасында перифериялык NGF өндүрүшү пайда болуп, андан кийин ноцицептордук терминалдардагы тирозинкиназа рецепторунун 1-түрдөгү рецепторуна туташат, андан кийин NGF клетка денесине ташылат, ал TRPV1 транскрипциясын жөнгө салууга алып келет жана натыйжада ноцицептордун сезгичтиги жогорулайт.19 20 NGF жана башка сезгенүү медиаторлору ошондой эле TRPV1ди ар кандай экинчи катардагы кабарчы жолдору аркылуу сезгич кылышат. Башка көптөгөн рецепторлор, анын ичинде холинергиялык рецепторлор,? -Аминобутир кислотасы (ГАБА) рецепторлору жана соматостатин рецепторлору, ошондой эле, чет өлкөлүк ноцицепторлордун сезимталдыгына катышат деп эсептелет.
Нейрохимия Of оору кабылдагычтарга
Оорунун Клетка жана Молекулярдык Механизмдери
Figure 5. Чучук (Борбордук) маа-
