Депрессия менен Америка Кошмо Штаттарында көбүнчө психикалык саламаттык маселелердин бири болуп саналат. Учурдагы изилдөөлөр депрессия генетикалык, биологиялык, экологиялык жана психологиялык аспектилерин айкалышынан улам пайда болот деп эсептейт. Депрессия коомдун олуттуу экономикалык жана психологиялык кыйынчылыктар менен дүйнө жүзү боюнча ири психиатриялык оору болуп саналат. Бактыга жараша, депрессия, атүгүл оор учурларда, мамиле болушу мүмкүн. дарылоо башташы мүмкүн мурда, алда канча натыйжалуу болот.

Натыйжада, Бирок, бузулган ар бир оорулуу үчүн дары-дармек жана / же дары-дармек менен ачылыш жараянын тездетүү үчүн жакшыртуу диагноз менен жардам берет күчтүү Эпке муктаждык бар. Бул объективдүү, катышуусу аралыкта психологиялык көрсөткүчтөрү башталганда же депрессияга бар ыктымалдуулугун алдын ала пайдаланылышы мүмкүн болсо, катуу же symptomatology ылайык stratify, алдын ала жана болжолдуу же дарылоо-чаралар менен жооп көзөмөлдөп турат. Кийинки макалада максаты ар түрдүү табылган байланыштуу акыркы түшүнүк, учурдагы маселелерди жана келечек келечегин көрсөтүүгө болот Эпке Депрессия менен кантип бул дарылоо жана диагностикасын жакшыртууга жардам берет.

Депрессия боюнча Эпке: Жашыруун көз караштар, учурдагы көйгөйлөрү жана келечеги

жалпылаган

Изилдөөнүн бир сан депрессия үчүн алыскы Эпке жүздөгөн тиешеси бар, бирок, толугу менен депрессия же оорулуу жана биологиялык маалымат бул демейдегиден эмне белгиленген өз милдеттерин түшүндүрүп, диагностика, дарылоо жана болжолун жогорулатуу үчүн колдонулушу мүмкүн эмес. прогресстин жетишсиздиги мүнөзүнө жана депрессиянын кошкондукту үчүн жарым-жартылай байланыштуу, дарамети менен Эпке изилдөө адабият жана ири тизилип ичинде усулдук кошкондукту менен бирге, көп учурда алардын сөз көптөгөн башка себептерге жараша өзгөрөт. Биз, сезгенүүгө, neurotrophic жана зат, ошондой эле Нейротрансмиттер жана Эндокриндик система компоненттери тартылган маркерлер, абдан келечектүү талапкерге көрсөтүп турат жеткиликтүү адабият, карап чыгуу. Бул генетикалык жана нъгъъ, transcriptomic жана proteomic, metabolomic жана neuroimaging баа менен бааланат мүмкүн. романы ыкмаларды жана системалуу изилдөө программаларын колдонуу азыр аныктоо үчүн талап кылынат, жана, Эпке мамилеге жооп айтканга пайдаланылган, атайын дарыланууга stratify бейтаптар жана жаңы иш-чаралар боюнча максаттуу иштеп чыгуу керек. Биз мындан ары да өнүгүп келе жаткан жана бул изилдөө ыкмаларын жайылтуу аркылуу депрессияга жүгүн азайтуу үчүн көп убада бар деген тыянакка келишкен.

Keywords: маанай башаламандык, ири чөгүү тартипсиздик, сезгенүүсү, дарылоо жообу, курчуду, жекелештирилген дары

тааныштыруу

Психикалык ден-соолук жана Mood бузулуу чакырыктар

психиатрия психикалык саламаттык туш деген оору менен байланышкан жүгү кандайдыр бир башка медициналык дартты аныктоо категорияга жогору, 1 сыйлоо бир айырма дагы эле илимий-изилдөө funding2 жана publication.3 кыйынчылыктардын арасында, анын ичинде көптөгөн тармакта бардык дене жана психикалык ден соолукту ортосунда көрүнүп бар болсо да, жок болот бул ооруларды негизинде жараяндардын толук түшүнүү келип чыккан классификация, дарылоо жана диагностикасын тегерегиндеги консенсустун. Бул маанай оорулардын жогорку көрүнүп, акыл health.3 жападан жалгыз ири жүгүн камтыйт категория тараган маанай бузукулук, ири чөгүү оору (Аманда), комплекстүү, бейтаптардын% 60 чейин турган гетерогендүү оору бар болушу ыктымал episodes.4 узартат жана актуалдуу дарылоо каршы кээ бир даража үчүн маанай оорулар жана психикалык саламаттыкты сактоо кенен тармагында, дарылоонун натыйжалары, кыязы, дарылоо менен, күчтүү, (жана боюнча) ичинде бир тектүү чакан диагностикалык категориядагы ачылышынын өркүндөтүлөт търънд болушу мүмкүн. Бул таануу менен, ал биологиялык маркерлер акыл disorders.5 subtyping үчүн артыкчылыктуу талапкерлер бар экенин ортого койгон criteria.6 мындай изилдөө домен катары дүйнөлүк демилгелер иш башкача тездик аткарылууда азыр тактоо үчүн,

Депрессияны дарылоонун жооп жакшыртуу

негизги ээликме дарылоо мүмкүндүктөрү жөнүндө кенен спектрин карабастан, бир гана, болжол менен бир пикирге көрсөтмөгө ылайык жана өлчөө негизделген кам колдонуу оптималдуу чечмелөө дарыланып да Аманда кечирилбейт жетишүү менен ооруган бейтаптардын үчтөн бир бөлүгү, ал эми дарылоо жооп арымы ар бир жаңы дарылоо менен түшүп көрүнөт .7 Мындан тышкары, дарылоо-туруктуу депрессия (TRD) көбөйгөн иш бузулушу менен байланыштуу, өлүмү, кандай клиникалык этапта ооруга Ошентип узак term.8,9 жана бат-бат кайталануучу же өнөкөт эпизоддоруна, дарылоо жооп жакшыртууга алуу жалпы натыйжаларга жетүү үчүн көбүрөөк пайда бере турган депрессия менен. TRD таандык олуттуу жүктү карабастан, бул багытта изилдөө сейрек болуп калды. TRD аныктамалары мурунку аракеттерине карабастан, стандартташтырылган жок: 4 кээ бир критерийлер гана дарылоо сот бир 50% белгиси эсеби кыскартууга жетишүү албаса талап (депрессия катаалдыгы менен бекитилген чара чейин), башкалары толук ремиссия эмес жетишүүнү талап кылат, ал эми же эпизод ичинде ар түрдүү класстар кеминде эки тийиштүү депрессияга сынайт үчүн зулумдуктарына TRD.4,10 карала турган Мындан тышкары, дарылоонун каршылык баскычтар жана алдын ала албай treatments.9,11 санына катаалдыгы жана chronicity негизги клиникалык белгилерин кошуу менен ишке Ошентсе да, аныктама боюнча, бул карама-TRD изилдөө адабияттарды дагы татаал милдет чечмелеп көрсөтөт.

дарылоо үчүн жооп жакшыртуу үчүн, ал зулумдуктарына боюнча жарыш коркунуч болуп аныктоо үчүн ачык пайдалуу болуп саналат. TRD кээ бир жалпы божомолдоочу мурдагы эпизоддордун кийин толук ремиссия жоктугу, анын ичинде, мүнөздөлгөн, comorbid тынчсыздануу да, suicidality жана депрессияга эрте баштоосу, ошондой эле кулк-(атап айтканда, аз extraversion төмөн сыйлык көз карандылык жана жогорку чегишине) жана генетикалык factors.12 Бул жыйынтыктар депрессияга үчүн pharmacologic13 жана psychological14 дарылануу үчүн өз-өзүнчө синтездеп, далилдерди сын ырастап жатышат. Депрессияга жана таанып-турум дарылоо болжол менен салыштырууга натыйжалуулугун, 15 көрсөтүп, бирок иш-аракет кылууга ар кандай механизмдерин байланыштуу жооп ар божомолдоочу ээ болот мүмкүн. эрте-жашоо жараат узак кедей клиникалык жыйынтыгы менен байланышкан жана дарылоо жооп кыскарган, ал эми 16 алгачкы белгилер балалык Жаракат бир тарыхы бар эл бул карабастан pharmacologic therapies.17 караганда психологиялык жакшыраак жооп болушу мүмкүн деп божомолдосо болот, белгисиздик басымдуулук кылат жана аз Персоналдаштыруу же дарылоо катмарлашуусу клиникалык practice.18 жетти

Бул карап депрессияга дарылоо жооп жогорулатуу үчүн кыйла пайдалуу клиникалык куралы катары Эпке берүүнүн далилдери багытталган.

Эпке: Системалар жана булактары

Эпке күнгө чейин ар түрдүү interventions.19 үчүн далилдерди жооп божомолдоочу аныктоо үчүн бута камсыз сезгенүү, нейротрансмиттердин neurotrophic, Нейроэндокринные жана зат алмашуу системасынын ишин чагылдырган маркерлер учурда кайгырган адамдарга психикалык жана физикалык ден соолук алдын ала болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат бирок, бул сөз кылып findings.20 ортосунда көп карама-каршылык бар, биз бул беш биологиялык системалар боюнча чагылдырылат.

Молекулярдык жолдорду жана алардын психиатриялык ооруларга кошкон салымын толук түшүнүү үчүн азыр эл арасында «омика» мамилеси деп аталган бир нече биологиялык «деңгээлдерди» баалоо маанилүү деп эсептелет. беш системанын ар бири баалана турган биологиялык деңгээлдер жана бул баалоо жүргүзүлө турган маркерлердин потенциалдуу булактары. Бирок, ар бир системаны ар бир омикс деңгээлинде текшерүүгө болот, бирок өлчөөнүн оптималдуу булактары ар бир деңгээлде так айырмаланат. Мисалы, нейровизуализация мээнин түзүлүшүн же функциясын кыйыр түрдө баалоо үчүн платформаны камсыз кылат, ал эми кандагы протеиндик изилдөөлөр маркерлерди түздөн-түз баалайт. Транскриптомика21 жана метаболомика1 барган сайын популярдуу болуп, потенциалдуу чоң сандагы маркерлерди баалоону сунуштайт жана Адамдын микробиому долбоору азыр адамдардын ичиндеги бардык микроорганизмдерди жана алардын генетикалык курамын аныктоого аракет кылууда.22 Жаңы технологиялар аларды, анын ичинде кошумча булактар ​​аркылуу өлчөө жөндөмүбүздү күчөтүүдө. ; мисалы, кортизол сыяктуу гормондор эми чачта же тырмакта (өнөкөт көрсөткүчтү камсыз кылат) же терде (үзгүлтүксүз өлчөөнү камсыз кылууда)23, ошондой эле канда, жүлүн суюктугунда, сийдикте жана шилекейде текшерилиши мүмкүн.

Депрессияга катышкан болжолдуу булактардын, деңгээлдердин жана системалардын санын эске алуу менен, котормо потенциалы бар биомаркерлердин масштабы кенен экендиги таң калыштуу эмес. Айрыкча, маркерлердин ортосундагы өз ара аракеттешүү каралып жатканда, жалгыз биомаркерлерди өзүнчө изилдөө клиникалык практиканы жакшыртуу үчүн жемиштүү жыйынтыктарды берери күмөн. Шмидт жана башкалар26 биомаркердик панелдерди колдонууну сунушташкан жана андан кийин Бранд жана башкалар27 MDD үчүн алдын ала клиникалык жана клиникага чейинки далилдерге негизделген долбоордук панелди белгилеп, 16 "күчтүү" биомаркердик максаттарды аныкташкан, алардын ар бири сейрек бир маркер болуп саналат. Алар боз заттын көлөмүн азайтууну (гиппокампалдык, префронталдык кортексте жана базалдык ганглия аймактарында), циркаддык циклдин өзгөрүшүн, гиперкортицизмди жана гипоталамус-гипофиздик адренал (HPA) огунун гиперактивациясынын башка көрүнүштөрүн, калкан безинин дисфункциясын, кыскарган дофаминди, норадреналин кислотасын же норадреналинди камтыйт. , глутамат көбөйгөн, superoxide dismutase жана липиддердин пероксидациясы жогорулаган, алсызданган циклдик аденозин 5?,3?-monophosphate жана mitogen-жандандырылган протеин киназа жолу активдүүлүгү, көбөйгөн proinflammatory cytokines, tryptophan, kynurenine, инсулин жана өзгөчө полиморизм генетикалык өзгөртүүлөр. Бул маркерлер консенсус менен макулдашылган эмес жана аларды ар кандай жолдор менен өлчөөгө болот; алардын клиникалык пайдасын далилдөө үчүн багытталган жана системалуу иш бул эбегейсиз милдетти чечүүгө тийиш экени түшүнүктүү.

Бул Кайталоо багытталган

атайылап кенен карап тургандай, бул макалада дарылоо үчүн жооп жогорулатуу үчүн жалпы Эпке турган депрессия менен biomarker изилдөө жана көлөмдө үчүн муктаждыктарын реалдуу котормочулук дараметин кармап аныктоо үчүн умтулат. Биз бул тармакта абдан маанилүү жана кызыктуу жыйынтыктарын талкуулоо жана тиешелүү маркер менен салыштыруу боюнча конкреттүү сын окурманга багыт менен башталат. Биз депрессия жүгүн азайтуу үчүн муктаждыктары менен бирге, далилдердин негизинде туш болгон кыйынчылыктарды өт. Акыр-аягы, биз учурдагы чакырыктарга жана клиникалык практика үчүн өз таасирин жолугушуу үчүн маанилүү изилдөө жолдору күтүп.

жакында көз караштар,

Депрессия менен адамдар үчүн клиникалык пайдалуу Эпке издөө Акыркы жарым кылым ичинде зор тергөө болду. көбүнчө колдонулган дарылоо депрессиянын monoamine теориясы менен төрөлгөн; кийин, Эндокриндик гипотеза көп аренага чыкты. Акыркы жылдары кыйла үзүрлүү изилдөө депрессиянын сезгенүү гипотезаны курчап калды. Бирок, тиешелүү сын макалалардын көп саны беш системалар аркылуу багытталган; көрүп стол 1 жана biomarker системалары боюнча акыркы пикирлерди бир жыйноо үчүн төмөндө. көп денгээлде ченегенде жатканда, кан алынган белоктор өтө көп карап жана ыңгайлуу, экономикалык натыйжалуу болот biomarker булагы менен камсыз болгон жана башка булактардан эмес, котормочулук дараметин жакын болушу мүмкүн; Ошентип, дагы майда-канда айлануучу Эпке берилет.

Жакында системалуу кароодо, Jani et al20 дарылоонун натыйжалары менен байланыштуу депрессия үчүн перифериялык канга негизделген биомаркерлерди изилдеген. Камтылган 14 изилдөөнүн ичинен (2013-жылдын башына чейин изделген) 36 биомаркер изилденген, анын ичинен 12си жок дегенде бир иликтөөдө психикалык же физикалык реакциянын көрсөткүчтөрүнүн маанилүү божомолдоочулары болгон. Жооп бербөө үчүн потенциалдуу тобокелдик факторлору катары аныкталгандарга сезгенүү протеиндери кирет: төмөн интерлейкин (IL)-12p70, лимфоциттердин моноциттердин санына катышы; нейроэндокриндик маркерлер (дексаметазон менен кортизолду супрессиялоо, жогорку циркуляциялык кортизол, калкан безин стимулдаштыруучу гормонду азайтуу); нейротрансмиттер маркерлер (төмөн серотонин жана норадреналин); метаболизм (жогорку тыгыздыктагы липопротеиддердин холестерини) жана нейротрофиялык факторлор (азайып S100 кальцийди байланыштырган протеин В). Мындан тышкары, башка сын-пикирлер кошумча биомаркерлер менен дарылоонун натыйжаларынын ортосундагы байланыштар жөнүндө кабарлашты.

Депрессия менен сезгенүү жыйынтыктар

Смиттин макрофагдык гипотеза31 баяндаган негизги макаласынан бери, бул белгиленген адабият депрессияга чалдыккан бейтаптарда ар кандай сезгенүү протеиндик маркерлеринин деңгээли жогорулаганын тапты, алар кеңири каралып чыкты.32�37 Депрессияга кабылган жана дени сак адамдарды салыштырган мета-анализдерде он эки сезгенүү протеиндери бааланган. популяцияларды контролдоо.38�43

IL-6 (бардык мета-анализдерде P <0.001; 31 изилдөө камтылган) жана CRP (P <0.001; 20 изилдөө) депрессияда тез-тез жана ишенимдүү көтөрүлөт. (P<40),0.001, бирок олуттуу гетерогендүүлүк муну акыркы изилдөөлөрдү эсепке алууда жыйынтыксыз кылды (38 изилдөө).31 IL-40? Депрессия менен ого бетер жыйынтыксыз байланышкан, мета-анализдер депрессиянын жогорку деңгээлин (P=1),0.03 европалык изилдөөлөрдө гана жогорку деңгээлдерди41 же контролдон эч кандай айырмачылыктары жок деп көрсөткөн. 42?,40 жогорулатылган IL-1 өтө олуттуу таасири менен колдоого алынган? рибонуклеин кислотасы антидепрессанттарга начар жооп берет;44 жогорудагы башка табылгалар кан айлануудагы цитокиндерге тиешелүү. Хемокин моноцитинин химиотрактанты протеин-1 бир мета-анализде депрессияга кабылган катышуучуларда жогорулаганын көрсөттү.45 Интерлейкиндер IL-1, IL-39, IL-2, IL-4 жана интерферон гаммасы депрессияга кабылган бейтаптар менен контролдоочу адамдардын ортосунда олуттуу айырмаланган эмес. мета-аналитикалык деңгээл, бирок ошентсе да, дарылоону өзгөртүү жагынан потенциалын көрсөттү: IL-8 оор депрессия менен ооруган адамдарда проспективдүү жана кесилишинде, дарылоо учурунда IL-10 жана интерферон гаммасынын өзгөрүшүнүн 8 ар кандай үлгүлөрү жогору деп билдирди. IL-46 жана IL-10 симптомдордун ремиссиясына жараша азайган, ал эми эрте жооп бергендер менен жооп бербегендердин ортосунда байкалган47. 4 жана CRP.2 Мындан тышкары, TNF? Ал эми композициялык маркерлик индекси дарылоого жооп бербеген бейтаптарда сезгенүүнүн күчөшүн көрсөтөт. . Ошентип, дарылоо учурунда, жок эле дегенде, кээ бир сезгенүү өзгөрүүлөр, кыязы, антидепрессанттар менен байланыштуу болушу мүмкүн. Ар кандай антидепрессанттардын сезгенүү таасирлери али аныктала элек, бирок CRP деңгээлин колдонгон далилдер инсандар баштапкы сезгенүүнүн негизинде атайын дарылоого ар кандай жооп берерин көрсөтүп турат: Harley et al48 дарылоого чейинки CRP жогорулаганын кабарлашты, бул психологиялык терапияга (когнитивдик, жүрүм-турумдук же инсандар аралык мамиле) начар жооп берет. психотерапия), бирок nortriptyline же fluoxetine жакшы жооп; Uher et al6 бул табылганы нортриптилин үчүн кайталап, эсциталопрамга тескери таасирин аныкташкан. Ал эми, Чанг жана башкалар1 жооп бербегендерге караганда флуоксетинге же венлафаксинге эрте жооп бергендерде CRP жогору экенин аныкташкан. Андан тышкары, TRD жана жогорку CRP менен ооруган бейтаптар TNF жакшыраак жооп беришкен? нормалдуу диапазондо деңгээли барларга караганда антагонист инфликсимаб.10

Бирге, далилдер да, мисалы, дененин массасынын индекси (BMI) жана жашы сыяктуу себептерден улам контролдук жатканда, сезгенүү жооптор depression.55,56 менен сезгенүү системасы бейтаптардын болжол менен үчтөн бири менен бузук көрүнөт, бирок, абдан татаал болот деп айтууга болот, ал эми бар бул системанын ар кандай аспектилерин өкүлү көп Эпке келем. Жакында, кошумча романы cytokines жана chemokines депрессия менен илдетине каршы далилдерди табышкан. Аларга төмөнкүлөр кирет: macrophage Тоскоол болуучу белок 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage колония-дем ойноорун, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 monocyte chemoattractant белок -4,61 богок жана жандантуу-жөнгө chemokine, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferon гамма-жасалма белок 10,64 кан amyloid A, ээрүүчү клеткадагы адгезия 65 molecule66 жана ээрүүчү тамыр клетка адгезия молекула 1.67

Депрессия өсүшү жагдай табылгалары

эмес neurotrophic өсүш себептер (мисалы, Ангиогенез байланыштуу сыяктуу) мүмкүн болуучу мааниси эске алганда, биз өсүү себептерден жалпы аныктамасына neurogenic Эпке билдирет.

Алардын ичинен эң көп изилденгени мээден алынган нейротрофиялык фактор (BDNF) болуп саналат. Көптөгөн мета-анализдер антидепрессанттарды дарылоо менен бирге көбөйүп кеткендей көрүнгөн кан сары суудагы BDNF протеининин начарлашын көрсөтөт.68�71 Бул анализдердин эң акыркысы бул BDNF аберрациялары эң катуу депрессияга кабылган бейтаптарда көбүрөөк байкалат, бирок антидепрессанттар клиникалык ремиссия жок болгон учурда да бул протеиндин деңгээлин жогорулатат.70 proBDNF BDNFтин жетилген формасына караганда азыраак изилденген, бирок экөө функционалдык жактан (тирозин рецепторлорунун киназа В рецепторлоруна тийгизген таасири боюнча) айырмаланып турат. далилдер, жетилген BDNF депрессияда азайса да, proBDNF ашыкча өндүрүлүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. катуураак депрессия менен ооруган бейтаптарда эң начарлатат.72 Окшош жыйынтыктар глиалдык клетка үчүн мета-анализде билдирилген.линиядан алынган нейротрофиялык фактор.73

Кан тамыр эндотелийдик өсүү фактору (VEGF) VEGF үй-бүлөсүнүн башка мүчөлөрү (мисалы, VEGF-C, VEGF-D) менен бирге ангиогенезди жана нейрогенезди алга жылдырууда роль ойнойт жана депрессияга убада берет. Жакында эле депрессияга кабылган бейтаптардын канындагы VEGF көрсөткүчүнүн жогорулашы контролдорго салыштырмалуу (75 изилдөө боюнча; P<16) көрсөтүлгөн. Эмне үчүн VEGF протеининин деңгээли көтөрүлөт, бирок ал жарым-жартылай сезгенүү активдүүлүгүнө жана/же депрессияга түшкөндө кан-мээ тосмосунун өткөрүмдүүлүгүнүн жогорулашына байланыштуу болушу мүмкүн, бул мээ жүлүн суюктугунда экспрессияны азайтат.0.001 VEGF менен дарылоо реакциясынын ортосундагы байланыш түшүнүксүз. ; жакында жүргүзүлгөн изилдөө антидепрессанттык дарылоо менен катар азайганына карабастан, VEGF же BDNF менен сыворотканын ортосунда эч кандай байланыш жок экенин аныктады. нейротрофиялык процесстер.76,77 Негизги фибробласт өсүү фактору (же FGF-78) фибробласт өсүү факторунун үй-бүлө мүчөсү болуп саналат жана контролдук топторго караганда депрессияда жогору көрүнөт.79 Бирок, отчеттор ырааттуу эмес; бири бул протеин дени сак адамдарга караганда MDD төмөн экенин, бирок антидепрессант менен дарылоо менен бирге андан ары кыскарган деп табылган.80

жетиштүү депрессияга чалгындалган эмес, андан ары ёсъшъ VEGF менен тренддер иш Тирозин 2 жана эригич тууарлуу сыяктуу Тирозин-1 (ошондой эле sVEGFR-1 деп аталат), жана Тирозин кабылдагычтар (тушаган BDNF) начарлагандыгынын мүмкүн depression.86 жылы чыкмайынча өсүшү себеп да VEGF үй-бүлөсүнүн бир бөлүгү болуп саналат, ал эми биздин билимге дайыма чөгүп үлгүлөрүн окуп-үйрөнүлө элек.

Депрессия менен зат Biomarker табылгалары

метаболизм оору менен байланыштуу негизги Эпке лептин адипонектинанын, ghrelin, triglycerides, жогорку тыгыздыктагы липопротеин (HDL), глюкоза, инсулин жана albumin.87 кирет Алардын көпчүлүгү жана депрессия менен бирикмелер кароого алынган: leptin88 жана ghrelin89 депрессияга төмөн көрүнөт региондордо көзөмөлдөө жыйынтыктары жана чечмелөө дарылоо же кечирилиши менен бирге өсө берет. Бул мамилелер татаал жана тышкары ары elucidation.90 талап кылат да, инсулинге чакан amounts.91 Майлардын таржымалын, анын ичинде HDL-холестерол, comorbid физикалык оору жок, анын ичинде көп депрессия менен ооруган, өзгөртүлүшү чыгат менен болсо да, депрессия көбөйтүлүшү мүмкүн, депрессия менен hyperglycemia92 жана hypoalbuminemia93 сын маалымдаган.

Психиатриялык бузулуулар үчүн күчтүү биохимиялык кол табуу үмүтү менен майда молекулалардын метаболомика панелдерин колдонуу менен жалпы зат алмашуунун абалын изилдөө тез-тез болуп баратат. Жасалма интеллект моделин колдонуу менен жакында жүргүзүлгөн изилдөөдө глюкоза-липиддик сигналдын жогорулашын көрсөткөн метаболиттердин жыйындысы MDD диагнозун алдын ала көрсөткөн,94 мурунку изилдөөлөрдү колдогон.95

Депрессия менен Нейротрансмиттер табылгалары

Депрессияда моноаминдерге көңүл буруу салыштырмалуу ийгиликтүү дарылоону бергени менен, антидепрессанттардын моноаминдик максаттарынын селективдүүлүгүнүн негизинде дарылоону оптималдаштыруу үчүн эч кандай күчтүү нейротрансмиттердик маркерлер аныкталган эмес. Жаңы генетикалык жана сүрөттөө ыкмаларын күтүүдө.5 1-гидрокситриптаминди бутага алган жаңы потенциалдуу дарылоо ыкмалары бар, акыркы иштер депрессиянын диагностикасы жана прогнозу үчүн потенциалдуу мааниге ээ экенин көрсөтүп турат. мисалы, 96-гидрокситриптофандын жай релиздик администрациясын колдонуу.5 Допаминдин өткөрүлүшүнүн жогорулашы чечим кабыл алуу жана мотивация сыяктуу когнитивдик натыйжаларды жакшыртуу үчүн башка нейротрансмиттерлер менен аракеттенет.5 Ошо сыяктуу эле, нейротрансмиттерлер глутамат, норадреналин, гистамин жана серотонин өз ара аракеттениши жана активдешүүсү мүмкүн. депрессия менен байланышкан стресс жооп бөлүгү катары; бул "суу ташкын" аркылуу 97-гидрокситриптамин өндүрүшүн азайтышы мүмкүн. Жакында жасалган сереп бул теорияны аныктайт жана TRDде муну бир нече нейротрансмиттерлерге багытталган мультимодалдык дарылоо аркылуу артка кайтарууга (жана 98-HT калыбына келтирүүгө) болорун болжолдойт.5 Кызыктуусу, серотониндин көбөйүшү дайыма эле терапиялык антидепрессанттын пайдасы менен бирге боло бербейт.5 Буга карабастан. 99-метокси-100-гидроксифенилгликол, норадреналин же гомованил кислотасы сыяктуу нейротрансмиттер метаболиттери көбүнчө антидепрессанттык дарылоо менен депрессиянын төмөндөшү менен бирге көбөйөт3 же бул метаболиттердин төмөн деңгээли аларга жакшыраак жооп берерин болжолдойт. SSRI дарылоо.4

Депрессия менен Нейроэндокринные жыйынтыктар

Зайтун майы ашказан кислотасын азайтып, депрессияга изилденген бир кыйла жалпы мбар огу biomarker болуп саналат. Көптөгөн сын-пикирлер мбар ишинин ар кандай баа берүүлөр боюнча багытталган; Жалпысынан, бул депрессия hypercortisolemia менен байланышкан жана кортизол ойгонуу жооп көп учурда бул өнөкөт чачы менен өлчөнөт кортизол, башка оорулар менен депрессия, бирок hypoactivity кортизол Hyperactivity гипотезага колдоо акыркы карап тарабынан колдоого алынган attenuated.104,105 Ушундай деп айтууга ызы-Мындан disorder.106 катары, атап айтканда, жогорку кортизол psychological107 жана antidepressant108 дарылоо үчүн жакыр жооп айта алат. Тарыхый, келечектүү дарылоо жооп келечектүү Эндокриндик маркер кортизол nonsuppression төмөнкү дексаметазон башкаруу кийинки ремиссия абалы төмөн ыктымалдуулук менен байланышкан дексаметазон бөгөт сыноо болуп калды. Ошентсе да, бул көрүнүш клиникалык колдонуу үчүн жетиштүү деп эсептелген эмес. Тектеш маркерлер corticotrophin-гормон жана adrenocorticotropin гормон, ошондой эле гормонду начарлагандыгынын үчүн табылган ырааттуулук депрессия жана dehydroepiandrosterone менен overproduced болуп турат; dehydroepiandrosterone үчүн картизол катышы Мындан чөгүп mood.109 бир TRD салыштырмалуу туруктуу бла, remission.110 Нейроэндокринные гормон бузулушу кийин сакталып Көптөн бери депрессия менен байланыштырып келишкен, жана hypothyroidism да себеп ролду ойношу мүмкүн деп жогору болушу мүмкүн, калкан жооп алат depression.111 ийгиликтүү дарылоо менен нормалдаштыруу

Жогоруда айтылгандардын ичинде синаптикалык пластикага катышкан жана антидепрессанттар тарабынан өзгөртүлгөн гликоген синтаза-3, митоген менен активдештирилген протеинкиназа жана циклдик аденозин 3?,5?-монофосфат сыяктуу системалар аркылуу сигнал берүү жолдорун да эске алуу маанилүү.112 Андан ары Биологиялык системаларды камтыган потенциалдуу биомаркер талапкерлери нейровизуализация же генетика аркылуу өлчөнөт. Депрессияга кабылган жана депрессияга кабылбаган популяциялардын ортосунда бекем жана маанилүү геномдук айырмачылыктардын жоктугуна жооп катары, 113 полигендик баллдар114 же теломер узундугу115 сыяктуу жаңы генетикалык ыкмалар пайдалуураак болушу мүмкүн. Популярдуулукка ээ болгон кошумча биомаркерлер ар кандай булактарды колдонуу менен циркаддык циклдерди же хронобиологиялык биомаркерлерди изилдеп жатышат. Актиграфия акселерометр аркылуу уйку жана ойгонуу активдүүлүгүнө жана эс алууга объективдүү баа бере алат, ал эми актиграфиялык аспаптар жарыктын таасири сыяктуу кошумча факторлорду барган сайын өлчөй алат. Бул бейтаптардын кеңири колдонулган субъективдүү отчетторуна караганда аныктоо үчүн пайдалуураак болушу мүмкүн жана дарылоонун жообун жаңы божомолдоочуларды камсыз кылышы мүмкүн.116,117 Котормочулук колдонуу үчүн кайсы биомаркерлер эң келечектүү деген суроо татаал маселе болуп саналат, ал төмөндө кеңири талкууланат.

Учурдагы кыйынчылыктарды

Кароого алынып жаткан бул беш neurobiological системалардын ар бири үчүн, далилдер окшош баянды төмөнкүчө: депрессия менен бир жагынан байланышкан бар көптөгөн Эпке бар. Бул маркерлер көп татаал, кыйын-а-моделдин мода байланышта болот. далилдер туура келбейт, жана кээ бир башка себептерден улам epiphenomena жана Оорулуулардын айрым гана топторду маанилүү болгон деп божомолдоого болот. Эпке каттамдарды түрдүү аркылуу пайдалуу болушу мүмкүн (мисалы, дарылоонун кийинки жооп айта турган, ошол көбүрөөк натыйжалуу болушу мүмкүн деп өзгөчө дарылоо көрсөтүү же клиникалык жакшыртуу карабастан, иш-чаралар менен өзгөртө турган). Роман ыкмалары ырааттуулугун жана психиатриялык калкынын биологиялык баа клиникалык колдонуу жогорулатуу үчүн талап кылынат.

Biomarker өзгөргүчтүк

убакыттын өтүшү менен кырдаалдар боюнча Эпке Variation башкаларга (генетиканын) караганда кээ бир түрлөрү (мисалы, Протеомика) көбүрөөк тиешелүү. көптөр үчүн стандарттык нормалары жок, же жалпы кабыл алынган эмес. Чынында эле, маркерлер, экологиялык себептерден таасири көп генетикалык курамы менен түшүндүрүүгө мүмкүн эмес, адамдардын ортосундагы башка психологиялык айырмачылыктар көз каранды. Бул biomarker ишине баа берет, ал эми биологиялык бузулууларды аныктап, кыйын чечмелөө. Байланыштуу мүмкүн болуучу Эпке санына, көптөгөн башка тиешелүү маркерлер менен бирге толук панелинен көп же ченегенде эмес.

Көптөгөн нерселер таасирлүү оорулар менен ооруган бейтаптарды биологиялык системалар боюнча белок көлөмүн өзгөртүүгө маалым болгон. мисалы, сактоо мөөнөтү жана шарттары (кээ бир бирикмелердин бузулууга алып келиши мүмкүн) болуп, илимий изилдөөлөргө байланыштуу себептер менен бирге ченегенде, күн сайын убакыт бөлүп, улутуна, машыгуу, 119 тамактануу (мисалы, microbiome ишмердүүлүгү, көп кан biomarker изилдөөлөр, өзгөчө шартта эмне орозо үлгүсүн), 120 тамеки жана зат колдонуу, 121, ошондой эле саламаттык сактоо нерселерди, мисалы, comorbid сезгенүүгө каршы, жүрөк-кан тамыр жана башка физикалык оорулар сыяктуу () талап кылынбайт. Мисалы, ого бетер сезгенүүсү nondepressed топтор, кайгырган адамдарга да comorbid иммундук байланышкан абалда көп адамдар караганда депрессияга жок cytokines да жогорку даражаларга ээ же illness.122 бар салыштырганда чөгүп, бирок башка дени сак адамдарда байкалат, бирок кээ бир белгилүү себептер менен Эпке келем, депрессия жана дарылоо жооп ортосундагы мамиледе ыктымалдуу тартуу келтирилген.

Стресс. Эки эндокриндик жана иммундук жооп стресске жооп ролдорду белгилүү (психологиялык же психологиялык) жана убактылуу стресс биологиялык үлгүлөрү чогултуу учурунда сейрек тогу менен билине турган адамдардын ортосунда Мунун өзгөрмөлүгүн карабастан, изилдөө менен ченелет бар депрессиялык белгилери. Да курч жана өнөкөт стрессти пайда кылуучу психологиялык стресс карандысыз жеткен сезгенүү бийиктиктерде менен байланышта болгон бир иммундук шек, кыскача айтканда, сезгенүүгө жоопторду коконун жана узак term.123,124 Бул ачылыш, алгачкы жашоо стресске тажрыйбасына сунгандан кийин, иш-аракет катары тажрыйбалуу балалык оор тажрыйбасы учурунда adult.125,126, ого бетер сезгениши, ошондой эле депрессия жана адамдарга салыштырмалуу бир гана учурда болуп жаткан балдардын depressed.127-жылы тескерисинче, депрессия жана балалык жараат бир тарыхы бар эл стресске кортизол жооп мокоп калышы мүмкүн, деп билдирди жатат эрте эмес жашоо trauma.128 стресс жасалма мбар огу өзгөртүүлөр билүү милдети менен байланышкан чыгат, 129 ошондой эле Па-байланыштуу genes.130 кыйынчылыктар менен депрессия типтин же убактылуу өзгөртүлгөн да neurogenesis131 жана башка Нейрондук таасирин начарлатуучу кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү бар mechanisms.132 Бул балалык мертинүүгө чөктүрүшү менен биологиялык маркерлер таасир так белгисиз чоъдорго м, ал эми мөөнөтүнөн мурда жашоо стресс жана психологиялык жана / же биологиялык күчөтүлгөн жаткан жаштардын стресс пикирин туруктуу кээ бир адамдарды арылып деп божомолдоого болот.

Таанып-билүү иштеши. Neurocognitive турган бузулушу дарылоо resistance.133 Neurobiologically, мбар axis134 жана neurotrophic systems129 бул мамилеси да чечүүчү ролду ойношу мүмкүн менен бирге да unmedicated MDD.135 Таанып-билүү тартыштыкка чогуу пайда болуп, таасирлүү бузулуулары бар адамдар көп болууда. Кош бойлуулуктун Күлкү жана тинейджер, кыязы, маанилүү, мисалы, билим берүү жана memory.136 бийик сезгенүүгө каршы жооп катары билим үчүн билүү төмөндөшү менен байланыштуу болгон, жана, кыязы, депрессиялык эпизоддоруна билүү иштешине таасир этет, 137 жана Чынында mechanisms.138 ар түрдүү аркылуу кечирилиши үчүн, Krogh и al139 CRP караганда, депрессиянын негизги белгилери орто аткаруу үчүн бири-бири менен тыгыз байланышта болгон деп божомолдошот.

Жаш курагы, гендердик жана BMI. эркектер менен аялдардын ортосунда биологиялык айырмачылыктардын жоктугу же болушу, жана багыты күнгө далил өзгөчө өзгөрүлмө болуп калды. жашында эле кыскарган IL-140 жана депрессия ортосундагы байланыш Нейроэндокринные гормон эркектер менен аялдардын ортосундагы айырмачылыктар депрессия сезгенүүсү изилдөөлөрүн карап susceptibility.6 сезгенүү cytokines сабыр-башкаруу айырмачылыктарды таасир эмес, курагы жана жынысы боюнча контролдук деп билдирди менен өз ара байланышта (болсо да, өсүп бул гендердик, BMI жана клиникалык жагдайлар Бирок бир мета-аналитикалык level.41,141 бул салыштырууларды таасирин тийгизген жок, ал эми сезгенүүсү негизинен, жаш үлгүлөрүн баа изилдөөлөрдүн бейтаптардын жана башкаруу ортосундагы ири курагы) .77 VEGF айырмачылыктар менен бийиктетет деп теориялар менен шайкеш келет, сезгенүүсүнүн жана депрессия мурунку экзамен BMI үчүн жөнгө салуу жоктугу бул groups.41 Либералдуу кемик ортосунда билдирди өтө маанилүү айырманы уятка калтырыш үчүн пайда биротоло cytokine өндүрүштү стимулдаштыруу көрсөтүп келе жатат, ошондой эле бири-бири менен тыгыз психотроптук дары анткени зат markers.142 менен тыгыз байланышта болуп, associ болушу мүмкүн салмак жана жогорку BMI айла- нып, бул депрессиянын тазалоо каршылашуу менен байланышкан, бул изилдөө үчүн маанилүү аймак болуп саналат.

Дары-дармектер. Депрессиядагы көптөгөн биомаркердик изилдөөлөр (кесилиш боюнча да, узунунан да) гетерогендүүлүктү азайтуу үчүн дарыланбаган катышуучулардан базалык үлгүлөрдү чогулткан. Бирок, бул баалоолордун көбү дары-дармек менен жууп кеткенден кийин кабыл алынат, бул физиологиядагы калдык өзгөрүүлөрдүн потенциалдуу олуттуу чаташтыргыч факторун калтырат, ал сезгенүүгө ар кандай таасир тийгизген дарылоонун кеңири спектри менен күчөйт. Кээ бир изилдөөлөр психотроптук эмес, башка дарыларды колдонууну жокко чыгарды: атап айтканда, оозеки бойго бүтүрбөөчү таблеткаларды изилдөөгө катышуучуларга көбүнчө уруксат берилет жана анализдерде көзөмөлгө алынбайт, бул жакында гормондордун жана цитокиндердин деңгээлин жогорулатат.143,144 Бир нече изилдөөлөр антидепрессант экенин көрсөтүп турат. дары-дармектер сезгенүү жооп, 34,43,49,145-147 HPA-огу, 108 нейротрансмиттер, 148 жана neurotrophic149 иш боюнча таасири бар. Бирок, депрессияны дарылоонун көптөгөн потенциалдуу ыкмалары айкын жана татаал фармакологиялык касиеттерге ээ, бул учурдагы маалыматтар менен тастыкталган ар кандай дарылоо варианттарынын дискреттик биологиялык таасирлери болушу мүмкүн. Моноамин эффекттеринен тышкары, серотонинди максат кылган атайын дары-дармектер (б.а. SSRIs) сезгенүүнүн Th2 жылышына жана норадренергиялык антидепрессанттар (мисалы, SNRIs) Th1 жылышына таасир этиши мүмкүн деген теория бар.150 Азырынча мүмкүн эмес. биомаркерлерге жеке же айкалыштырылган дарылардын таасирин аныктоо. Бул, кыязы, башка факторлор менен шартталган, анын ичинде дарылоонун узактыгы (бир нече сыноолор узак мөөнөттүү дары-дармектерди колдонууну баалайт), үлгүнүн гетерогендүүлүгү жана катышуучуларды дарылоого жооп катары катмарланбоо.

эместигин

Методикалык. Жогоруда, айырмачылыктар (арасында жана изилдөө ичинде) турган дарылоо жагынан (сөз айкаштарын) четин катышуучулары алып жатабыз жана мурда кабыл алынган эле, өзгөчө biomarker изилдөө, илимий-изилдөө жыйынтыктары салып эместигин киргизүүгө милдеттүү. Мындан тышкары, дагы башка көп дизайны жана үлгүсү мүнөздөмөлөрү ушундай жыйынтыктарын чечмелеп жана берилүү менен кыйын арттырууга, изилдөөлөр боюнча ар түрдүү. Бул biomarker өлчөө параметрлерди камтыйт (мисалы, аспаптык саптар) жана чогултуу, сактоо, кайра иштетүү жана депрессия менен маркерлер талдоо ыкмаларын. Hiles и al141 шишип адабияттар менен карама-каршы келген бир нече маалымат булактарын карап жана депрессия диагноз тактыгына, BMI жана comorbid оорулар депрессияга жана nondepressed топтордун ортосундагы аралыкта сезгенүүнү баалоо үчүн жоопко абдан маанилүү деп табылган.

Клиникалык. Кайгырган калктын көп эместигин, ошондой эле documented151 жана илимий адабияттардын ичинде жыйынтыктарын карама-каршы бир маанилүү салым болуп саналат. Ал тургай, диагноздоонун ичинде, анормалдуу биологиялык Profiles убакыттын өтүшү менен туруктуу болушу мүмкүн эмес жеке тилдердин менен чектелбейт деп ыктымал. Депрессия менен ооруган адамдардын ынтымактуу, топчолор бөлүп-психологиялык жана биологиялык себептер менен айкалыштыруу жолу менен белгилүү болушу мүмкүн. Төмөндө биз biomarker өзгөргүчтүк жана эместигин жаратат деп көйгөйлөрдү чечүүдө топторуна иштетүүчү мүмкүнчүлүктөрүн өт.

Чакан депрессияга ичинде

Буга чейин депрессиянын эпизоддору же бузулууларынын ичиндеги бир дагы гомогендүү подгруппалар симптомдордун көрүнүшү же дарылоого жооп берүүсү боюнча бейтаптарды ишенимдүү түрдө ажырата алган эмес.152 Биологиялык аберрациялар көбүрөөк байкалган подгруппанын болушу мурунку изилдөөлөр менен оорулардын ортосундагы гетерогендикти түшүндүрүүгө жардам берет. стратификацияланган дарылоо жолун катализдей алат. Кунуги жана башкалар153 депрессияда клиникалык жактан актуалдуу субтиптерди көрсөткөн ар кандай нейробиологиялык системалардын ролуна негизделген төрт потенциалдуу подтиптин жыйындысын сунуш кылышты: гиперкортизолизм менен меланхоликалык депрессия менен коштолгондор же атиптик түрдү чагылдырган гипокортизолизм, дофамин менен байланышкан бейтаптар. ангедония (жана, мисалы, арипипразолго жакшы жооп бере алат) жана сезгенүүнүн жогорулашы менен мүнөздөлгөн сезгенүү субтипи менен байкалат. Сезгенүүгө багытталган көптөгөн макалаларда депрессиянын ичинде "сезгенүү субтипинин" бар экендиги аныкталган. 55,56,154,155 Сезгенүүнүн жогорулашынын клиникалык байланыштары азырынча аныктала элек жана бул топко кайсы катышуучулар кирээрин аныктоого бир нече түздөн-түз аракеттер жасалган. Атиптик депрессия менен ооруган адамдарда меланхолик субтипине караганда сезгенүүнүн деңгээли жогору болушу мүмкүн деп сунуш кылынган,156 бул, балким, депрессиянын меланхолик жана атиптик субтиптериндеги HPA огуна байланыштуу табылгаларга дал келбейт. TRD37 же көрүнүктүү соматикалык симптомдору бар депрессия157 да потенциалдуу сезгенүү субтипи катары аныкталган, бирок нейровегетативдик (уйку, аппетит, либидо жоготуу), маанай (анын ичинде маанайдын төмөндүгү, өзүн өзү өлтүрүү жана кыжырдануу) жана когнитивдик симптомдор (анын ичинде аффективдүү тенденция жана күнөөлүүлүк) 158 биологиялык профилдер менен байланышкан. Сезгенүү түрүнүн кийинки потенциалдуу талапкерлери оорунун жүрүм-турумуна окшош симптомдордун тажрыйбасын камтыйт159,160 же метаболикалык синдром.158

(Гипо) артынан түшүү болгон зээндүү депрессиядан азап бейтаптардын ортосунда биологиялык айырмалай алат. Далилдери менен азыр жактуу оорулар биполярдык subsyndromal оору клиникалык психиатрия Жакында дагы бар канал буга чейин туура эмес recognized.161 караганда жана / же биополярдык бузулуу менен токтоп аныктоо бир негизги көйгөй катары аталды ашык менен, маанайы оорулардын көп кырдуу тобу бар экени айтылат орточо убактысы диагноз көп бир decade162 жана токтошу менен адегенде биполярдык берилишинин менен ооруган көпчүлүк добушу менен жалпы illness.163 көбүрөөк оордугу жана баасын алып, бир же бир нече депрессиялык эпизоддордун жана уюлдук депрессия абдан көп misdiagnosis болуп ашкан, туура аныктоо уюлдук жана бекемделген депрессия айырмалай турган жагдайлар олуттуу implications.164 Bipolar кеъ оорулар, кыязы, бир нече мурдагы Аманда biomarker иликтөө боюнча проблема бар, жана далилдерге smatterings жактуу жана unipo ортосундагы мбар огу activity109 же inflammation165,166 чектөөсүн көрсөттү с депрессия. Бирок, бул салыштыруулар, аз эле диагноз менен мүнөздөлгөн эмес, аныкталган nonsignificant тренд таасирлер же жумушка калкты чакан үлгү өлчөмдөрүн, ээ. Бул иликтөө, ошондой эле бул мамилелер менен дарылоо ийкемдүүлүгүн ролун карап эмес.

Түрчөсү аныктоо кыйынга жогорулатат жактуу disorders167 жана дарылоо resistance168 да дихотомикалык Constructs жана Continua менен жат, жок. Мындан тышкары, subtyping тартып, ал депрессия байкалган көптөгөн биологиялык учурашы сыяктуу эле башка диагноз коюлган бейтаптарга бар экенин белгилей кетүү керек. Ошентип, transdiagnostic изилдөөлөр, ошондой эле мүмкүн болгон маанилүү болуп саналат.

Biomarker Өлчөө кыйынчылыктар

Biomarker тандоо. Потенциалдуу пайдалуу биомаркерлердин көптүгү психобиология үчүн кайсы маркерлер кайсы жол менен жана кимге тиешелүү экенин аныктоодо кыйынчылык жаратат. Кыйынчылыкты күчөтүү үчүн, бул биомаркерлердин салыштырмалуу азы депрессияда жетиштүү изилдөөгө дуушар болгон жана көпчүлүгү үчүн дени сак жана клиникалык популяциядагы алардын так ролу жакшы түшүнүлгөн эмес. Буга карабастан, келечектүү биомаркердик панелдерди сунуштоого бир катар аракеттер жасалды. Бранд жана башкалар күчтүү потенциалы бар маркерлердин 16 топтомунан тышкары, 27 Лопрести жана башкалар дарылоонун реакциясын жакшыртуу үчүн потенциалдуу кычкылдануучу стресс маркерлеринин кошумча кеңири топтомун белгилешти. биологиялык системалар (BDNF, кортизол, эрүүчү TNF? II типтеги рецепторлор, альфа28 антитрипсин, аполипопротеин CIII, эпидермалдык өсүү фактору, миелопероксидаза, пролактин жана резистин) MDD менен валидация жана репликация үлгүлөрүндө. Бириктирилгенден кийин, бул деңгээлдердин курама ченеги MDD менен контролдук топторду 1%~80% тактык менен айырмалай алган.90 Биз булар да бул чөйрөдөгү бардык потенциалдуу талапкерлерди камтыбайт деп сунуштайбыз; Депрессиянын потенциалы бар биомаркерлердин толук эмес сызылышы үчүн 169-таблицаны караңыз, далил базасы барларды жана келечектүү жаңы маркерлерди камтыйт.

Технологиясы. Байланыштуу технологиялык өнүгүүлөр, (чынында, ыңгайлуу), ал эми азыр мүмкүн эмес эле мезгилде бир кыйла төмөн баада жана буга чейин ушундай болуп келген жогору тактык менен Эпке ири токой өлчөө. Азыркы учурда бул жөндөмдүүлүк көптөгөн кошундуларды натыйжалуу, даталарды анализдөө жана чечмелөө үчүн колубуздан алдыда 170 biomarker саптар жана мындай metabolomics менен жаңы маркерлер өсүшү менен мындан ары да улантыла турган нерсе болуп саналат өлчөө. Бул жоктугунан улам болуп так ролун жана маркер ортосундагы байланыштар жөнүндө түшүнүү, жана ичинде жана адамдардын ортосундагы тийиштүү белгилерди башка биологиялык денгээлде боюнча пикир кандай (мисалы, генетикалык, копиялоо, белок) жетишсиз акыл. жаңы аналитикалык ыкмаларды жана стандарттарды колдонуп Big маалымат бул чечүүгө жардам берет, ал эми жаңы методикасы сунушталып жатат; Бир мисал тармактар ​​ортосунда алардын таасирлеринин негизинде шагылы негизинде талдоого негизделген статистикалык мамилени иштеп чыгуу жаңы мүмкүн зат белгилерин аныктоо үчүн жана метаболиттер data.171 Machine окутуу ыкмалары менен ген сөздөр киргизүү буга чейин колдонулуп жатат жана biomarker пайдалануу моделдери менен жардам берет чоң data.172 менен изилдөө маалыматтарды дарылоо жыйынтыктарын алдын ала

Эпке кошуу. Биологиялык маркерлердин массивдерин бир эле учурда текшерүү биологиялык системалардын же тармактардын татаал желелерине тагыраак көз карашты камсыз кыла турган обочолонгон маркерлерди текшерүүгө альтернатива болуп саналат. жана өз ара аракеттенүүлөрү жакшы түшүнүлөт), биомаркер маалыматтары андан кийин топтолушу же индекстелиши мүмкүн. Бир кыйынчылык муну жүргүзүүнүн оптималдуу ыкмасын аныктоо болуп саналат жана ал технологияны жана/же жаңы аналитикалык ыкмаларды өркүндөтүүнү талап кылышы мүмкүн ("Чоң маалыматтар" бөлүмүн караңыз). Тарыхый жактан алганда, эки башка биомаркердин ортосундагы катыштар кызыктуу жыйынтыктарды берген.26 Биомакерлик маалыматтарды чоңураак масштабда бириктирүүгө бир нече аракеттер жасалган, мисалы, сезгенүүгө каршы цитокиндик тармактардын негизги компоненттик анализин колдонгондор.109,173 Мета-анализде, сезгенүү протокиндери болгон. ар бир изилдөө үчүн бир-эффект өлчөмү баллга айландырылган, жана жалпы амбулатордук изилдөөлөр кийинки жооп бербеген алдын ала, антидепрессант дарылоо алдында бир кыйла жогору сезгенүүнү көрсөттү. Композиттик биомаркердик панелдер келечектеги изилдөөлөр үчүн дарылоонун натыйжаларын жакшыртуу үчүн колдонула турган маанилүү жана ишенимдүү тыянактарды аныктоо үчүн кыйынчылык жана мүмкүнчүлүк болуп саналат.174 Папакостас ж. HPA огу жана метаболикалык системалар) мурунку изилдөөдө депрессияга кабылган жана контролдоочу адамдардын ортосунда айырмаланган жана аларды эки көз карандысыз үлгүдө жана >43% сезгичтиги жана өзгөчөлүгү бар контролдоо тобунда айырмаланган тобокелдик упайына бириктирген.80

Big маалыматтар. Чоң маалыматтарды колдонуу гетерогендүүлүктүн, биомаркердин өзгөрүлмөлүүлүгүнүн, оптималдуу маркерлерди аныктоонун жана талааны депрессиянын котормочулук, прикладдык изилдөөлөрүнө багытталган учурдагы көйгөйлөрдү чечүү үчүн керек болушу мүмкүн. Бирок, жогоруда айтылгандай, бул технологиялык жана илимий кыйынчылыктарды жаратат.175 Саламаттыкты сактоо илимдери чоң маалымат аналитикасын колдоно баштаган, бизнес секторуна караганда он жылдан кийин. Бирок, iSPOT-D152 жана Психиатриялык Генетика Консорциуму176 сыяктуу консорциумдар сыяктуу изилдөөлөр биздин психиатриядагы биологиялык механизмдерди түшүнүүбүз менен алга жылууда. Машина аркылуу үйрөнүү алгоритмдери аз гана изилдөөлөрдүн натыйжасында депрессияга каршы биомаркерлерге колдонула баштады: жакында жүргүзүлгөн иликтөөдө 5,000 биомаркердин 250 катышуучусунун маалыматтары топтолду; маалыматтарды бир нече жолу эсептегенден кийин, 21 потенциалдуу биомаркерди көрсөтүү менен, машина менен окутуу регрессияны күчөттү. Андан аркы регрессиялык анализдерден кийин, үч биомаркер депрессиялык белгилер менен абдан күчтүү байланыштырылуучу катары тандалып алынды (эритроциттердин өтө өзгөрүлмө көлөмү, кандагы глюкоза жана билирубиндин деңгээли). Авторлор гипотезаларды түзүү үчүн чоң маалыматтарды натыйжалуу колдонсо болот деген жыйынтыкка келишкен.177 Азыр биомаркердин фенотиптештирүү боюнча ири долбоорлору жүрүп жатат жана депрессиянын нейробиологиясынын келечегине болгон саякатыбызды илгерилетүүгө жардам берет.

Future келечеги

Biomarker Panel аныктоо

Бүгүнкү күнгө чейин адабияттардагы табылгалар масштабдуу изилдөөлөрдү кайталоону талап кылат. Бул, айрыкча, химокин тимус жана активдештирүү менен жөнгө салынуучу хемокин жана өсүү фактору тирозин киназа 2 сыяктуу жаңы биомаркерлерге, биздин маалыматыбыз боюнча, клиникалык жактан депрессияга кабылган жана дени сак контролдоо үлгүлөрүндө изилдене элек. Чоң маалыматтарды изилдөөлөр комплекстүү биомаркердик панелдерди талдап, маркерлер менен клиникалык жана клиникалык эмес популяцияларда аларды өзгөрткөн факторлордун ортосундагы байланышты толук аныктоо үчүн татаал талдоо ыкмаларын колдонушу керек. Кошумчалай кетсек, негизги компоненттик анализдин масштабдуу кайталанышы биомаркерлердин жогорку корреляцияланган топторун түзүшү мүмкүн жана ошондой эле биологиялык психиатрияда "композиттерди" колдонууну маалымдай алат, бул келечектеги табылгалардын бир тектүүлүгүн күчөтүшү мүмкүн.

Түрдүү чакан Discovery

biomarker тандап байланыштуу, бир нече панелдер ошол оор кесепеттерди турган ар кандай мүмкүн болгон жолдор үчүн талап кылынышы мүмкүн. Чогуу алганда, азыркы далилдер biomarker Profiles коёюн, бирок abstrusely Азыркы депрессиядан азап адамдар subpopulation өзгөртүлүшү бар экенин көрсөтүп турат. Бул ичинде же ушул адабияттын байкоого болот жыйынтыгы айрым дал келбестиктер түшүндүрө турган диагностикалык категориялары боюнча белгилениши мүмкүн. бир биологиялык бутакчасын аныктоонун (же топторуна) кыйла натыйжалуу депрессия менен biomarker тармак такталар көп кластердик талдоо аркылуу ишке ашырылышы мүмкүн. Бул ичинде калктын өзгөрмөлүүлүгүнө мисал болмок; Мисалы, сезгенүүнү, жашыруун класс талдоо боюнча өзүнчө клиникалык өзгөчөлүктөрүн көрсөтүшү мүмкүн.

Күйүктөрү жана жооп берүү боюнча атайын тазалоочу Effects

Депрессия үчүн бардык жалпы белгиленген дарылоо комплекстүү дарылоо сыноолорго натыйжалуулугун эске алуу менен, алардын белгилүү бир биологиялык таасири үчүн баалоо керек. Бул дагы ылайыкташтырылган түрдө чечмелөө дарылоонун ар кандай натыйжаларды алдын ала Эпке жана белги көрсөтүлүп тиешелүү түзүлүштөрүн берет, ошондой эле уюлдук жана бекемделген депрессия алкагында мүмкүн болот. Бул жаңы мүмкүн дарылоо, ошондой эле азыркы учурда көрсөтүлгөн дарылоо үчүн пайдалуу болушу мүмкүн.

Дарылоо Response келечеги аныктоо

Аталган ыкмаларды пайдалануу келечекте дарылоо каршылык божомолдоо үчүн жакшыртылган жөндөмү алып келиши мүмкүн. More ишенүүгө татыктуу жана туруктуу (мисалы, узак мөөнөттүү) дарылоо жооп чаралар буга салым кошо алат. бейтаптын башка жүйөлүү иш-чараларды баалоо, ошондой эле болуп (мисалы, жашоо жана күнүмдүк иш сапаты катары) Эпке менен тыгыз байланыштырышы мүмкүн дарылоо бир кыйла жалпы баа берүүнү камсыз кылуу мүмкүн. биологиялык иши жалгыз nonresponders дарылануунун жооп айырмалай албай калат да, психологиялык же кубулуштарды өзгөрмөлүү Эпке жарыш өлчөө жетишсиз дарылоо жооптун жарыш моделин иштеп biomarker маалымат менен байланышта болушу мүмкүн. ишенимдүү модель жооп (же депрессияга калктын же subpopulation үчүн) алдын ала иштелип чыккан жана качанкы бекитилгенден болсо, котормочулук дизайн ири контролдогу сот анын колдонуу белгилениши мүмкүн.

Ченинде търънд дарылоо

Азыркы учурда, депрессия менен ооругандар системалуу түрдө оптималдаштырылган кийлигишүү программасын алууга багытталган эмес. Эгерде тастыкталган болсо, стратификацияланган сыноо дизайны жооп бербөөнү алдын ала айтуу жана/же пациентти баскычтуу кам көрүү моделинде триаждан өткөрүү керек болгон жерди аныктоо үчүн моделди сыноо үчүн колдонулушу мүмкүн. Бул кийлигишүүнүн ар кандай түрлөрү боюнча стандартташтырылган жана натуралисттик дарылоо жөндөөлөрүндө да пайдалуу болушу мүмкүн. Акыр-аягы, клиникалык жактан ылайыктуу модели иштелип чыгышы мүмкүн, адамдарды эң ылайыктуу дарылоону камсыз кылуу, чыдамдуу депрессияга кабылышы мүмкүн болгон адамдарды таануу жана бул бейтаптарга жакшыртылган кам көрүү жана мониторинг жүргүзүү. Дарылоого туруштук берүү коркунучу бар деп аныкталган бейтаптарга бир катар психологиялык жана фармакологиялык терапия же айкалыштырылган фармакотерапия дайындалышы мүмкүн. Спекуляциялык мисал катары, сезгенүүгө каршы цитокиндер көтөрүлбөгөн катышуучулар фармакологиялык эмес, психологиялык терапияны алуу үчүн көрсөтүлүшү мүмкүн, ал эми өзгөчө жогорку сезгенүүсү бар бейтаптардын бир бөлүгү стандарттык дарылоону көбөйтүүдө сезгенүүгө каршы агентти ала алышат. Стратификацияга окшош, жекелештирилген дарылоо-тандоо стратегиялары келечекте мүмкүн болушу мүмкүн. Мисалы, депрессияга кабылган адамда TNF өтө жогору болушу мүмкүнбү? денгээлдери, бирок башка биологиялык аномалиялар жок жана TNF менен кыска мөөнөттүү дарылоодон пайда алабы? antagonist.54 Жекелештирилген дарылоо, ошондой эле мүмкүн болгон кийлигишүү өзгөрүүлөрдү, талап кылынган терапиянын узактыгын же рецидивдин эрте маркерлерин аныктоо үчүн дарылоо учурунда биомаркердин экспрессиясына мониторинг жүргүзүүнү талап кылышы мүмкүн.

Романы дарылоо максаттары

Депрессия үчүн эффективдүү боло турган көптөгөн потенциалдуу дарылоо ыкмалары бар, алар тийиштүү түрдө изилденбеген, анын ичинде башка медициналык дисциплиналардагы жаңы же кайра максаттуу кийлигишүүлөр. Эң популярдуу максаттардын айрымдары целекоксиб (жана башка циклооксигеназа-2 ингибиторлору), TNF сыяктуу сезгенүүгө каршы дарыларда болгон. антагонисттер этанерцепт жана infliximab, minocycline же аспирин. Булар келечектүү көрүнөт.178 Антиглюкокортикоиддик кошулмалар, анын ичинде кетоконазол179 жана метирапон,180 депрессия үчүн изилденген, бирок экөөнүн тең терс таасирлери бар жана метирапондун клиникалык потенциалы белгисиз. Мифепристон181 жана кортикостероиддер флудрокортизон жана спиронолактон,182 жана дексаметазон жана гидрокортизон183 да кыска мөөнөттө депрессияны дарылоодо натыйжалуу болушу мүмкүн. Глутамат N-метил-д-аспартат рецепторунун антагонисттерине, анын ичинде кетаминге багытталган, депрессияда натыйжалуу дарылоо болушу мүмкүн.184 Омега-3 көп тойбогон май кислоталары сезгенүү жана зат алмашуу активдүүлүгүнө таасир этет жана депрессияга кандайдыр бир натыйжалуулукту көрсөтөт окшойт.185 Бул мүмкүн болушу мүмкүн. тиешелүү нейробиологиялык жолдор аркылуу антидепрессант таасирлери186 бар.187

Ушундай жол менен антидепрессанттардын биохимиялык таасирлери ("Дары-дармек" бөлүмүн караңыз) башка дисциплиналардагы клиникалык пайдалар үчүн колдонулган: өзгөчө гастроэнтерологиялык, неврологиялык жана спецификалык эмес симптомдор оорулары.188 Антидепрессанттардын сезгенүүгө каршы таасирлери антидепрессанттын механизминин бир бөлүгү болушу мүмкүн. бул пайдалар. Литий ошондой эле гликоген синтаза киназа-3 жолдору аркылуу сезгенүүнү азайтуу үчүн сунушталган.189 Бул эффекттерге көңүл буруу депрессиянын биомаркеринин белгиси үчүн маалыматтык болушу мүмкүн жана өз кезегинде биомаркерлер жаңы дарыларды иштеп чыгуу үчүн суррогат маркерлерди көрсөтө алат.

Доктор Алекс Хименес анын Insight

Депрессия ишине кызыгуу жоголуп, анын ичинде маанайын таасир катуу белгилери менен мүнөздөлүүчү психикалык саламаттыкты сактоо оору болуп саналат. Акыркы илимий изилдөөлөр, Бирок, бул жөн гана оорулуунун жүрүм-турум белгилери көбүрөөк колдонуп, депрессияга диагноз мүмкүн болушу ыктымал экенин байкашкан. Изилдөөчүлөрдүн ою боюнча, тагыраак депрессия оорулуунун жалпы ден-соолук жана жетишкендик жакшыртуу багытында маанилүү диагноз мүмкүн жонокой алууга Эпке аныктоо. Мисалы жолу менен, клиникалык ири чөгүү башаламандык, же Аманда адамдар, ден соолугу башкаруу караганда алардын каны менен, бир молекула acetyl-L-карнитин, же лак төмөнкү горизонтторунун бар экенин айтышууда. Акыр-аягы, жакшы депрессияга мүмкүн болгон жардам бере үчүн баш аламандык иштеп чыгуу, ошондой эле жардам саламаттыкты сактоо адистери тобокелге ким аныктайт Эпке белгилөө депрессия менен оорулуу үчүн мыкты ыкмаларды аныктайт.

жыйынтыктоо

адабият сынайт дарылоо саны менен депрессия менен ооруган болжол менен эки-үчтөн зулумдуктарына жогорулайт ыктымалдуулугуна баштапкы дарылоо жана бул түшүүсүн мүмкүн эмес экенин көрсөтүп турат. натыйжалуу дарылоо менен камсыз кылуу туруктуу кыйынчылык жана кедей-жайы, өзүн-өзү өлтүрүү коркунучу, өндүрүмдүүлүгүн жоготууга жана текке саламаттык сактоо ресурстарын, анын ичинде жеке жана коомдук наркы үчүн олуттуу кесепеттерге алып бар. Депрессия менен басымдуу адабият депрессия менен адамдар үчүн дарылоону жакшыртуу боюнча мүмкүнчүлүктөрү менен Эпке көп санын көрсөтүп турат. ондогон жылдардан бери кеңири таралган изилдөөгө тийиш болгон нейротрансмиттердин жана Эндокриндик маркерлер тышкары, акыркы парасат (жалпы жана иммундук системаны) сезгенүү жооп баса, зат алмашуу жана ёсъшъ маанилүү депрессияга тартылган эле. Бирок, өтө көп карама-каршы далилдер biomarker изилдөө депрессия менен эл башкаруу жана саламаттыкты сактоо кызматын жакшыртуу үчүн колдонулушу мүмкүн алдында чечилиши керек болгон бир катар кыйынчылыктар бар экенин көрсөтүп турат. Улам биологиялык системалардын канчалык татаалдыгына, чоң үлгүлөрдү маркерлер комплекстүү катар бир эле учурда экзамендер жеке боюнча биологиялык жана психологиялык мамлекеттердин ортосундагы өз ара тапканга бир топ пайда алып келет. neurobiological параметрлерин жана депрессия менен клиникалык иш-чаралар да өлчөө оптималдаштыруу түшүнүүгө көмөк көрсөтүү болуп саналат. Бул карап чыгуу, ошондой эле депрессия жана дарылоо каршылык механизмдерин биология ырааттуу түшүнүк Түшүмдүн мүмкүн болгон өзгөртүүлөрдү эске (мисалы, оору, жаш курагы, таанып-билүү жана дары-дармектер менен) карап маанилүүлүгүн баса белгилейт. Ал бир нече минут көпчүлүк бейтаптар боюнча кичи конкреттүү дарылоо үчүн дарылоо жооп же каршылык алдын үчүн убада көрсөтөт, ошондой эле биологиялык жана психологиялык маалыматтарын паралеллдүү өлчөө келечекте начар дарылоо жыйынтыгын Тобокел боюнча ошол аныктоо жөндөмүн күчөтүшү мүмкүн деп божомолдоого болот. бир biomarker панелди түзүү диагностикалык тактыгын жана прогноз алакаларын үчүн да зор мааниге ээ, ошондой эле депрессиялык оорунун алгачкы ишке этабында дарылоо жекелештирүү жана натыйжалуу романы дарылоо максатын иштеп чыгуу. Бул кесепеттерин депрессияга бейтаптардын топчолор үчүн гана мүмкүн. бул мүмкүнчүлүктөрдү караган жолдору тышкары эместигин азайтуу негизги neurobiological substrates.6 көбүрөөк тыгыз клиникалык синдромдор байланыштыруу үчүн акыркы илимий стратегияны толуктоочу, бул дене жана психикалык ден соолукту ортосундагы урмат балансташкан карата өтүүнү шарттайт. Ал көп жумуш талап кылынат, бирок тиешелүү Эпке жана депрессиялык оорулар ортосунда мамиле түзүү боюнча жеке жана коомдук денгээлде депрессияга жүгүн азайтуу үчүн олуттуу мааниге ээ экени көрүнүп турат.

Acknowledgments

Бул отчет Түштүк Лондондогу Улуттук Саламаттыкты Изилдөө Институту (NIHR) биомедициналык изилдөө борбору жана Maudsley NHS Foundation Trust жана Лондондогу King's College тарабынан каржыланган көз карандысыз изилдөөнү билдирет. Айтылган пикирлер автордуку жана сөзсүз эле NHS, NIHR же Саламаттыкты сактоо департаментинин пикирлери эмес.

Шилтемелер

Ачыкка чыгаруу. AHY акыркы 3 жыл Астра Zeneca сүйлөп үчүн акылар кабыл алды (А-Я) ээ, Squibb, Eli Лилли Sunovion; Allergan, Livanova жана Squibb, Sunovion, Janssen тартып консалтинг үчүн калем акылар; жана изилдөө Janssen жана Улуу Британиянын каржылоо органдарынан колдоо грант (NIHR, Комитет, нерсе Trust). AJC акыркы 3 жыл Астра Zeneca сүйлөп үчүн акылар кабыл бар (А-Я), Allergan, Livanova жана Squibb, жана изилдөө Lundbeck жана Улуу Британиянын каржылоо уюмдарынын колдоосу грант (NIHR, Комитет, нерсе Trust) тартып консалтинг үчүн калем.

Жазуучулар бул ишке болгон кызыгуу башка эч кандай чыр-чатактарды отчет.

Аягында,Көптөгөн изилдөөлөр депрессиянын жүздөгөн биомаркерлерин тапканы менен, алардын көбү депрессиялык оорудагы ролун же диагностиканы, дарылоону жана прогнозду жакшыртуу үчүн биологиялык маалыматты кантип колдонсо болорун аныктай элек. Бирок, жогорудагы макалада башка процесстерге катышкан биомаркерлер боюнча жеткиликтүү адабияттар каралат жана клиникалык натыйжалар депрессияга салыштырылат. Андан тышкары, депрессия үчүн биомаркерлер боюнча жаңы ачылыштар жакшыраак дарылоону улантуу үчүн депрессияны жакшыраак диагностикалоого жардам берет. Маалымат Улуттук Биотехнология Маалымат Борборунан (NCBI) алынган.�Биздин маалыматыбыздын көлөмү хиропрактика, ошондой эле омуртка жаракаттары жана шарттар менен чектелет. Теманы талкуулоо үчүн доктор Хименеске кайрылыңыз же биз менен байланышыңыз915-850-0900 .

Dr. Alex Хименес менен тандалган

Кошумча темалар: Back Pain

Бел оорусу дүйнө жүзү боюнча иш майыптыгы боюнча добуш берүү үчүн абдан жайылган себептерин жана өтүп кеткен күндөрдүн бири болуп саналат. Чынында эле, кайра оору экинчи доктор кызматтык иш сапарлары үчүн жалпы себептен, жогорку дем алуу органдарынын жугуштуу гана айымдарды эле мактанарлык. Болжол менен калктын 80 пайызы өмүр бою бир жолудан кем эмес кайра оорунун бир түрү болот. омурткасы башка жумшак ткандардын арасында сөөктөрү, муундары, байланыштары жана кыймылдоону турган комплекстүү түзүлүш болуп саналат. Анткени, мисалы, бул, жаракат алган жана / же оорлотулган шарттардын herniated дисктерде, Акыры оору белгилери алып келиши мүмкүн. Спорт жаракат же жол кырсыгына жараат көп учурда белдин оорушун абдан көп себеп бар, бирок, кээде кыймылдардын жөнөкөй оор натыйжаларга алып келиши мүмкүн. Бактыга жараша, мисалы, хиропрактика сактоо сыяктуу башка дарылоо сынап, акыры оору жардам жакшыртуу омуртка өзгөртүүлөрдү жана кол менен иштөөдө, колдонуу аркылуу бели басууга жардам берет.

EXTRA МААНИЛҮҮ ТЕМА: Төмөн Back Pain башкаруу

ДАГЫ ТЕМАЛАР: КОШУМЧА КОШУМЧА: Өнөкөт оору жана дарылоо